BReak 间隔延迟手术治疗胃肠道腹膜外直肠癌 (BRIDGE)
评估放化疗和手术对局部晚期直肠癌反应的间隔：一项多中心随机 III 期研究
这是一项针对受可切除直肠癌、cT2N1-2、cT3N0-2、MRF-影响的患者进行的随机多中心临床试验，旨在评估放化疗和手术之间的间隔时间对病理反应的影响。
患者将接受新辅助放化疗，那些获得主要或完全临床和仪器反应的患者将被随机分配并接受手术，有两种选择：第一组将在 9-11 周的间隔后进行手术，而第二组将接受在放化疗结束后 11-12 周进行进一步的临床和仪器重新评估后，在 13-16 周进行手术。
研究概览
详细说明
拟议的研究是一项随机多中心 III 期研究。 纳入研究的患者将接受放化疗新辅助治疗。
患者将在 7-8 周时进行临床仪器再分期，如果出现主要或完全反应，将随机分为两组：
- 新辅助治疗结束后 9-11 周进行手术
- 11-12 周后进行第二次临床和仪器重新评估，然后在放化疗结束后 13-16 周进行手术。
只有接受术前化放疗并在新辅助治疗结束后 7-8 周的临床仪器再分期中达到完全或主要反应的患者才会被纳入研究。
BRIDGE-1 研究的对照组由在化放疗结束后 9-11 周接受手术的患者代表，其主要/完全反应必须通过在放化疗结束后 7-8 周进行的临床仪器检查进行评估化放疗。
BRIDGE-1 研究的实验组以放化疗结束后 13-16 周接受手术的患者为代表，在放化疗结束后 7-8 周进行的临床仪器检查中显示出主要/完全反应. 这些患者将在新辅助放化疗结束后 11-12 周接受新的临床和仪器评估，然后再进行延迟手术。
根据通过电子表格实现的随机分配，将在两个不同的组中招募患者，以确保本研究的有效性。 每个中心将根据性别、年龄、分期和肿瘤部位（低、中、高）对患者进行分组。
当患者将被分配到特定的手臂时，随机化程序将在另一只手臂中招募相似的患者。
临床分期和再分期评估 TNM 临床和病理分期根据美国癌症联合委员会第 7 版报告，腺癌组织学分级根据 WHO 分类。
分期和基线临床评估
- 病史
- 直肠指诊
- 直肠镜+活检（如因病变狭窄无法进行结肠镜检查，建议在手术后6个月内进行直肠镜+活检及钡灌肠双对比造影或结肠CT或结肠镜检查）
- 用于局部区域分期的盆腔 MRI
- 胸部和腹部 CT 对远处转移的分期
- PET-CT（可选）
- CEA测试
- 生活质量 (QoL) 问卷编制
在 7-8 周重新分期
- 直肠指诊
- 盆腔核磁共振
- 如果在分期期间进行 PET-CT
- 直肠镜检查（在主要/完全反应的情况下）
- CEA测试
- 生活质量 (QoL) 问卷编制
7.3 在 11-12 周时重新分期（对于随机分配到延迟手术组的患者）
- 直肠指诊
- 盆腔核磁共振
- PET-CT（如果之前做过）
- 直肠镜检查
- CEA测试
作为次要结果，本研究将评估急性和晚期毒性、生活质量、肠功能、直肠控制和性活动。
术前化放疗治疗 化放疗治疗计划考虑 5 周内总放疗剂量为 55 Gy，并采用 3D 伴随推量或调强放射治疗 (IMRT) 同步综合推量 (SIB) 技术。
伴随化疗考虑在整个放疗过程中使用卡培他滨。
手术方法 手术将根据外科医生的偏好，使用“开放”方法、腹腔镜或机器人的标准技术进行，包括直肠前切除术和腹会阴直肠切除术和直肠系膜全切除术（全直肠系膜切除术，TME）。
括约肌保全的可能性将由多学科小组的成员在诊断时、第一次重新评估和第二次重新评估的情况下进行集体评估。
病理学评估 切除的直肠标本将进行肉眼检查，以宏观评估直肠系膜边缘的状态。
在用印度墨水标记直肠系膜边缘后，在其背直肠系膜侧轴向切割结直肠段并将其固定在福尔马林中，将连续切割手术标本的横截面。
在疾病的宏观证据的情况下，将对浸润最深的区域和距直肠系膜边缘距离最短的肿瘤区域进行取样，这将被包括在内。
如果肉眼不存在或怀疑有残留疾病，初始肿瘤部位将完全包含在标本中，借助内窥镜纹身和/或治疗引起的组织改变（疤痕收缩或增加）从临床报告中定位它组织一致性）。
如果第一次组织切片报告为阴性，则每个包涵体将进行三个级别的组织切片系列。
将根据以下分类对治疗反应的组织病理学评估进行评分：Mandard A.M.，等； Washington MK 等人/美国病理学家学院；在存在阳性淋巴结的情况下，还将使用诺丁汉直肠癌预后指数 (NRPI) 评分。
辅助化疗 该方案没有建立辅助全身治疗的标准。
单中心保留实施术后化疗的自由裁量权。
跟进 研究中推荐的跟进计划在有效的国家指南中有所描述。
患者将在手术后 1 个月接受临床评估，第一年每三个月一次，然后每六个月一次，直到第五年。
在后续访问期间，将执行和评估以下测试：
- 体格检查和直肠指检；
- CEA 和血常规筛查；
- 结肠镜检查（1 年时，如果阴性，3 年后重复，如果仍为阴性，5 年后重复）；
- 胸腹盆腔 CT 术后 3 个月，然后前 2 年每六个月一次，然后每年一次（除非有不同的临床指征，即需要短期监测的可疑病变），与腹部超声轮换；
- 完整的腹部超声，前 2 年每 6 个月一次，每年一次（除非有不同的临床指征，即需要短期监测的可疑病变），连续进行胸腹盆腔 CT；
- 不良事件报告 (CTCAE v.04)
- 生活质量 (QoL) 问卷将在第一次随访期间填写，然后在 6 个月和 12 个月时填写。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Maria Antonietta Gambacorta
- 电话号码：(+39)0630155339
- 邮箱：mariaantonietta.gambacorta@policlinicogemelli.it
学习地点
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-
Rome、意大利、00164
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
-
接触：
- Maria A Gambacorta, MD
- 邮箱：nettagambacorta@gmail.com
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ECOG 表现状态 0-1
- 腺癌的组织学确认
- 距肛门内括约肌 (IAS) 12 厘米以内的直肠肿瘤
- 临床分期 cT2N1-2，M0； cT3、N0-N2、M0 和 MRF - 、EMVI -
- 没有禁忌肿瘤治疗的主要合并症
- CRT 治疗后主要/完全临床仪器反应
- 知情同意获取
排除标准：
- cT4 和/或直肠系膜筋膜受累 (MRF+) 和/或 EMVI +
- T 位于距离肛门内括约肌 (IAS) > 12 cm 处
- 存在直肠系膜外淋巴结
- 远处转移的存在
- 怀孕或哺乳状况
- 在过去五年内治疗过的其他部位的肿瘤诊断，基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外
- 绝对禁忌盆腔放疗、化疗和/或手术
- 禁忌磁共振成像和/或内窥镜检查
- 不知情同意
- CRT 结束后 7-8 周后重新分期时部分反应、“无变化”或疾病进展
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制臂
放化疗结束后 9-11 周接受手术的患者，其主要/完全反应必须通过在放化疗结束后 7-8 周进行的临床仪器检查进行评估。
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实验性的：实验臂
放化疗结束后 13-16 周接受手术的患者（手术间隔的长度）在放化疗结束后 7-8 周进行的临床仪器检查中显示出主要/完全反应。
这些患者将接受重复的重新分期（11-12 周后进行第二次临床和仪器重新评估，然后在放化疗结束后 13-16 周进行手术。）
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11-12 周后进行第二次临床和仪器重新评估，如果在 7-8 周时出现显着或完全缓解，则在放化疗结束后 13-16 周进行手术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全响应 (CR) ypT0N0
大体时间：9-16周：手术
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直肠和直肠系膜淋巴结中没有肿瘤细胞，由病理学家检查
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9-16周：手术
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TRG（肿瘤消退等级）
大体时间：9-16周：手术
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直肠癌对新辅助治疗反应的组织学评估
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9-16周：手术
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：24-60个月
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从诊断之日起，被诊断患有该疾病的患者仍然活着的时间长度
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24-60个月
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无病生存
大体时间：24-60个月
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癌症的主要治疗结束后，患者在没有任何癌症迹象或症状的情况下存活的时间长度
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24-60个月
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局部无复发生存期
大体时间：24-60个月
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癌症主要治疗结束后患者存活且没有任何局部复发迹象或症状的时间长度
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24-60个月
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无转移生存期
大体时间：24-60个月
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癌症主要治疗结束后患者存活且没有任何远处转移迹象或症状的时间长度
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24-60个月
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成像时主要临床反应 (ymCR) 或完全临床反应 (ycCR) 与 ypCR 之间的一致性
大体时间：24-60个月
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临床仪器再分期与病理标本分析的一致性
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24-60个月
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无结肠造口生存
大体时间：24-60个月
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癌症的主要治疗结束后患者在没有结肠造口术的情况下存活的时间长度
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24-60个月
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治疗对肠功能的影响
大体时间：24-60个月
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根据 MSKCC 问卷评估治疗对肠功能的影响（Temple LK 和 al，Dis Colon Rectum 2005：48：1353-1365） MSKCC 肠功能问卷是一种自我管理的心理测量工具，旨在评估接受保括约肌手术的直肠癌患者的肠功能。 该调查问卷包括 18 个项目，涉及三个分量表（频率、饮食和紧迫感/脏污），四个具有临床意义的独立项目（Q4：排便后不完全排空，Q6：15 分钟内第二次排便，Q7：了解气体之间的差异和排便，Q12：无法控制肠胃胀气），18个项目相加得出一个总分。 |
24-60个月
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治疗对大便失禁的影响
大体时间：24-60个月
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根据大便失禁生活质量评估治疗对大便失禁的影响（Rockwood 等人，Dis Colon Rectum。 2000 年 1 月；43(1):9-16；讨论 16-7)。 共29项；这些项目形成四个量表：生活方式（10 项）、应对/行为（9 项）、抑郁/自我感知（7 项）和尴尬。 （3 项）。 量表范围从 1 到 5，1 表示较低的生活质量功能状态。 量表分数是对量表 1 中所有项目的平均（平均）反应。生活方式，十个项目：Q2a Q2b Q2c Q2d Q2e Q2g Q2h Q3b Q31 Q3m 量表 2。应对/行为，九个项目：Q2f Q2i Q2j Q2k Q2m Q3d Q3h Q3j Q3n Scale 3. Depression/Self Perception，七个项目：Q1 Q3d Q3f Q3g Q3i Q3k Q4，（问题1反编码。） 量表 4. 尴尬，三项：Q21 Q3a Q3e |
24-60个月
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治疗对性活动的影响
大体时间：24-60个月
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根据欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) QLQ - CR29 评估治疗对大便失禁的影响 它由 29 个项目组成，评估症状（胃肠道、泌尿、疼痛等）和功能领域（性、身体意象）和其他）与结直肠癌及其治疗相关。
有或没有造口的患者有单独的量表（可以比较）和单独的项目来评估男性和女性的性功能。
调查问卷具有四个响应类别的李克特量表。
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24-60个月
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治疗对生活质量 (QoL) 的影响
大体时间：24-60个月
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根据 EORTC QLQ-C30 评估治疗对大便失禁的影响 它由多项量表和单项措施组成。 其中包括 5 个功能量表、3 个症状量表、一个整体健康状况/QoL 量表和 6 个单项。 每个多项目量表都包含一组不同的项目。 所有量表和单项测量的得分范围从 0 到 100。 因此，功能量表的高分代表高/健康的功能水平，总体健康状况/QoL 的高分代表高 QoL，但症状量表/项目的高分代表高水平的症状/问题. 为了对这些量表进行评分：
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24-60个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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