ICU에 입원한 IPF의 중증 급성 악화에 대한 치료적 혈장 교환, Rituximab 및 IV Ig (EXCHANGE-IPF)

특발성 폐섬유증(IPF)은 원인 불명의 비가역적인 섬유증식성 질환으로 주로 50세 이상의 환자에서 발생합니다. IPF는 드물지만 치명적인 폐 질환으로 추정 유병률은 14~28/100,000이고 평균 생존 기간은 3년입니다. IPF의 급성 악화(AE-IPF)는 IPF 환자의 30-50%의 사망에 책임이 있기 때문에 IPF의 주요 사건입니다. 연간 발병률은 5~10%입니다. 현재 문헌은 IPF가 상피 및 내피 폐 세포를 표적으로 하는 자가 면역 과정의 발달과 관련이 있음을 나타냅니다. 자가항체는 더 나쁜 예후와 관련이 있습니다. DONAHOE 등의 연구. (Plos One, 2015)은 코르티코스테로이드, 혈장 교환, 리툭시맙 및 면역글로불린의 조합이 가장 심각한 형태의 AE-IPF의 예후를 개선할 수 있음을 나타냅니다. 그 연구에서, 이 치료의 조합을 받은 환자의 관찰된 생존율은 과거 대조군의 20%와 비교하여 70%였습니다. 이 치료 조합 접근법은 폐를 표적으로 하는 순환 항체의 생산을 제거하고 억제하도록 설계되었습니다. AE-IPF 에피소드의 높은 사망률과 이러한 독창적인 접근 방식의 잠재적 이점을 고려할 때 잘 수행된 무작위 통제 시험이 중요합니다.

주요 목적은 특발성 폐 섬유증의 중증 급성 악화로 중환자실에 입원한 저산소증 환자에서 혈장 교환, 리툭시맙, 정맥 면역글로불린(IVIg) 및 코르티코스테로이드 투여와 표준 코르티코스테로이드 요법의 28일째 전체 사망률에 미치는 영향을 평가하는 것입니다.

1차 평가 기준은 치료 개시 후 28일(1일)의 전체 사망률이 될 것이다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

1. 효능:

   1.1. 치료 시작 후 90일째, 6개월째, 12개월째의 전체 사망률을 비교하기 위해 1.2. 박람회를 기계적 환기와 비교하려면 1.3. ICU와 입원기간 비교 1.4. SOFA(Sequential Organ Failure Assessment) 점수 1.5의 진화를 비교하기 위해. 방사선학적 진화를 비교하기 위해 1.6. 혈장에서 폐 손상 바이오마커의 진화를 비교하기 위해 1.7. 치료 전과 후 순환 자가항체 수준의 변화를 비교하기 위해 1.8. 혈액 섬유소 비율의 진화를 비교하려면 1.9. 3개월에 호흡 기능을 평가하고 이전에 사용 가능한 데이터를 비교합니다.

   1.10. 포함 3개월에 삶의 질(SF36), 자율성(ADL) 및 근력 점수(MRC)를 평가하기 위해(Cf 별첨)

2. 안전:

   2.1. 의료 관련 감염 발생 비교 2.2. 실험적 치료와 관련된 특정 합병증을 설명하기 위해

   2차 평가 기준은 다음과 같습니다.

3. 효능:

   3.1. 90일째, 6개월째 및 12개월째의 전체 사망률 3.2. 포함과 28일 사이에 기계적 환기 없이 생존한 일수 3.3. ICU 재원 및 입원 기간 3.4. SOFA 점수가 D1에서 D3, D7, D16, D21, D28로 변경되거나 ICU에서 퇴원하는 날이 적절하게 변경됨 3.5. 초기 HRCT와 D90 사이에 침투하는 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT)의 글로벌 범위의 변화 3.6. D1에서 D16, D21, D28 및 D90까지 폐 손상 혈장 바이오마커(KL-6, SP-D)의 변화 3.7. D1에서 D28 및 D90까지 순환 항체 수준(항-페리플라킨, 항-HSP70 및 항-비멘틴 항체)의 변화 3.8. D1에서 D16, D28 및 D90까지의 혈액 섬유소 비율의 변화

4. 안전:

4.1. 포함과 D28 사이에 의료 관련 감염이 적어도 한 번 발생한 환자의 비율 4.2. 실험군에서 다음 합병증에 대해 설명합니다. 4.2.1. 포함과 D16 사이의 카테터 관련 합병증의 비율 4.2.2. 포함과 28일 사이에 수혈된 혈액 단위 수. 4.2.3. International Society On Thrombosis And Haemostasis에 따른 주요 출혈의 비율 4.2.4. KDIGO(Kidney Disease Improving Global Outcomes) 가이드라인에 따른 D28에 급성 신부전이 발생한 환자의 비율 4.2.5. 28일째 아나필락시스 반응을 보이는 환자의 비율

실험 디자인은 병렬 그룹에서 다중 센터, 무작위, 제어, 공개 레이블 우월성 시험입니다. 관련 모집단은 산소 분압/산소 분율(PaO2/FIO2) 비율이 200 미만이고 특발성 폐 섬유증의 급성 악화 진단을 받은 ICU 환자입니다.

실험 그룹은 다음의 조합을 받게 됩니다.

1. Methylprednisolone bolus 1g i.v. 1일, 그 다음 21일 동안 20mg/일(또는 경구 프레드니손 등가물);
2. 1,2,3,5,7일에 알부민:식염수(3:1) 또는 INR(International Normalized Ratio)이 1.5를 초과하는 경우 신선한 냉동 혈장을 사용하여 예상 혈장 부피의 1.5배에 해당하는 9개의 치료 혈장 교환, 9,11,13,15; 이후 저용량 면역글로불린(100mg/kg) 정맥주사
3. 리툭시맙 1 g i.v. 7일 및 15일(치료적 혈장 교환 및 전투약 후);
4. 16~19일에 정맥 면역글로불린 0.5g/kg/d.

참조 그룹은 다음을 받게 됩니다.

10 mg/kg의 정맥 내 메틸프레드니솔론 볼루스(max. 1g) 1일, 2일 및 3일에 1주 동안 1 mg/kg/d, 1주 동안 0.75 mg/kg/d, 그 다음 1주 동안 0.5 mg/kg/d, 그리고 0.25 mg/kg/d 1주일 동안, 그리고 90일까지 0.125 mg/kg/d. 경구 경로를 사용할 수 있는 즉시 경구 프레드니손으로 전환하십시오.

연구에 의해 추가된 기타 절차:

일련의 혈청 폐 손상 바이오마커, 섬유세포 결정 및 순환 항체 측정을 ​​위한 혈액 샘플링

연구에 의해 추가된 위험: C 선택한 피험자 수: 40 센터 수: 17

연구 기간:

참여 기간: 36개월 참여 기간: 1년

• 선정부터 포함까지의 최대 기간: 3일
• 치료기간 : 90일
• 추적 기간: 1년 +/- 2주
• 총 연구기간 : 48개월