Taukovälin viivästynyt leikkaus maha-suolikanavan ekstraperitoneaalisen peräsuolen syövän vuoksi (BRIDGE)

Ehdotettu tutkimus on satunnaistettu monikeskinen vaiheen III tutkimus. Tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat kemoradioterapian neoadjuvanttihoidon.

Potilaille tehdään kliinis-instrumentaalinen uudelleenhoito 7-8 viikon kohdalla ja satunnaistetaan kahteen ryhmään, jos vaste on merkittävä tai täydellinen:

1. Leikkaus 9-11 viikkoa neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen
2. Toinen kliininen ja instrumentaalinen uudelleenarviointi 11-12 viikon kuluttua ja sitten leikkaus 13-16 viikon kuluttua kemosädehoidon päättymisestä.

Tutkimukseen otetaan mukaan vain potilaat, joille tehtiin preoperatiivinen kemoradioterapia ja jotka saavuttivat täydellisen tai suuren vasteen kliinis-instrumentaalisessa uudelleenhoidossa 7-8 viikkoa neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen.

BRIDGE-1-tutkimuksen kontrolliryhmää edustavat potilaat, jotka joutuvat leikkaukseen 9-11 viikkoa kemosädehoidon päättymisen jälkeen ja joiden merkittävä/täydellinen vaste on arvioitava kliinis-instrumentaalisilla tutkimuksilla, jotka suoritetaan 7-8 viikkoa kemosädehoidon päättymisen jälkeen. kemoterapia.

BRIDGE-1-tutkimuksen kokeellista haaraa edustavat potilaat, joille tehdään leikkaus 13-16 viikkoa kemosädehoidon päättymisen jälkeen ja jotka osoittavat merkittävän/täydellisen vasteen kliinis-instrumentaalisissa tutkimuksissa, jotka suoritetaan 7-8 viikkoa kemosädehoidon päättymisen jälkeen. . Näille potilaille tehdään uusi kliininen ja instrumentaalinen arviointi 11-12 viikkoa neoadjuvanttisädehoidon päättymisen jälkeen ennen viivästettyä kirurgista toimenpidettä.

Potilaat rekrytoidaan kahteen eri haaraan satunnaistetun tehtävän mukaisesti, joka toteutetaan sähköisen taulukon kautta, jotta voidaan varmistaa tämän tutkimuksen tehokkuus. Potilaat jaetaan kussakin keskuksessa sukupuolen, iän, vaiheen ja kasvainpaikan (matala, keskitaso ja korkea) mukaan.

Kun potilas määrätään tiettyyn haaraan, satunnaistaminen rekrytoi samanlaisen potilaan toiseen haaraan.

KLIININEN VAIHETUOTTEEN JA UUDELLEENSTAGANOIN ARVIOINTI Kliiniset ja patologiset TNM-vaiheet on raportoitu American Joint Committee on Cancer 7th Editionin mukaan, adenokarsinooman histologinen luokittelu WHO:n luokituksen mukaan.

Vaihe ja perustason kliininen arviointi

1. Potilashistoria
2. Digitaalinen peräsuolen tutkimus
3. Peräsuolen tähystys + biopsia (jos kolonoskopiaa ei ole mahdollista suorittaa ahtautuneen vaurion vuoksi, suositellaan rektoskoopiaa + biopsiaa ja kaksoiskontrast-bariumperäruisketta tai paksusuolen TT:tä tai kolonoskopiaa 6 kuukauden sisällä leikkauksesta)
4. Lantion MRI paikallista aluetta varten
5. Rintakehän ja vatsan CT kaukaisten etäpesäkkeiden määrittämiseksi
6. PET-CT (valinnainen)
7. CEA testi
8. Elämänlaatu (QoL) -kyselylomakkeiden kokoaminen

Uudelleenhoito 7-8 viikon iässä

1. Digitaalinen peräsuolen tutkimus
2. Lantion MRI
3. PET-CT, jos se suoritetaan vaiheen aikana
4. Rectoscopy (jos suuri/täydellinen vaste)
5. CEA testi
6. Elämänlaatu (QoL) -kyselylomakkeiden kokoaminen

7.3 Restaging 11-12 viikon kohdalla (potilaat, jotka on satunnaistettu viivästettyyn leikkausryhmään)

1. Digitaalinen peräsuolen tutkimus
2. Lantion MRI
3. PET-CT, jos se on tehty aiemmin
4. Rectoscopy
5. CEA testi

Toissijaisina seurauksina tässä tutkimuksessa arvioidaan akuuttia ja myöhäistä toksisuutta, elämänlaatua, suolen toimintaa, peräsuolen pidätyskykyä ja seksuaalista aktiivisuutta.

ESTÄVÄ KEMORADIOTERAPIA Hoito Kemoradioterapiaohjelmassa otetaan huomioon 55 Gy:n sädehoidon kokonaisannos 5 viikossa, joka annetaan samanaikaisesti 3D-tehoste- tai intensiteettimoduloidulla sädehoidon (IMRT) samanaikaisella integroidulla tehostetekniikalla (SIB).

Samanaikainen kemoterapia harkitsee kapesitabiinin antamista koko sädehoitojakson ajan.

KIRURGINEN LÄHESTYMISTAPA Leikkaus suoritetaan standarditekniikoiden mukaisesti käyttäen "avointa" lähestymistapaa, laparoskooppista tai robottimenetelmää, kirurgin mieltymyksen mukaan ja sisältää sekä peräsuolen anteriorisen resektion että abdominoperineaalisen peräsuolen resektion mesorektaalisella kokonaisleikkauksella (Total Mesorectal Excision, TME).

Monitieteisen tiimin jäsenet arvioivat yhdessä sulkijalihaksen pelastamisen mahdollisuutta diagnoosin, ensimmäisen uudelleenarvioinnin ja toisen uudelleenarvioinnin yhteydessä.

PATOLOGINEN ARVIOINTI Resektoidut peräsuolen näytteet tutkitaan kokonaisvaltaisesti mesorektaalisen marginaalin tilan makroskooppisen arvioimiseksi.

Kun mesorektaalinen marginaali on merkitty intialaisella musteella, leikattu aksiaalisesti kolorektaalinen segmentti sen antimesorektaalisesta puolelta ja kiinnitetty formaliiniin, leikkausnäytteestä leikataan poikittaisleikkaukset sarjassa.

Jos taudista on makroskooppisia todisteita, otetaan näytteitä eniten infiltroituneelta alueelta ja tuumorialueelta, joka on pienin etäisyys mesorektaalisesta reunasta, joka otetaan mukaan.

Jos makroskooppista poissaoloa tai epäillään jäännössairautta, alkuperäinen kasvainkohta sisällytetään kokonaan näytteeseen ja paikallistetaan se kliinisistä raporteista mahdollisten endoskooppisten tatuointien ja/tai hoidon aiheuttamien kudosmuutosten (arpien vetäytyminen tai lisääntyminen) avulla. kudoksen konsistenssi).

Jos ensimmäisistä histologisista leikkeistä saadaan negatiivisia raportteja, jokainen inkluusio läpäisee kolme tasoa histologisia leikkeitä.

Hoitovasteen histopatologinen arviointi pisteytetään seuraavien luokittelujen mukaan: Mandard A.M., et ai.; Washington MK et al/College of American Pathologists; positiivisten solmukkeiden läsnä ollessa käytetään myös Nottingham Rectal Cancer Prognostic Index (NRPI) -pistemäärää.

ADJUVANTTIKEMOTERAPIA Protokolla ei aseta kriteerejä systeemisen adjuvanttihoidon antamiselle.

Yksittäinen keskus säilyttää harkintavaltansa leikkauksen jälkeisen kemoterapian antamisessa.

SEURANTA Tutkimuksessa suositeltu seurantaohjelma on kuvattu voimassa olevissa kansallisissa ohjeissa.

Potilaille tehdään kliininen arviointi kuukauden kuluttua leikkauksesta, joka kolmas kuukausi ensimmäisen vuoden aikana ja sen jälkeen joka kuudes kuukausi viidenteen vuoteen asti.

Seurantakäyntien aikana suoritetaan ja arvioidaan seuraavat testit:

1. Fyysinen tutkimus ja digitaalinen peräsuolen tentti ;
2. CEA ja rutiini veren kemian näyttö ;
3. Kolonoskopia (1 vuoden kuluttua, jos negatiivinen toista 3 vuoden kuluttua, jos edelleen negatiivinen, toista 5 vuoden kuluttua);
4. Rintakehän, vatsan ja lantion CT 3 kuukautta leikkauksen jälkeen ja sen jälkeen joka kuudes kuudes kuukausi ensimmäisen 2 vuoden ajan, sitten vuosittain (ellei ole eri kliinisiä indikaatioita eli epäilyttäviä leesiot, jotka vaativat lyhytaikaista seurantaa), rotaatioon vatsan US:n kanssa;
5. Täydellinen vatsan UA, 6 kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden aikana, vuosittain (ellei eri kliinisiä indikaatioita, ts. epäilyttävät leesiot, jotka vaativat lyhytaikaista seurantaa), peräkkäin rintakehän-vatsan-lantion CT:llä;
6. Raportti haittatapahtumista (CTCAE v.04)
7. Elämänlaatu (QoL) -kyselylomakkeet täytetään ensimmäisillä seurantakäynneillä ja sitten 6 ja 12 kuukauden iässä.