BReak Интервальная отсроченная хирургия желудочно-кишечного внебрюшинного рака прямой кишки (BRIDGE)

Предлагаемое исследование представляет собой рандомизированное многоцентровое исследование фазы III. Пациенты, включенные в исследование, будут проходить неоадъювантное химиолучевое лечение.

Пациенты будут проходить клинико-инструментальную повторную стадию через 7-8 недель и будут рандомизированы на две группы в случае значительного или полного ответа:

1. Операция через 9-11 недель после окончания неоадъювантного лечения
2. Вторая клинико-инструментальная переоценка через 11-12 нед и затем операция через 13-16 нед после окончания химиолучевой терапии.

В исследование будут включены только пациенты, прошедшие предоперационную химиолучевую терапию и достигшие полного или значительного ответа при клинико-инструментальном повторном стадировании через 7-8 недель после окончания неоадъювантного лечения.

Контрольная группа исследования BRIDGE-1 представлена ​​пациентами, перенесшими операцию через 9-11 недель после окончания химиолучевой терапии, чей основной/полный ответ необходимо оценить с помощью клинико-инструментальных исследований, которые должны быть выполнены через 7-8 недель после окончания химиолучевой терапии. химиолучевая терапия.

Экспериментальная группа исследования BRIDGE-1 представлена ​​пациентами, перенесшими операцию через 13-16 недель после окончания химиолучевой терапии, демонстрирующими значительный/полный ответ при клинико-инструментальных исследованиях, проводимых через 7-8 недель после окончания химиолучевой терапии. . Этим пациентам будет проведено новое клиническое и инструментальное обследование через 11–12 недель после окончания неоадъювантной химиолучевой терапии, прежде чем будет проведено отсроченное хирургическое вмешательство.

Пациенты будут набраны в две разные группы в соответствии с рандомизированным распределением, реализованным с помощью электронной таблицы, чтобы обеспечить эффективность этого исследования. Пациенты будут разделены в соответствии с полом, возрастом, стадией и локализацией опухоли (низкая, средняя и высокая) в каждом центре.

Когда пациент будет назначен в определенную группу, процедура рандомизации наберет аналогичного пациента в другую группу.

КЛИНИЧЕСКАЯ СТАДАЦИЯ И ПОВТОРНАЯ ОЦЕНКА Клинические и патологические стадии TNM представлены в соответствии с 7-м изданием Американского объединенного комитета по раку, гистологической классификацией аденокарциномы в соответствии с классификацией ВОЗ.

Стадирование и базовая клиническая оценка

1. История болезни
2. Пальцевое ректальное исследование
3. Ректоколоноскопия + биопсия (при невозможности выполнения колоноскопии в связи со стенозирующим поражением предлагается ректоскопия + биопсия и двухконтрастная бариевая клизма или КТ толстой кишки или колоноскопия в течение 6 месяцев после операции)
4. МРТ таза для локо-регионарного стадирования
5. КТ органов грудной клетки и брюшной полости для стадирования отдаленных метастазов
6. ПЭТ-КТ (опционально)
7. тест СЕА
8. Составление анкет качества жизни (QoL)

Переоценка в 7-8 недель

1. Пальцевое ректальное исследование
2. МРТ таза
3. ПЭТ-КТ, если выполняется во время постановки
4. Ректоскопия (в случае большого/полного ответа)
5. тест СЕА
6. Составление анкет качества жизни (QoL)

7.3 Повторная стадия через 11-12 недель (для пациентов, рандомизированных в группу отсроченной операции)

1. Пальцевое ректальное исследование
2. МРТ таза
3. ПЭТ-КТ, если она проводилась ранее
4. Ректоскопия
5. тест СЕА

В качестве вторичных результатов в этом исследовании будут оцениваться острая и поздняя токсичность, качество жизни, функция кишечника, ректальное воздержание и сексуальная активность.

ПРЕДОПЕРАЦИОННОЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ Схема химиолучевого лечения предусматривает общую дозу лучевой терапии 55 Гр за 5 недель, проводимую с сопутствующей 3D-поддержкой или лучевой терапией с модулированной интенсивностью (IMRT) с одновременным интегрированным усилением (SIB).

Сопутствующая химиотерапия предполагает введение капецитабина в течение всего курса лучевой терапии.

ХИРУРГИЧЕСКИЙ ПОДХОД Операция будет выполняться в соответствии со стандартными методами с использованием «открытого» доступа, лапароскопического или роботизированного, в зависимости от предпочтений хирурга, и включает как переднюю резекцию прямой кишки, так и брюшно-промежностную резекцию прямой кишки с тотальной мезоректальной эксцизией (Total Mesorectal Excision, TME).

Возможность спасения сфинктера будет оцениваться коллективно членами междисциплинарной бригады во время постановки диагноза, при первой повторной оценке и в случае второй повторной оценки.

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА Образцы резецированной прямой кишки подвергаются макроскопическому исследованию для макроскопической оценки состояния мезоректального края.

После маркировки тушью мезоректального края, аксиального разреза колоректального сегмента на его антимезоректальной стороне и фиксации его в формалине, поперечные срезы операционного образца будут серийно вырезаться.

В случае макроскопических признаков заболевания будет выполнен забор наиболее инфильтрированной области и области опухоли с минимальным расстоянием от мезоректального края, который будет включен.

В случае макроскопического отсутствия или при подозрении на остаточное заболевание, первоначальный участок опухоли будет полностью включен в образец, локализован из клинических отчетов с потенциальной помощью эндоскопических татуировок и / или изменений тканей в результате лечения (ретракция рубца или увеличение консистенции ткани).

В случае отрицательных результатов первых гистологических срезов каждое включение будет подвергаться трем уровням серии гистологических срезов.

Гистопатологическая оценка ответа на терапию будет оцениваться в соответствии со следующими классификациями: Mandard A.M., et al; Вашингтон М.К. и др./Колледж американских патологоанатомов; при наличии положительных узлов также будет использоваться показатель Ноттингемского прогностического индекса рака прямой кишки (NRPI).

АДЬЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ Протокол не устанавливает критериев для назначения адъювантной системной терапии.

Единый центр оставляет за собой право проводить послеоперационную химиотерапию.

ПОСЛЕДУЮЩИЕ НАБЛЮДЕНИЯ Программа последующего наблюдения, рекомендованная в исследовании, описана в действующих национальных руководствах.

Пациенты будут проходить клиническую оценку через 1 месяц после операции, каждый третий месяц в течение первого года и затем каждый шестой месяц до пятого года.

Во время последующих посещений будут выполнены и оценены следующие тесты:

1. Физикальное обследование и пальцевое ректальное исследование;
2. СЕА и рутинный биохимический анализ крови;
3. Колоноскопия (через 1 год, при отрицательном результате повторить через 3 года, при отрицательном результате повторить через 5 лет);
4. Грудно-абдоминально-тазовая КТ через 3 мес после операции, затем каждые 6 мес в течение первых 2 лет, затем ежегодно (при отсутствии иных клинических показаний, т.е. подозрительных поражений, требующих краткосрочного наблюдения), поочередно с УЗИ брюшной полости;
5. Полное УЗИ органов брюшной полости, каждые 6 месяцев в течение первых 2 лет, ежегодно (если нет других клинических показаний, т. е. подозрительных поражений, требующих краткосрочного наблюдения), последовательно с КТ органов грудной, брюшной полости и малого таза;
6. Отчет о нежелательных явлениях (CTCAE v.04)
7. Анкеты качества жизни (QoL) должны быть заполнены во время первых контрольных визитов, а затем через 6 и 12 месяцев.