ICUに入院したIPFの重度の急性増悪に対する治療的血漿交換、リツキシマブおよびIV Ig (EXCHANGE-IPF)
ICUに入院した特発性肺線維症の重度の急性増悪に対する治療的血漿交換、リツキシマブおよび静脈内免疫グロブリン：非公開、無作為化、対照試験
調査の概要
詳細な説明
特発性肺線維症 (IPF) は、主に 50 歳以上の患者に発生する原因不明の線維増殖性で不可逆的な疾患です。 IPF はまれではあるが致命的な肺疾患であり、推定有病率は 14 ～ 28/100000 で、生存期間の中央値は 3 年です。 IPF の急性増悪 (AE-IPF) は、IPF 患者の 30 ～ 50% の死亡の原因となるため、IPF の主要なイベントです。その年間発生率は 5 ～ 10% です。 現在の文献は、IPF が上皮および内皮肺細胞を標的とする自己免疫プロセスの発達に関連していることを示しています。 自己抗体は予後不良と関連しています。 ドナホーらによる研究。 (Plos One, 2015) は、コルチコステロイド、血漿交換、リツキシマブ、および免疫グロブリンの組み合わせが、最も重度の AE-IPF の予後を改善する可能性があることを示しています。 その研究では、この治療の組み合わせを受けた患者の観察された生存率は、歴史的対照の20％と比較して70％でした. この治療的併用アプローチは、肺を標的とする循環抗体の産生を排除および阻害するように設計されています。 AE-IPF エピソードの高い死亡率と、このような独自のアプローチの潜在的な利点を考慮すると、適切に実施されたランダム化比較試験が重要です。
主な目的は、特発性肺線維症の重度の急性増悪のために ICU に入院した低酸素血症患者を対象に、血漿交換、リツキシマブ、免疫グロブリン静注 (IVIg)、およびコルチコステロイド投与の 28 日目の全死亡率に対する影響を、標準的なコルチコステロイド療法と比較して評価することです。
一次評価基準は、治療開始後 28 日目 (1 日目) の全死亡率です。
二次的な目的は次のとおりです。
有効性:
1.1。 治療開始後９０日目、６ヶ月目、１２ヶ月目の全死亡率を比較すること １．２． 博覧会を人工呼吸器と比較するには 1.3. ICU と入院期間の長さを比較するには 1.4. Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) スコア 1.5 の進化を比較します。 放射線進化を比較するには 1.6. 血漿中の肺損傷バイオマーカーの進化を比較する 1.7. 治療前後の循環自己抗体レベルの変化を比較すること 1.8. 血中線維細胞比率 1.9 の進化を比較します。 3 か月で呼吸機能を評価し、以前に入手できたデータを比較します。
1.10。 生活の質（SF36）、自律性（ADL）、および筋力スコア（MRC）を3か月の包含で評価する（付録参照）
安全性：
2.1. 医療関連感染の発生状況を比較する 2.2. 実験的治療に関連する特定の合併症を説明する
二次評価基準は次のとおりです。
有効性:
3.1. ９０日目、６ヶ月目、１２ヶ月目の全死亡率 ３．２． 封入から 28 日目までの人工呼吸器なしで生存した日数 3.3. ICU 滞在期間と入院期間 3.4. D1 から D3、D7、D16、D21、D28 への SOFA スコアの変化、または必要に応じて ICU からの退院日 3.5. 高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) の全体的な範囲の変動は、最初の HRCT と D90 3.6 の間で浸透します。 D1からD16、D21、D28およびD90への肺損傷血漿バイオマーカー(KL-6、SP-D)の変化 3.7. D1からD28およびD90までの循環抗体レベル(抗ペリプラキン、抗HSP70および抗ビメンチン抗体)の変化 3.8. D1からD16、D28、D90までの血中線維細胞の割合の変化
- 安全性：
4.1. 4.2. 包含と D28 の間に、何らかの医療関連感染症のエピソードが少なくとも 1 つある患者の割合。 実験群における以下の合併症について説明する： ４．２．１． 包含と D16 間のカテーテル関連合併症の割合 4.2.2。 包含から28日目までに輸血された血液単位の数。 4.2.3. 国際血栓症止血学会による大出血の割合 4.2.4。 Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) ガイドライン 4.2.5 によると、D28 で急性腎不全を発症した患者の割合。 28日目にアナフィラキシー反応を起こした患者の割合
実験計画は、多施設、無作為化、制御、オープン ラベルの優越性試験を並行群で行うものです。 関与する母集団は、酸素の分圧/酸素に触発される割合 (PaO2/FIO2) 比が 200 未満で、特発性肺線維症の急性増悪と診断された ICU 患者です。
実験グループには、次の組み合わせが提供されます。
- 1gのメチルプレドニゾロンボーラス静脈内 1 日目、その後 20 mg/日 (または経口プレドニゾン相当量) を 21 日間。
- 1、2、3、5、7日目に、アルブミン:生理食塩水(3:1)または国際正規化比(INR)が1.5を超える場合は新鮮凍結血漿を使用して、推定血漿量の1.5倍の9回の治療用血漿交換、 9,11,13,15;その後、低用量の免疫グロブリンの静脈内投与 (100 mg/kg)
- リツキシマブ 1 g 静脈内7日目と15日目（治療用血漿交換と前投薬後）;
- 免疫グロブリン0.5g/kg/日を16～19日目に静脈内投与。
参照グループは以下を受け取ります。
静脈内メチルプレドニゾロン 10 mg/kg ボーラス (最大 1g) を 1、2、3 日目に、その後 1 mg/kg/日を 1 週間、0.75 mg/kg/日を 1 週間、その後 0.5 mg/kg/日を 1 週間、そして 0.25 mg/kg/日1 週間、および 90 日目まで 0.125 mg/kg/日。 経口経路が利用可能になり次第、経口プレドニゾンに移行します。
調査によって追加されたその他の手順:
連続血清肺損傷バイオマーカー、線維細胞測定および循環抗体測定のための採血
研究によって追加されたリスク: C 選択された被験者の数: 40 センターの数: 17
研究期間：
加入期間：36ヶ月 参加期間：1年
- 選考から採用までの最大期間: 3 日間
- 治療期間：90日
- 追跡期間：1年±2週間
- 総調査期間：48ヶ月
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75018
- Hopital Bichat Claude Bernard
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- 過去72時間以内にICUに入院
- -2018年のATS / ERS / JRS / ALATガイドラインで定義された確定的または可能性のあるIPF診断、または病因のないHRCTでの通常の間質性肺炎パターンの可能性。
2018年改訂基準による明確なAE-IPF：
- -特発性肺線維症の以前または同時診断（IPFの診断が以前に確立されていない場合、この基準は、現在の評価における通常の間質性肺炎（UIP）パターンと一致する放射線学的および/または組織病理学的変化の存在によって満たすことができます）;
- 典型的には 1 ヶ月未満の呼吸困難の急性悪化または発症;
- UIPパターンと一致する背景パターンに新しい両側すりガラス状不透明および/または統合を重ねたCT（以前のCTが利用できない場合は、修飾子「new」を削除できます）;
- 心不全または体液過剰では十分に説明できない悪化。
- PaO2/FiO2 比 < 200 FiO2 で測定 1
除外基準:
- -既知の過敏症の静脈内免疫グロブリンまたはリツキシマブ
- 重度の心不全
これら2つの状態の少なくとも1つによって除外された、活動的で制御されていない細菌性真菌または寄生虫感染
- 封入時のプロカルシトニン値 < 0.25 ng/mL または
- -組み入れ時に少なくとも48時間適応された抗菌療法
- インフルエンザA型およびB型、またはVRSのポジティブマルチプレックスPCR
- -過去6か月の深部静脈血栓症または肺塞栓症
- -ヒト - マウスキメラ抗体への以前の暴露
- -細胞性免疫抑制剤による継続的な治療（例、シクロホスファミド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、アザチオプリン、カルシニューリン阻害剤など）
- -メチルプレドニゾロンの2回以上のボーラス（総用量> 500mgのメチルプレドニゾロン）または1回の投与で治療された被験者 過去72時間で> 10mg / kg
- 矯正不能な凝固障害または血小板減少症 < 30000/mm3
- 活動性のがん（皮膚の基底細胞がん以外）
- 免疫抑制の他の原因（すなわち HIV感染、固形臓器移植、リンパ腫または白血病）
- 妊娠
- 肺移植のリストにある患者
- ECMO の患者
- -包含時に挿管しないように指示された患者
- 他の実験的試験への同時参加
- フランスの社会保障に加入していない
- 適切な場合、患者または法定代理人からの書面によるインフォームドコンセント
- コルチコステロイド、コトリモキサゾール/アトバコンに対する過敏症
- 重度の腎不全の患者（クレアチンクリアランス<15ml /分）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AE-IPFの実験的処理
実験グループは、次の組み合わせを受け取ります。 2- アルブミンを使用した推定血漿量の 1.5 倍の 9 回の治療用血漿交換: 生理食塩水 (3:1) または 1.5 を超える INR の場合は新鮮凍結血漿を 1、2、3、5、7 日目に、 9,11,13,15;その後、低用量の静脈内免疫グロブリン (100mg/kg) の投与 3, 7 日目と 15 日目にリツキシマブ 1g IV (治療用血漿交換と前投薬の後) 4, 静脈内免疫グロブリン 0.5g/kg/日を 16 ～ 19 日目に、
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患者は最初に1gのメチルプレドニゾロンボーラスを静脈内投与されます。
1 日目、その後 20 mg/日 (または経口プレドニゾン相当量) を 21 日間。そして、1、2、3、5、7日目に、アルブミン：生理食塩水（3：1）またはINRが1.5を超える場合は新鮮凍結血漿を使用して、推定血漿量の1.5倍の治療用血漿交換を9回行います。 9,11,13,15;その後、低用量の静脈内免疫グロブリン (100 mg/kg) を投与します。
7日目と15日目に、患者はリツキシマブ1gを静脈内投与されます。 7日目と15日目（治療用血漿交換と前投薬後）;および静脈内免疫グロブリン 0.5 g/kg/日を 16 ～ 19 日目に。
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アクティブコンパレータ：AE-IPFの従来の治療
1日目、2日目、3日目に10mg/kgの静脈内メチルプレドニゾロンボーラス、その後1mg/kg/日を1週間、0.75mg/kg/日を1週間、その後0.5mg/kg/日を1週間、 1 週間は 0.25 mg/kg/日、90 日目までは 0.125 mg/kg/日。
経口経路が利用可能になり次第、経口プレドニゾンに移行します。
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AE-IPFの従来の治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療開始後28日目（Day1）の全死亡率
時間枠：28日
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治療開始後28日目（Day1）の全死亡率
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月の全死亡率
時間枠：12ヶ月
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12か月の全死亡率
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12ヶ月
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1日目から28日目までの人工呼吸なしで生存した日数
時間枠：28日
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人工呼吸なしで生存した日数
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28日
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ICU滞在期間と入院期間
時間枠：12ヶ月
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ICU滞在期間と入院期間
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12ヶ月
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必要に応じて、1日目から28日目またはICUからの退院日までのSOFAスコアの変化（28日目より前に死亡した場合、収集された最後のSOFAスコアは24ポイントになります）
時間枠：28日
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Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) スコアは、次の 6 つのスコアの組み合わせで計算されます。
合計スコアは 24 で 0 になります。 0 がより良い結果で、24 がより悪い結果です。 |
28日
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AKIRAらによると、最初のHRCTと90日目との間で浸潤するHRCTの全体的な範囲の変動
時間枠：90日
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HRCT浸潤のグローバル範囲の変動
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90日
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1日目から90日目までの血漿中の肺損傷バイオマーカー（KL-6、SP-D）の変化
時間枠：90日
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血漿中の肺損傷バイオマーカーの変化
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90日
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1日目から90日目までの循環自己抗体レベル（抗ペリプラキン、抗HSP70および抗ビメンチン抗体）の変化
時間枠：90日
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循環自己抗体レベルの変化
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90日
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1日目から90日目までの血中線維細胞の割合の変化
時間枠：90日
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1日目から90日目までの血中線維細胞の割合の変化
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90日
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組み入れから 28 日目までの間に、医療関連感染症のエピソードが 1 回以上ある患者の割合
時間枠：28日
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医療関連感染症のエピソードが少なくとも 1 回ある患者の割合
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28日
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包含から16日目までのカテーテル関連合併症の割合
時間枠：16日
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包含から16日目までのカテーテル関連合併症の割合
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16日
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包含から28日目までに輸血された血液単位の数
時間枠：28日
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包含から28日目までに輸血された血液単位の数
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28日
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国際血栓止血学会による大出血の割合
時間枠：28日
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大出血の割合
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28日
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KDIGOガイドラインによる、28日目に急性腎不全を発症した患者の割合
時間枠：28日
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急性腎不全患者の割合
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28日
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28日目にアナフィラキシー反応を起こした患者の割合
時間枠：28日
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アナフィラキシー反応患者の割合
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28日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bruno CRESTANI, Professor、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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