Tratamento com denosumabe para displasia fibrosa
Um estudo piloto aberto do tratamento com denosumabe para displasia fibrosa
Objetivos.
O objetivo primário deste estudo é avaliar o efeito do denosumabe na remodelação óssea em indivíduos com displasia fibrosa (DF). Os objetivos secundários são determinar o efeito do denosumabe na dor óssea, a intensidade da lesão FD conforme revelada na cintilografia óssea PET/CT com fluoreto de sódio 18F e determinar o efeito da descontinuação do denosumabe no rebote da remodelação óssea após a descontinuação.
População do estudo:
Até 14 indivíduos adultos com DF podem ser inscritos para garantir dados completos do estudo em 9 indivíduos.
Projeto:
Este estudo é um estudo piloto de centro único, aberto, de dosagem mensal de denosumabe. Os indivíduos serão tratados por 6 meses, após os quais serão seguidos por um período de observação de 8 meses. Uma visita final ocorrerá 21 meses após a descontinuação do denosumabe. A dosagem será adotada a partir de estudos em adultos sobre tratamento de tumores de células gigantes, com denosumabe administrado a 120 mg por dose a cada 4 semanas, com doses de ataque nos dias 7 e 14 do mês 1.
Medidas de resultado:
Primário:
Avaliação dos efeitos do denosumabe em:
1. Marcadores de renovação óssea:
Beta-crosslaps C-telopeptídeos (marcador de reabsorção óssea)
Procollagen-1-propeptide (marcador de formação óssea)
Secundário:
Avaliação dos efeitos do denosumabe em:
Índices histomorfométricos ósseos:
Perímetro mineralizado
Taxa de formação óssea
largura cortical
área cortical
Largura osteóide
perímetro osteóide
Taxa de aposição mineral
Marcadores substitutos de um efeito terapêutico direto de denosumabe em lesões de DF:
Alterações semiquantitativas em RANKL, Ki67 (marcador de proliferação celular), p16 (marcador de senescência celular) e/ou índice de apoptose antes e após o tratamento, conforme avaliado por imuno-histoquímica
Alterações na intensidade da lesão sentinela, medidas quantitativamente por captação em 18F fluoreto de sódio PET/CT cintilografia óssea.
- Dor óssea relacionada à DF avaliada pelo Brief Pain Inventory (Short Form) , uma ferramenta de autorrelato validada para avaliação da dor.
Pontos finais exploratórios:
Efeito do início e descontinuação do denosumabe sobre
Cálcio, fósforo e paratormônio séricos
níveis séricos de RANKL e osteoprotegerina (OPG) e RANKL/OPG
Efeito da descontinuação do denosumabe, conforme medido pelos seguintes resultados:
Marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo: beta-crosslaps C-telopeptídeos, pró-peptídeo procolágeno-1, fosfatase alcalina específica do osso, osteocalcina, NTX-telopeptídeos
- Efeito medido pela mudança em outras medidas de resultado, como:
Densidade óssea avaliada por DXA
Avaliação de Medicina Física e Reabilitação
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos.
O objetivo primário deste estudo é avaliar o efeito do denosumabe na remodelação óssea em indivíduos com displasia fibrosa (DF). Os objetivos secundários são determinar o efeito do denosumabe na dor óssea, a intensidade da lesão FD conforme revelada na cintilografia óssea PET/CT com fluoreto de sódio 18F e determinar o efeito da descontinuação do denosumabe no rebote da remodelação óssea após a descontinuação.
População do estudo:
Até 14 indivíduos adultos com DF podem ser inscritos para garantir dados completos do estudo em 9 indivíduos.
Projeto:
Este estudo é um estudo piloto de centro único, aberto, de dosagem mensal de denosumabe. Os indivíduos serão tratados por 6 meses, após os quais serão seguidos por um período de observação de 8 meses. Uma visita final ocorrerá 21 meses após a descontinuação do denosumabe. A dosagem será adotada a partir de estudos em adultos sobre tratamento de tumores de células gigantes, com denosumabe administrado a 120 mg por dose a cada 4 semanas, com doses de ataque nos dias 7 e 14 do mês 1.
Medidas de resultado:
Primário:
Avaliação dos efeitos do denosumabe em:
1. Marcadores de renovação óssea:
- Beta-crosslaps C-telopeptídeos (marcador de reabsorção óssea)
- Procollagen-1-propeptide (marcador de formação óssea)
Secundário:
Avaliação dos efeitos do denosumabe em:
Índices histomorfométricos ósseos:
- Perímetro mineralizado
- Taxa de formação óssea
- largura cortical
- área cortical
- Largura osteóide
- perímetro osteóide
- Taxa de aposição mineral
Marcadores substitutos de um efeito terapêutico direto de denosumabe em lesões de DF:
- Alterações semiquantitativas em RANKL, Ki67 (marcador de proliferação celular), p16 (marcador de senescência celular) e/ou índice de apoptose antes e após o tratamento, conforme avaliado por imuno-histoquímica
- Alterações na intensidade da lesão sentinela, medidas quantitativamente por captação em 18F fluoreto de sódio PET/CT cintilografia óssea.
- Dor óssea relacionada à DF avaliada pelo Brief Pain Inventory (Short Form), uma ferramenta de autorrelato validada para avaliação da dor.
Pontos finais exploratórios:
Efeito do início e descontinuação do denosumabe sobre
- Cálcio, fósforo e paratormônio séricos
- níveis séricos de RANKL e osteoprotegerina (OPG) e RANKL/OPG
Efeito da descontinuação do denosumabe, conforme medido pelos seguintes resultados:
-Marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo: beta-crosslaps C-telopeptídeos, pró-peptídeo procolágeno-1, fosfatase alcalina específica do osso, osteocalcina, NTX-telopeptídeos
Efeito medido pela mudança em outras medidas de resultado, como:
- Densidade óssea avaliada por DXA
- Avaliação de Medicina Física e Reabilitação
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade > ou igual a 18 anos
- Maturidade esquelética com fusão de epífises documentada radiograficamente
- Inscrição concomitante no protocolo de triagem e história natural do acompanhante 98-D-0145
- Diagnóstico confirmado de Displasia Fibrosa
- Dor óssea relacionada à DF autorrelatada em um local da DF, presente por pelo menos 3 meses
- Capacidade de entender e fornecer consentimento informado
- Disposto e capaz de concluir as avaliações programadas do protocolo e regime de medicação
- Disposto e capaz de tomar suplementos de cálcio e vitamina D fornecidos pelo NIH
- As mulheres em idade fértil devem usar duas formas de contracepção aceitáveis: contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis ou anel vaginal); dispositivo intrauterino e/ou métodos de barreira (preservativo ou diafragma) usados com espermicida. A esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura tubária ou vasectomia em um parceiro) é considerada uma forma de contracepção, portanto, apenas uma outra forma de contracepção será necessária nesses indivíduos. A confirmação verbal será obtida na triagem de que duas formas de contracepção aceitáveis estão sendo usadas e que os participantes concordam em usar as duas formas de contracepção desde o momento em que assinam o consentimento do estudo até cinco meses após a conclusão do estudo (19 meses no total).
- Cálcio sérico ou cálcio sérico ajustado por albumina dentro da faixa normal para o laboratório do NIH.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Administração de denosumabe no ano anterior
- Uso de bisfosfonatos dentro de um ano antes do primeiro dia da administração de denosumabe (dia 0). Exemplos de bisfosfonatos incluem: pamidronato (Aredia), alendronato (Fosamax) e zoledronato (Zomata).
- História prévia, ou evidência atual, de osteomielite/osteonecrose da mandíbula ou presença de uma condição dentária ou mandíbula ativa que requeira cirurgia oral
- Procedimento odontológico invasivo planejado para o curso do estudo
- Presença de cirurgia dentária ou oral não cicatrizada
- Procedimento ortopédico realizado menos de 12 semanas antes do primeiro dia da administração de denosumabe (dia 0)
- Fratura aguda menos de 12 semanas antes do primeiro dia da administração de denosumabe (dia 0)
- Nível de 25-hidroxivitamina D superior a 30 ng/mL (os pacientes serão elegíveis para nova triagem após um período de repleção com duração não superior a 6 meses)
- Hipofosfatemia não tratada ou tratada inadequadamente, definida como níveis séricos de fosfato abaixo da faixa normal do NIH (os pacientes serão elegíveis para nova triagem após o início ou otimização da reposição de fósforo por não mais de 6 meses)
- O sujeito está grávida ou amamentando, ou planejando engravidar ou amamentar durante o estudo e até 5 meses após a conclusão do tratamento
- Uso de outro agente experimental nos últimos 3 meses anteriores ao primeiro dia da administração de denosumabe (dia 0)
- O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante o estudo (por exemplo, antibióticos policetídeos, produtos derivados de mamíferos, cálcio ou vitamina D)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
O denosumabe será administrado a 120 mg por dose a cada 4 semanas durante seis meses, com doses de ataque nos dias 8 e 15 do mês 1.
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O denosumabe será administrado a 120 mg por dose a cada 4 semanas durante seis meses, com doses de ataque nos dias 8 e 15 do mês 1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Primário:1. Avaliação de marcadores de remodelação óssea: Beta-crosslaps, C-telopeptídeos (marcador de reabsorção óssea, Procollagen-1-propeptide (marcador de formação óssea)
Prazo: a cada 3 meses
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Avaliação dos efeitos do denosumabe em: 1. Marcadores de remodelação óssea: beta-crosslaps C-telopeptídeos (marcador de reabsorção óssea) e Procollagen-1-propeptide (marcador de formação óssea)
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a cada 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resultado secundário #1- Índices histomorfométricos ósseos: (SqrRoot) Perímetro mineralizado, (SqrRoot) Taxa de formação óssea (SqrRoot) Largura cortical (SqrRoot) Área cortical (SqrRoot) Largura osteoide...
Prazo: 2 pontos de tempo
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2 pontos de tempo
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Ponto final secundário #3 - Avaliações de dor utilizando as pontuações do Inventário Breve de Dor
Prazo: 2 pontos de tempo
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2 pontos de tempo
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Endpoint secundário #2 - Marcadores substitutos de um efeito terapêutico direto de denosumabe em lesões de FD:- Alterações semi-quantitativas em RANKL, Ki67 (marcador de proliferação celular), p16 (marcador de senescência celular) e/ou índice de apoptose-Sen. ..
Prazo: 2-4 pontos de tempo
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2-4 pontos de tempo
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Ponto final exploratório #3 - Efeito medido pela mudança em outras medidas de resultado (SqrRoot) Densidade óssea avaliada por DXA (SqrRoot) Avaliação de Medicina Física e Reabilitação
Prazo: Q 3 meses/Q 6 meses
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Q 3 meses/Q 6 meses
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Ponto final exploratório #2 - Efeito de descontinuação do denosumabe em: (SqrRoot) Marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo: C-telopeptídeos beta-crosslaps, propeptídeo procolágeno-1, fosfatase alcalina específica do osso, osteocalcina, telopeptídeos NTX
Prazo: a cada 3 meses
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a cada 3 meses
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Ponto final exploratório # 1. Efeito do início e descontinuação do denosumabe sobre (SqrRoot) Cálcio sérico, fósforo e hormônio da paratireóide (SqrRoot) RANKL sérico circulante e osteoprotegerina (OPG) e níveis de RANKL/OPG...
Prazo: até 12 pontos de tempo
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até 12 pontos de tempo
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 180114
- 18-D-0114
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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