Break Interval Delayed Surgery för gastrointestinal extraperitoneal rektalcancer (BRIDGE)

Den föreslagna studien är en randomiserad multicentrisk fas III-studie. Patienterna som ingår i studien kommer att genomgå en neoadjuvant behandling med kemoradioterapi.

Patienterna kommer att genomgå en klinisk-instrumentell omställning vid 7-8 veckor och kommer att randomiseras i två grupper vid större eller fullständig respons:

1. Operation 9-11 veckor efter avslutad neoadjuvant behandling
2. Andra kliniska och instrumentella omvärderingen efter 11-12 veckor och sedan operation 13-16 veckor efter avslutad kemoradioterapi.

Endast patienter som genomgick preoperativ kemoradioterapi och uppnådde ett fullständigt eller stort svar vid den kliniskt-instrumentella omställningen 7-8 veckor efter avslutad neoadjuvant behandling kommer att inkluderas i studien.

Kontrollarmen i BRIDGE-1-studien representeras av patienter som genomgår operation 9-11 veckor efter avslutad kemoradioterapi, vars huvudsakliga/fullständiga svar måste bedömas med klinisk-instrumentella undersökningar som ska utföras 7-8 veckor efter slutet av kemoradioterapin. kemoradioterapi.

Den experimentella delen av BRIDGE-1-studien representeras av patienter som genomgår operation 13-16 veckor efter slutet av kemoradioterapin, som visar ett större/komplett svar vid de klinisk-instrumentella undersökningarna som ska utföras 7-8 veckor efter avslutad kemoradioterapi . Dessa patienter kommer att genomgå en ny klinisk och instrumentell utvärdering, 11-12 veckor efter avslutad neoadjuvant kemoradioterapibehandling, innan de underkastas det försenade kirurgiska ingreppet.

Patienter kommer att rekryteras i de två olika armarna, enligt en randomiserad uppgift, realiserad genom en elektronisk tabell, för att säkerställa effektiviteten av denna studie. Patienterna kommer att delas in efter kön, ålder, stadium och tumörställe (låg, medel och hög) i varje center.

När en patient kommer att tilldelas en specifik arm, kommer randomiseringsproceduren att rekrytera en liknande patient i den andra armen.

UTVÄRDERING AV KLINISK STAGE OCH ÅTERSTAGERING TNM kliniska och patologiska stadier rapporteras enligt American Joint Committee on Cancer 7th Edition, adenokarcinom histologisk gradering enligt WHO-klassificering.

Stadieindelning och klinisk baslinjeutvärdering

1. Patientens historia
2. Digital rektal undersökning
3. Rektokoloskopi + biopsi (vid omöjlighet att utföra koloskopi på grund av stenoserande lesion föreslås rektoskopi + biopsi och dubbelkontrast bariumlavemang eller kolon CT eller koloskopi inom 6 månader från operationen)
4. Bäcken-MR för lokoregional stadieindelning
5. CT av bröstkorgen och buken för iscensättning av fjärrmetastaser
6. PET-CT (valfritt)
7. CEA-test
8. Sammanställning av frågeformulär för livskvalitet (QoL).

Återställer vid 7-8 veckor

1. Digital rektal undersökning
2. Bäcken MRI
3. PET-CT om den utförs under iscensättning
4. Rektoskopi (vid större/fullständig respons)
5. CEA-test
6. Sammanställning av frågeformulär för livskvalitet (QoL).

7.3 Restaging vid 11-12 veckor (för patienter randomiserade i den fördröjda operationsarmen)

1. Digital rektal undersökning
2. Bäcken MRI
3. PET-CT om tidigare utförd
4. Rektoskopi
5. CEA-test

Som sekundära utfall kommer akuta och sena toxiciteter, livskvalitet, tarmfunktion, rektal kontinens och sexuell aktivitet att utvärderas i denna studie.

PREOPERATIV KEMORADIOTERAPI BEHANDLING Behandlingsschemat för kemoradioterapi tar hänsyn till en total strålterapidos på 55 Gy på 5 veckor, levererad med en 3D-konkomitant boost eller IMRT-teknik (Simultaneous Integrated Boost) (SIB).

Samtidig kemoterapi överväger administrering av Capecitabin under hela strålbehandlingskuren.

kirurgisk metod Kirurgi kommer att utföras enligt standardtekniker med användning av den "öppna" metoden, laparoskopisk eller robotisk, enligt kirurgens preferens och inklusive både främre resektion av rektum och abdominoperineal rektal resektion med mesorektal total excision (Total Mesorectal Excision, TME).

Möjligheten till räddning av sfinktern kommer att utvärderas kollektivt av medlemmarna i det multidisciplinära teamet vid tidpunkten för diagnos, vid första omvärdering och vid andra omvärdering.

PATOLOGISK UTVÄRDERING Resekerade rektala prover kommer att genomgå en grov undersökning för att makroskopiskt utvärdera statusen för den mesorektala marginalen.

Efter att ha markerat den mesorektala marginalen med indiskt bläck, axiellt klippt det kolorektala segmentet på dess anti-mesorektala sida och fixerat det i formalin, kommer tvärgående sektioner av det kirurgiska provet att skäras i serie.

Vid makroskopiska tecken på sjukdom kommer provtagning av det mest infiltrerade området och av tumörområdet med minsta avstånd från mesorektalmarginalen, som kommer att inkluderas, att utföras.

I händelse av makroskopisk frånvaro eller vid misstanke om kvarvarande sjukdom, kommer det initiala tumörstället att inkluderas helt i provet, lokalisera det från kliniska rapporter med potentiell hjälp av endoskopiska tatueringar och/eller vävnadsförändringar av behandlingen (ärretraktion eller ökning). vävnadskonsistens).

I händelse av negativa rapporter om de första histologiska snitten kommer varje inkludering att genomgå tre nivåer av histologiska snittserier.

Den histopatologiska utvärderingen av svaret på terapin kommer att bedömas enligt följande klassificeringar: Mandard A.M., et al; Washington MK et al/College of American Pathologists; i närvaro av positiva noder kommer Nottingham Rectal Cancer Prognostic Index (NRPI) också att användas.

ADJUVANT KEMOTERAPI Protokollet fastställer inte kriterier för administrering av adjuvant systemisk behandling.

Det enkla centret behåller möjligheten att administrera postoperativ kemoterapi.

UPPFÖLJNING Det uppföljningsprogram som rekommenderas i studien beskrivs i gällande nationella riktlinjer.

Patienterna kommer att genomgå en klinisk utvärdering 1 månad efter operationen, var tredje månad under det första året och därefter var sjätte månad fram till det femte året.

Under uppföljningsbesök kommer följande tester att utföras och utvärderas:

1. Fysisk undersökning och digital rektalundersökning ;
2. CEA och rutinmässig blodkemi screening;
3. Koloskopi (vid 1 år, om negativ upprepas efter 3 år, om fortfarande negativ upprepas efter 5 år);
4. Thorax-abdominal-bäcken-CT 3 månader efter operationen och sedan var sjätte 6:e månad under de första 2 åren, sedan årligen (såvida inte annan klinisk indikation, d.v.s. misstänkta lesioner som kräver korttidsövervakning), i rotation med abdominal UL;
5. Fullständig abdominal UL, var 6:e ​​månad under de första 2 åren, årligen (såvida inte annan klinisk indikation, d.v.s. misstänkta lesioner som kräver korttidsövervakning), i följd med Thorax-abdominal-bäcken-CT ;
6. Rapport om biverkningar (CTCAE v.04)
7. Frågeformulär för livskvalitet (QoL) som ska fyllas i under de första uppföljningsbesöken och sedan vid 6 och 12 månader.