위장관 외 직장암에 대한 BReak 간격 지연 수술 (BRIDGE)

제안된 연구는 무작위 다중심 3상 연구입니다. 연구에 포함된 환자는 화학방사선요법 신보강 치료를 받게 됩니다.

환자는 7-8주에 임상-기구적 재병기결정을 받고 주요 반응 또는 완전 반응의 경우 두 그룹으로 무작위 배정됩니다.

1. 신보강 치료 종료 후 9-11주 후 수술
2. 11-12주 후 2차 임상 및 기기 재평가 및 화학방사선 요법 종료 후 13-16주 후 수술.

수술 전 화학방사선요법을 시행하고 신보강 치료 종료 후 7-8주 임상-기구 재병기결정에서 완전 또는 주요 반응을 달성한 환자만 연구에 포함됩니다.

BRIDGE-1 연구의 대조군은 화학방사선 요법 종료 후 9-11주 후에 수술을 받는 환자로 대표되며, 그의 주요/완전 반응은 종료 후 7-8주 후에 수행될 임상 기기 검사로 평가되어야 합니다. 화학 방사선 요법.

BRIDGE-1 연구의 실험군은 화학방사선요법 종료 후 13-16주 후에 수술을 받는 환자로 대표되며, 화학방사선요법 종료 후 7-8주 후에 수행할 임상 기기 검사에서 주요/완전 반응을 보입니다. . 이 환자들은 지연 수술을 받기 전에 신보강 화학방사선요법 치료 종료 후 11-12주 후에 새로운 임상 및 기기 평가를 받게 됩니다.

이 연구의 유효성을 보장하기 위해 전자 테이블을 통해 구현된 무작위 할당에 따라 환자를 두 개의 다른 부문에 모집합니다. 환자는 각 센터에서 성별, 연령, 단계 및 종양 부위(낮음, 중간 및 높음)에 따라 나뉩니다.

환자가 특정 부문에 할당될 때 무작위화 절차는 다른 부문에서 유사한 환자를 모집합니다.

임상 병기 결정 및 재결정 평가 TNM 임상 및 병리학적 병기는 American Joint Committee on Cancer 7th Edition, 선암종 조직학적 등급은 WHO 분류에 따라 보고됩니다.

병기 및 기본 임상 평가

1. 환자의 역사
2. 디지털 직장 검사
3. 직장-대장경 + 조직검사 (협착 병변으로 대장내시경 시행이 불가능한 경우, 직장내시경 + 조직검사와 이중조영바륨관장 또는 대장 CT 또는 수술 후 6개월 이내 대장내시경을 권장함)
4. 국소 병기 결정을 위한 골반 MRI
5. 원격 전이 병기를 위한 흉부 및 복부 CT
6. PET-CT(선택사항)
7. CEA 테스트
8. 삶의 질(QoL) 설문지 편집

7-8주에 재병기결정

1. 디지털 직장 검사
2. 골반 MRI
3. 병기 결정 중에 PET-CT를 수행하는 경우
4. 직장경 검사(주요/완전 반응의 경우)
5. CEA 테스트
6. 삶의 질(QoL) 설문지 편집

7.3 11-12주에 병기 재조정(지연된 수술군에 무작위 배정된 환자의 경우)

1. 디지털 직장 검사
2. 골반 MRI
3. 이전에 수행한 경우 PET-CT
4. 직장경
5. CEA 테스트

2차 결과로서 급성 및 후기 독성, 삶의 질, 장 기능, 직장 자제력 및 성행위가 이 연구에서 평가될 것입니다.

수술 전 화학방사선 요법 치료 화학방사선 요법 치료 일정은 5주 동안 55Gy의 총 방사선 요법 선량을 고려하며, 3D 동시 부스트 또는 강도 변조 방사선 요법(IMRT) 동시 통합 부스트(SIB) 기술과 함께 전달됩니다.

병용 화학 요법은 전체 방사선 요법 과정 동안 카페시타빈 투여를 고려합니다.

외과적 접근법 수술은 "개방형" 접근법, 복강경 또는 로봇을 사용하는 표준 기술에 따라 수행되며, 외과의의 선호도에 따라 직장 전방 절제술과 복직장 전체 절제술(Total Mesorectal Excision, TME)을 포함하여 직장 전방 절제술을 포함합니다.

괄약근 구제 가능성은 진단 당시, 1차 재평가 시, 2차 재평가 시 다학제팀 구성원이 집합적으로 평가한다.

병리학적 평가 절제된 직장 표본은 육안으로 중간직장 가장자리의 상태를 평가하기 위해 육안 검사를 받게 됩니다.

인도 잉크로 mesorectal 마진을 표시하고 anti-mesorectal 쪽의 colorectal 세그먼트를 축 방향으로 절단하고 포르말린으로 고정한 후 수술 표본의 횡단면을 연속적으로 절단합니다.

육안으로 질병의 증거가 있는 경우, 가장 많이 침윤된 부위와 포함될 mesorectal margin에서 최소 거리를 가진 종양 부위의 샘플링이 수행됩니다.

육안으로 보이지 않거나 잔여 질환이 의심되는 경우, 초기 종양 부위는 표본에 완전히 포함되어 치료에 의한 내시경 문신 및/또는 조직 변경의 잠재적인 도움으로 임상 보고서에서 국소화됩니다(흉터 수축 또는 증가 조직 일관성).

첫 번째 조직학적 절편의 음성 보고의 경우, 각 포함은 세 가지 수준의 조직학적 절편 시리즈를 거칩니다.

요법에 대한 반응의 조직병리학적 평가는 하기 분류에 따라 점수화될 것이다: Mandard A.M., et al; Washington MK et al/College of American Pathologists; 양성 노드가 있는 경우 Nottingham 직장암 예후 지수(NRPI) 점수도 사용됩니다.

보조 화학 요법 프로토콜은 보조 전신 치료의 투여에 대한 기준을 설정하지 않습니다.

단일 센터는 수술 후 화학 요법을 시행할 재량권을 유지합니다.

후속 연구에서 권장되는 후속 프로그램은 유효한 국가 지침에 설명되어 있습니다.

환자는 수술 후 1개월, 첫해에는 3개월마다, 이후 5년까지는 6개월마다 임상 평가를 받게 됩니다.

후속 방문 동안 다음 테스트가 수행되고 평가됩니다.

1. 신체검사 및 직장수지검사;
2. CEA 및 일상적인 혈액 화학 검사 ;
3. 대장내시경(1년째, 음성이면 3년 후 반복, 여전히 음성이면 5년 후 반복);
4. 흉부-복부-골반 CT 수술 후 3개월, 이후 첫 2년 동안 6개월마다, 이후 매년(다른 임상 적응증, 즉 단기 모니터링이 필요한 의심스러운 병변이 아닌 한), 복부 초음파로 순환;
5. 전체 복부 US, 처음 2년 동안 각 6개월, 매년(다른 임상 적응증, 즉 단기 모니터링이 필요한 의심스러운 병변이 아닌 한) 연속 흉부-복부-골반 CT;
6. 부작용 보고서(CTCAE v.04)
7. 삶의 질(QoL) 설문지는 첫 번째 추적 방문 동안 그리고 그 다음에는 6개월 및 12개월에 채워집니다.