BReak Interval Vertraagde Chirurgie voor gastro-intestinale extraperitoneale rectale kanker (BRIDGE)

De voorgestelde studie is een gerandomiseerde multicentrische fase III-studie. De patiënten die in de studie zijn opgenomen, zullen een neoadjuvante behandeling met chemoradiotherapie ondergaan.

Patiënten ondergaan een klinisch-instrumentele herstadiëring na 7-8 weken en worden gerandomiseerd in twee groepen in geval van een grote of volledige respons:

1. Chirurgie 9-11 weken na het einde van de neoadjuvante behandeling
2. Tweede klinische en instrumentele herevaluatie na 11-12 weken en daarna operatie 13-16 weken na het einde van de chemoradiotherapie.

Alleen patiënten die preoperatieve chemoradiotherapie ondergingen en een volledige of grote respons bereikten bij de klinisch-instrumentele herstadiëring 7-8 weken na het einde van de neoadjuvante behandeling, zullen in het onderzoek worden opgenomen.

De controlearm van de BRIDGE-1-studie bestaat uit patiënten die een operatie ondergaan 9-11 weken na het einde van de chemoradiotherapie, van wie de grote/volledige respons moet worden beoordeeld met klinisch-instrumentele onderzoeken die 7-8 weken na het einde van de chemotherapie moeten worden uitgevoerd. chemoradiotherapie.

De experimentele arm van de BRIDGE-1-studie wordt vertegenwoordigd door patiënten die een operatie ondergaan 13-16 weken na het einde van de chemoradiotherapie, die een grote/volledige respons vertonen bij de klinisch-instrumentele onderzoeken die 7-8 weken na het einde van de chemoradiotherapie moeten worden uitgevoerd . Deze patiënten ondergaan een nieuwe klinische en instrumentele evaluatie, 11-12 weken na het einde van de neoadjuvante chemoradiotherapiebehandeling, voordat ze worden onderworpen aan de uitgestelde chirurgische ingreep.

Patiënten zullen worden gerekruteerd in de twee verschillende armen, volgens een gerandomiseerde opdracht, gerealiseerd via een elektronische tabel, om de doeltreffendheid van deze studie te verzekeren. In elk centrum worden de patiënten ingedeeld naar geslacht, leeftijd, stadium en tumorplaats (laag, gemiddeld en hoog).

Wanneer een patiënt wordt toegewezen aan een specifieke arm, zal de randomisatieprocedure een vergelijkbare patiënt rekruteren in de andere arm.

KLINISCHE STAGING EN HERSTAGING EVALUATIE TNM klinische en pathologische stadia worden gerapporteerd volgens de American Joint Committee on Cancer 7th Edition, histologische classificatie van adenocarcinoom volgens de WHO-classificatie.

Staging en baseline klinische evaluatie

1. Geschiedenis van de patiënt
2. Digitaal rectaal onderzoek
3. Recto-colonoscopie + biopsie (in geval van onmogelijkheid om colonoscopie uit te voeren vanwege stenoserende laesie, worden rectoscopie + biopsie en dubbelcontrast bariumklysma of colon-CT of colonoscopie binnen 6 maanden na de operatie aanbevolen)
4. Bekken-MRI voor locoregionale stadiëring
5. CT van de thorax en de buik voor stadiëring van metastasen op afstand
6. PET-CT (optioneel)
7. CEA-test
8. Samenstelling vragenlijsten over kwaliteit van leven (QoL).

Restaging na 7-8 weken

1. Digitaal rectaal onderzoek
2. Bekken MRI
3. PET-CT indien uitgevoerd tijdens stadiëring
4. Rectoscopie (in geval van grote/volledige respons)
5. CEA-test
6. Samenstelling vragenlijsten over kwaliteit van leven (QoL).

7.3 Reststadia na 11-12 weken (voor patiënten gerandomiseerd in de uitgestelde operatie-arm)

1. Digitaal rectaal onderzoek
2. Bekken MRI
3. PET-CT indien eerder uitgevoerd
4. Rectoscopie
5. CEA-test

Als secundaire uitkomsten zullen in deze studie acute en late toxiciteiten, kwaliteit van leven, darmfunctie, rectale continentie en seksuele activiteit worden geëvalueerd.

PREOPERATIEVE CHEMORADIOTHERAPIEBEHANDELING Chemoradiotherapiebehandelingsschema houdt rekening met een totale radiotherapiedosis van 55 Gy in 5 weken, toegediend met een gelijktijdige 3D-boost of Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) Simultaneous Integrated Boost (SIB)-techniek.

Gelijktijdige chemotherapie overweegt toediening van capecitabine gedurende de gehele radiotherapiekuur.

CHIRURGISCHE AANPAK Chirurgie zal worden uitgevoerd volgens standaardtechnieken met behulp van de "open" benadering, laparoscopisch of robotachtig, naar keuze van de chirurg en omvat zowel anterieure resectie van het rectum als abdominoperineale rectale resectie met totale mesorectale excisie (Totale Mesorectale Excisie, TME).

De mogelijkheid van sfincterredding zal collectief worden geëvalueerd door de leden van het multidisciplinaire team op het moment van diagnose, bij de eerste herbeoordeling en in het geval van een tweede herbeoordeling.

PATHOLOGISCHE BEOORDELING Geresectie rectale monsters zullen een grondig onderzoek ondergaan om macroscopisch de status van de mesorectale marge te evalueren.

Na het markeren met Oost-Indische inkt van de mesorectale marge, het axiaal doorsnijden van het colorectale segment aan de anti-mesorectale zijde en het fixeren in formaline, zullen dwarsdoorsneden van het chirurgische preparaat serieel worden gesneden.

In het geval van macroscopisch bewijs van ziekte, zal er een bemonstering worden uitgevoerd van het meest geïnfiltreerde gebied en van het tumorgebied met de minimale afstand tot de mesorectale marge, die zal worden opgenomen.

In geval van macroscopische afwezigheid of bij verdenking van resterende ziekte, zal de initiële tumorplaats volledig in het monster worden opgenomen, waarbij deze wordt gelokaliseerd op basis van klinische rapporten met de mogelijke hulp van endoscopische tatoeages en/of weefselveranderingen door de behandeling (littekenretractie of -vergroting). van weefselconsistentie).

In het geval van negatieve rapporten van de eerste histologische secties, zal elke opname drie niveaus van histologische sectiereeksen ondergaan.

De histopathologische evaluatie van de respons op de therapie zal worden gescoord volgens de volgende classificaties: Mandard A.M., et al; Washington MK et al/College van Amerikaanse pathologen; bij aanwezigheid van positieve klieren wordt ook de Nottingham Rectal Cancer Prognostic Index (NRPI)-score gebruikt.

ADJUVANTE CHEMOTHERAPIE Het protocol stelt geen criteria vast voor de toediening van adjuvante systemische behandeling.

Het enige centrum behoudt de discretie om postoperatieve chemotherapie toe te dienen.

FOLLOW-UP Het in de studie aanbevolen follow-upprogramma is beschreven in de geldende landelijke richtlijnen.

Patiënten ondergaan een klinische evaluatie 1 maand na de operatie, elke derde maand gedurende het eerste jaar en vervolgens elke zesde maand tot het vijfde jaar.

Tijdens vervolgbezoeken zullen de volgende tests worden uitgevoerd en geëvalueerd:

1. Lichamelijk onderzoek en digitaal rectaal onderzoek;
2. CEA en routinematig bloedchemiescherm;
3. Colonoscopie (na 1 jaar, indien negatief herhaling na 3 jaar, indien nog negatief herhaling na 5 jaar) ;
4. Thoracale-abdominale-bekken CT 3 maanden na de operatie en daarna om de zes maanden gedurende de eerste 2 jaar, daarna jaarlijks (tenzij andere klinische indicatie, d.w.z. verdachte laesies die kortetermijnbewaking vereisen), in rotatie met abdominale echografie;
5. Volledige abdominale echografie, elke 6 maanden gedurende de eerste 2 jaar, de jaarlijkse (tenzij andere klinische indicatie, d.w.z. verdachte laesies die kortetermijnbewaking vereisen), gevolgd door CT van thoracaal-abdominaal-bekken;
6. Rapport over bijwerkingen (CTCAE v.04)
7. Vragenlijsten over kwaliteit van leven (QoL) die moeten worden ingevuld tijdens de eerste follow-upbezoeken en vervolgens na 6 en 12 maanden.