B消化管腹膜外直腸癌に対する間隔遅延手術 (BRIDGE)

提案された研究は、ランダム化多中心第 III 相研究です。 研究に含まれる患者は化学放射線療法の術前補助療法を受けることになります。

患者は7～8週目に臨床機器による再ステージングを受け、メジャー寛解または完全寛解の場合には2つのグループに無作為に分けられます。

1. 術前補助療法終了後9～11週間後に手術
2. 化学放射線療法の終了後 11 ～ 12 週間後に 2 回目の臨床的および機器による再評価が行われ、その後 13 ～ 16 週間後に手術が行われます。

術前化学放射線療法を受け、術前補助療法終了後 7 ～ 8 週間後の臨床機器による再判定で完全または主要な反応を達成した患者のみが研究に含まれます。

BRIDGE-1試験の対照群は、化学放射線療法終了後9～11週間後に手術を受ける患者で構成されており、その主要/完全奏効は治療終了後7～8週間後に実施される臨床機器検査で評価する必要がある。化学放射線療法。

BRIDGE-1研究の実験群には、化学放射線療法終了後13～16週間後に手術を受ける患者が参加し、化学放射線療法終了後7～8週間後に実施される臨床機器検査で主要/完全奏効を示した。 。 これらの患者は、術前補助化学放射線療法の終了後 11 ～ 12 週間後に、遅延外科手術を受ける前に、新たな臨床評価および機器評価を受けることになります。

この研究の有効性を保証するために、電子テーブルを介して実現されるランダム化された割り当てに従って、患者は2つの異なるアームに集められます。 各センターでは、患者は性別、年齢、病期、腫瘍部位（低、中、高）に応じて分類されます。

患者が特定のアームに割り当てられる場合、ランダム化手順により、もう一方のアームで同様の患者が採用されます。

臨床病期分類および再病期評価 TNM の臨床病期および病理学的病期は、米国癌合同委員会第 7 版、WHO 分類に従った腺癌の組織学的等級付けに従って報告されます。

病期分類とベースライン臨床評価

1. 患者の病歴
2. 直腸指診
3. 直腸結腸内視鏡検査+生検（狭窄病変のため結腸内視鏡検査が不可能な場合は、直腸鏡検査+生検とダブル造影バリウム注腸または結腸CTまたは術後6か月以内の結腸内視鏡検査が推奨されます）
4. 局所領域の病期分類のための骨盤 MRI
5. 遠隔転移の病期分類のための胸部および腹部のCT
6. PET-CT（オプション）
7. CEA検査
8. 生活の質（QoL）アンケートの集計

7～8週間で再ステージング

1. 直腸指診
2. 骨盤MRI
3. PET-CT（病期分類中に実施される場合）
4. 直腸鏡検査（メジャー/完全奏効の場合）
5. CEA検査
6. 生活の質（QoL）アンケートの集計

7.3 11～12週間での再病期分類（遅延手術群でランダム化された患者の場合）

1. 直腸指診
2. 骨盤MRI
3. PET-CTを以前に実施した場合
4. 直腸鏡検査
5. CEA検査

この研究では、副次的結果として、急性および晩期毒性、生活の質、腸機能、直腸失禁および性行為が評価されます。

術前化学放射線療法治療 化学放射線療法の治療スケジュールでは、3D 併用ブーストまたは強度変調放射線療法 (IMRT) 同時統合ブースト (SIB) 技術を使用して、5 週間で 55 Gy の総放射線量を考慮します。

併用化学療法では、放射線療法コース全体でのカペシタビンの投与が考慮されます。

手術アプローチ 手術は、外科医の好みに応じて、腹腔鏡またはロボットによる「オープン」アプローチを使用する標準技術に従って行われ、直腸間膜全切除術を伴う直腸前方切除術と腹会陰直腸切除術（全直腸間膜切除術、TME）の両方が含まれます。

括約筋救済の可能性は、診断時、最初の再評価時、および 2 回目の再評価の場合に、学際的なチームのメンバーによって集合的に評価されます。

病理学的評価 直腸間膜縁の状態を肉眼的に評価するために、切除された直腸標本は肉眼検査を受けます。

直腸間膜縁に墨汁で印を付け、結腸直腸セグメントの反直腸間膜側を軸方向に切断し、ホルマリンで固定した後、外科標本の横断面を連続的に切断する。

疾患の肉眼的証拠の場合、最も浸潤している領域と、直腸間膜縁からの距離が最小の腫瘍領域（これも含まれる）のサンプリングが実行される。

肉眼的に腫瘍が存在しない場合、または残存疾患が疑われる場合には、最初の腫瘍部位が標本に完全に含まれ、内視鏡によるタトゥーおよび/または治療による組織変化（瘢痕の縮小または増大）を利用して臨床報告から位置を特定します。組織の一貫性）。

最初の組織切片の陰性報告の場合、各封入体は 3 つのレベルの組織切片シリーズを受けます。

治療に対する反応の組織病理学的評価は、以下の分類に従って採点されます。Mandard A.M., et al; Washington MK et al/米国病理学者協会;陽性リンパ節が存在する場合、ノッティンガム直腸癌予後指数 (NRPI) スコアも使用されます。

アジュバント化学療法 このプロトコールでは、アジュバント全身治療の実施基準を確立していません。

単一のセンターが術後化学療法を実施する裁量権を維持します。

フォローアップ この研究で推奨されるフォローアップ プログラムは、有効な国のガイドラインに記載されています。

患者は手術の1か月後に臨床評価を受け、1年目は3か月ごと、その後は5年目までは6か月ごとに検査を受けます。

フォローアップ訪問中に、次のテストが実行され、評価されます。

1. 身体検査と直腸指検査。
2. CEA および日常的な血液化学スクリーニング。
3. 結腸内視鏡検査（1年後、陰性の場合は3年後に繰り返し、依然として陰性の場合は5年後に繰り返す）。
4. 胸部、腹部、骨盤のCTは術後3か月後に、その後最初の2年間は6か月ごとに、その後は年に1回（異なる臨床症状、つまり短期間のモニタリングが必要な疑わしい病変がない限り）、腹部USとローテーションで行う。
5. 完全な腹部 US、最初の 2 年間は 6 か月ごと、年に 1 回（異なる臨床症状、つまり短期間のモニタリングが必要な疑わしい病変を除く）、続けて胸腹部骨盤 CT。
6. 有害事象レポート (CTCAE v.04)
7. 生活の質 (QoL) アンケートは、最初のフォローアップ訪問時と、その後 6 か月および 12 か月後に記入されます。