Break Interval Delayed Surgery for gastrointestinal ekstraperitoneal rektalkreft (BRIDGE)

Den foreslåtte studien er en randomisert multisentrisk fase III-studie. Pasientene som er inkludert i studien vil gjennomgå en kjemoradioterapi neoadjuvant behandling.

Pasientene vil gjennomgå en klinisk-instrumentell gjenoppretting etter 7-8 uker og vil bli randomisert i to grupper i tilfelle større eller fullstendig respons:

1. Operasjon 9-11 uker etter avsluttet neoadjuvant behandling
2. Andre klinisk og instrumentell revurdering etter 11-12 uker og deretter operasjon 13-16 uker etter avsluttet kjemoradioterapi.

Kun pasienter som gjennomgikk preoperativ kjemoradioterapi og oppnådde en fullstendig eller større respons ved den klinisk-instrumentelle restaging 7-8 uker etter avsluttet neoadjuvant behandling vil bli inkludert i studien.

Kontrollarmen til BRIDGE-1-studien er representert av pasienter som gjennomgår kirurgi 9-11 uker etter avsluttet kjemoradioterapi, hvis hoved/komplett respons må vurderes med klinisk-instrumentelle undersøkelser som skal utføres 7-8 uker etter slutten av kjemoradioterapi.

Den eksperimentelle armen til BRIDGE-1-studien er representert av pasienter som gjennomgår kirurgi 13-16 uker etter slutten av kjemoradioterapien, og viser en større/fullstendig respons ved de klinisk-instrumentelle undersøkelsene som skal utføres 7-8 uker etter slutten av kjemoradioterapien . Disse pasientene vil gjennomgå en ny klinisk og instrumentell evaluering, 11-12 uker etter avsluttet neoadjuvant kjemoradioterapibehandling, før de sendes til den forsinkede kirurgiske prosedyren.

Pasienter vil bli rekruttert i de to forskjellige armene, i henhold til en randomisert oppgave, realisert gjennom en elektronisk tabell, for å sikre effektiviteten til denne studien. Pasientene vil bli delt inn etter kjønn, alder, stadium og tumorsted (lav, middels og høy) i hvert senter.

Når en pasient vil bli tildelt en spesifikk arm, vil randomiseringsprosedyren rekruttere en lignende pasient i den andre armen.

KLINISK STAGE OG RESTAGERING EVALUERING TNM kliniske og patologiske stadier er rapportert i henhold til American Joint Committee on Cancer 7th Edition, adenokarsinom histologisk gradering i henhold til WHO klassifisering.

Iscenesettelse og baseline klinisk evaluering

1. Pasienthistorie
2. Digital rektalundersøkelse
3. Rektokoloskopi + biopsi (ved umulighet å utføre koloskopi på grunn av stenoserende lesjon, foreslås rektoskopi + biopsi og dobbel kontrast bariumklyster eller kolon CT eller koloskopi innen 6 måneder fra operasjonen)
4. Bekken MR for lokoregional iscenesettelse
5. CT av thorax og abdomen for fjernmetastaser iscenesettelse
6. PET-CT (valgfritt)
7. CEA-test
8. Sammenstilling av spørreskjemaer for livskvalitet (QoL).

Restaging ved 7-8 uker

1. Digital rektalundersøkelse
2. Bekken MR
3. PET-CT hvis utført under iscenesettelse
4. Rektoskopi (ved større/fullstendig respons)
5. CEA-test
6. Sammenstilling av spørreskjemaer for livskvalitet (QoL).

7.3 Restaging ved 11-12 uker (for pasienter randomisert i den forsinkede operasjonsarmen)

1. Digital rektalundersøkelse
2. Bekken MR
3. PET-CT hvis tidligere utført
4. Rektoskopi
5. CEA-test

Som sekundære utfall vil akutte og sene toksisiteter, livskvalitet, tarmfunksjon, rektal kontinens og seksuell aktivitet bli evaluert i denne studien.

PREOPERATIV KJEMORADIOTERAPI-BEHANDLING Behandlingsplanen for kjemoradioterapi vurderer en total stråleterapidose på 55 Gy i løpet av 5 uker, levert med en 3D-konkomitant boost eller Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) Simultaneous Integrated Boost (SIB)-teknikk.

Samtidig kjemoterapi vurderer administrering av Capecitabin for hele strålebehandlingsforløpet.

KIRURGISK TILNATNING Kirurgi vil bli utført i henhold til standardteknikker ved bruk av "åpen" tilnærming, laparoskopisk eller robotisk, i henhold til kirurgens preferanser og inkluderer både fremre reseksjon av rektum og abdominoperineal rektal reseksjon med mesorektal total eksisjon (Total Mesorectal Excision, TME).

Muligheten for sphincter berging vil bli vurdert samlet av medlemmene i det tverrfaglige teamet ved diagnosetidspunktet, ved første revurdering og ved andre revurdering.

PATOLOGISK EVALUERING Reseksjonerte rektale prøver vil gjennomgå en grov undersøkelse for å makroskopisk evaluere statusen til den mesorektale marginen.

Etter å ha markert den mesorektale marginen med indisk blekk, kuttet det kolorektale segmentet aksialt på dets anti-mesorektale side og fiksert det i formalin, vil tverrgående seksjoner av den kirurgiske prøven kuttes i serie.

Ved makroskopiske tegn på sykdom, vil det bli utført prøvetaking av det mest infiltrerte området og av tumorområdet med minimumsavstand fra mesorektalmarginen, som vil bli inkludert.

Ved makroskopisk fravær eller ved mistanke om gjenværende sykdom, vil det opprinnelige svulststedet være fullstendig inkludert i prøven, lokalisere det fra kliniske rapporter med potensiell hjelp av endoskopiske tatoveringer og/eller vevsendringer ved behandlingen (arretraksjon eller økning). av vevskonsistens).

Ved negative rapporter om de første histologiske snittene, vil hver inkludering gjennomgå tre nivåer av histologiske snittserier.

Den histopatologiske evalueringen av responsen på terapien vil bli skåret i henhold til følgende klassifikasjoner: Mandard A.M., et al; Washington MK et al/College of American Pathologists; i nærvær av positive noder, vil Nottingham Rectal Cancer Prognostic Index (NRPI) score også bli brukt.

ADJUVANT KJEMOTERAPI Protokollen fastsetter ikke kriterier for administrering av adjuvant systemisk behandling.

Enkeltsenteret opprettholder skjønnet til å administrere postoperativ kjemoterapi.

OPPFØLGING Oppfølgingsprogrammet som anbefales i studien er beskrevet i gjeldende nasjonale retningslinjer.

Pasientene vil gjennomgå en klinisk evaluering 1 måned etter operasjonen, hver tredje måned i løpet av det første året og deretter hver sjette måned frem til det femte året.

Under oppfølgingsbesøk vil følgende tester bli utført og evaluert:

1. Fysisk undersøkelse og digital rektalundersøkelse ;
2. CEA og rutinemessig blodkjemiskjerm;
3. Koloskopi (ved 1 år, hvis negativ gjenta etter 3 år, hvis fortsatt negativ gjenta etter 5 år);
4. Thorax-abdominal-bekken-CT 3 måneder etter operasjonen og deretter hver sjette 6. måned de første 2 årene, deretter årlig (med mindre annen klinisk indikasjon, dvs. mistenkelige lesjoner som krever korttidsovervåking), i rotasjon med abdominal UL;
5. Fullstendig abdominal UL, hver 6. måned i de første 2 årene, årlig (med mindre annen klinisk indikasjon, dvs. mistenkelige lesjoner som krever korttidsovervåking), i rekkefølge med Thorax-abdominal-bekken-CT ;
6. Rapport om uønskede hendelser (CTCAE v.04)
7. Spørreskjemaer for livskvalitet (QoL) skal fylles ut ved første oppfølgingsbesøk og deretter ved 6 og 12 måneder.