Break Interval Delayed Surgery for gastrointestinal ekstraperitoneal rektalcancer (BRIDGE)

Det foreslåede studie er et randomiseret multicentrisk fase III-studie. Patienterne inkluderet i undersøgelsen vil gennemgå en neoadjuverende kemoradioterapibehandling.

Patienterne vil gennemgå en klinisk-instrumentel genopbygning efter 7-8 uger og vil blive randomiseret i to grupper i tilfælde af større eller fuldstændig respons:

1. Operation 9-11 uger efter afslutning af neoadjuverende behandling
2. Anden klinisk og instrumentel re-evaluering efter 11-12 uger og derefter operation 13-16 uger efter afslutning af kemoradioterapi.

Kun patienter, der gennemgik præoperativ kemoradioterapi og opnåede et fuldstændigt eller større respons ved den klinisk-instrumentelle genoptagelse 7-8 uger efter afslutningen af ​​neoadjuverende behandling, vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Kontrolarmen i BRIDGE-1-studiet er repræsenteret af patienter, der skal opereres 9-11 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi, hvis større/komplette respons skal vurderes med klinisk-instrumentelle undersøgelser, der skal udføres 7-8 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapien. kemoradioterapi.

Den eksperimentelle arm af BRIDGE-1-studiet er repræsenteret af patienter, der skal opereres 13-16 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi, og viser en større/komplet respons ved de klinisk-instrumentelle undersøgelser, der skal udføres 7-8 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi . Disse patienter vil gennemgå en ny klinisk og instrumentel evaluering 11-12 uger efter afslutningen af ​​neoadjuverende kemoradioterapibehandling, inden de underkastes den forsinkede kirurgiske procedure.

Patienter vil blive rekrutteret i de to forskellige arme, i henhold til en randomiseret opgave, realiseret gennem en elektronisk tabel, for at sikre effektiviteten af ​​denne undersøgelse. Patienterne vil blive opdelt efter køn, alder, stadium og tumorsted (lav, medium og høj) i hvert center.

Når en patient vil blive tildelt en specifik arm, vil randomiseringsproceduren rekruttere en lignende patient i den anden arm.

KLINISK STAGE OG GENSTAGE EVALUERING TNM kliniske og patologiske stadier er rapporteret i henhold til American Joint Committee on Cancer 7. udgave, adenokarcinom histologisk klassificering i henhold til WHO klassifikation.

Iscenesættelse og baseline klinisk evaluering

1. Patienthistorie
2. Digital rektal undersøgelse
3. Rekto-koloskopi + biopsi (i tilfælde af umulighed at udføre koloskopi på grund af stenoserende læsion, foreslås rektoskopi + biopsi og dobbelt-kontrast barium lavement eller colon CT eller koloskopi inden for 6 måneder fra operationen)
4. Bækken MR til loko-regional iscenesættelse
5. CT af thorax og abdomen for fjernmetastaser iscenesættelse
6. PET-CT (valgfrit)
7. CEA test
8. Udarbejdelse af spørgeskemaer om livskvalitet (QoL).

Genoptager ved 7-8 uger

1. Digital rektal undersøgelse
2. Bækken MR
3. PET-CT, hvis det udføres under iscenesættelse
4. Rektoskopi (i tilfælde af større/komplet respons)
5. CEA test
6. Udarbejdelse af spørgeskemaer om livskvalitet (QoL).

7.3 Genoptagelse efter 11-12 uger (for patienter randomiseret i den forsinkede operationsarm)

1. Digital rektal undersøgelse
2. Bækken MR
3. PET-CT hvis tidligere udført
4. Rektoskopi
5. CEA test

Som sekundære resultater vil akutte og sene toksiciteter, livskvalitet, tarmfunktion, rektal kontinens og seksuel aktivitet blive evalueret i denne undersøgelse.

PREOPERATIV KEMORADIOTERAPI BEHANDLING Kemoradioterapibehandlingsplanen tager højde for en samlet stråleterapidosis på 55 Gy på 5 uger, leveret med en 3D samtidig boost eller Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) Simultaneous Integrated Boost (SIB) teknik.

Samtidig kemoterapi overvejer administration af Capecitabin for hele strålebehandlingsforløbet.

KIRURGISK TILGANG Kirurgi vil blive udført i henhold til standardteknikker ved brug af den "åbne" tilgang, laparoskopisk eller robotisk, alt efter kirurgens præference og inklusive både anterior resektion af rektum og abdominoperineal rektal resektion med mesorektal total excision (Total Mesorectal Excision, TME).

Muligheden for redning af sphincter vil blive vurderet samlet af medlemmerne af det tværfaglige team på diagnosetidspunktet, ved første re-evaluering og i tilfælde af anden re-evaluering.

PATOLOGISK VURDERING Resekterede rektale prøver vil gennemgå en grov undersøgelse for makroskopisk at evaluere status for den mesorektale margin.

Efter markering med indisk blæk den mesorektale margin, skæring aksialt af det kolorektale segment på dets anti-mesorektale side og fiksering af det i formalin, vil tværgående sektioner af den kirurgiske prøve blive skåret i serie.

I tilfælde af makroskopiske tegn på sygdom, vil der blive udført prøveudtagning af det mest infiltrerede område og af tumorområdet med den mindste afstand fra den mesorektale margin, som vil blive inkluderet.

I tilfælde af makroskopisk fravær eller ved mistanke om resterende sygdom, vil det oprindelige tumorsted være fuldstændig inkluderet i prøven, lokalisere det fra kliniske rapporter med potentiel hjælp af endoskopiske tatoveringer og/eller vævsændringer ved behandlingen (arretraktion eller stigning) af vævskonsistens).

I tilfælde af negative rapporter om de første histologiske snit, vil hver inklusion gennemgå tre niveauer af histologiske snitserier.

Den histopatologiske evaluering af responsen på terapien vil blive bedømt i henhold til følgende klassifikationer: Mandard A.M., et al; Washington MK et al/College of American Pathologists; ved tilstedeværelse af positive knuder, vil Nottingham Rectal Cancer Prognostic Index (NRPI) score også blive brugt.

ADJUVANT KEMOTERAPI Protokollen opstiller ikke kriterier for administration af adjuverende systemisk behandling.

Enkeltcentret bevarer skønsretten til at administrere postoperativ kemoterapi.

OPFØLGNING Det opfølgningsprogram, der anbefales i undersøgelsen, er beskrevet i de gældende nationale retningslinjer.

Patienterne vil gennemgå en klinisk evaluering 1 måned efter operationen, hver tredje måned i det første år og derefter hver sjette måned op til det femte år.

Under opfølgningsbesøg vil følgende test blive udført og evalueret:

1. Fysisk undersøgelse og digital rektalundersøgelse ;
2. CEA og rutinemæssig blodkemi screening;
3. Koloskopi (ved 1 år, hvis negativ gentages efter 3 år, hvis stadig negativ gentages efter 5 år);
4. Thorax-abdominal-bækken-CT 3 måneder efter operationen og derefter hver sjette 6. måned i de første 2 år, derefter årligt (medmindre anden klinisk indikation, dvs. mistænkelige læsioner, der kræver kortvarig overvågning), i rotation med abdominal UL;
5. Fuldstændig abdominal UL, hver 6. måned i de første 2 år, den årlige (medmindre anden klinisk indikation, dvs. mistænkelige læsioner, der kræver kortvarig overvågning), i rækkefølge med Thorax-abdominal-bækken-CT;
6. Rapport om bivirkninger (CTCAE v.04)
7. Spørgeskemaer om livskvalitet (QoL) skal udfyldes under de første opfølgningsbesøg og derefter efter 6 og 12 måneder.