ATOP 試験: HER2 陽性乳がんにおける T-DM1
ATOP 試験: ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性乳癌の高齢患者に対するアジュバント Ado-トラスツズマブ エムタンシン (T-DM1)
この調査研究では、HER2 陽性乳癌としても知られるヒト上皮成長因子受容体 2 タンパク質に陽性である乳癌の治療薬として、治験薬を研究しています。
この研究に関与する薬は次のとおりです。
-アドトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1)
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験薬の安全性と有効性をテストして、その薬が特定の疾患の治療に有効かどうかを調べます。 「治験中」とは、その薬が研究されており、研究医が最も安全な使用量やそれが引き起こす可能性のある副作用など、それについてより多くのことを見つけようとしていることを意味します.
この調査研究の目的は、乳がんに関する T-DM1 の長期的な利点を調べ、T-DM1 を受けた参加者が経験する副作用を詳しく調べることです。
FDA (米国食品医薬品局) は、T-DM1 をステージ I、II、または III の乳癌患者に使用することを承認していませんが、治療歴のある進行した HER2 陽性乳癌に使用することは承認されています。
T-DM1 は抗体薬物複合体です。これは、細胞毒性薬である DM1 (化学療法) に結合した抗体 (トラスツズマブ) で構成されています。 T-DM1 は、HER2 陽性乳癌細胞を直接標的とし、体の残りの部分が化学療法にさらされるのを制限するため、標的癌治療として機能します。 より具体的には、T-DM1 のトラスツズマブが最初に乳癌細胞の表面にある HER2 タンパク質に結合し、次に DM1 が細胞に入り、細胞を死滅させ、腫瘍の増殖を防ぎます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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Stamford、Connecticut、アメリカ、06904
- The Stamford Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Massachusetts General Hospital
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Brighton、Massachusetts、アメリカ、02135
- Dana-Farber Cancer Institute at St. Elizabeth's Medical Center
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Milford、Massachusetts、アメリカ、01757
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
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South Weymouth、Massachusetts、アメリカ、02190
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New Hampshire
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Londonderry、New Hampshire、アメリカ、03053
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27607
- Rex Cancer Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Lifespan Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は、免疫組織化学（IHC）3+またはFISHによる増幅（HER2 / CEP17比≥2または核あたり平均6個のHER2遺伝子コピー）として定義される局所病理学によって組織学的または細胞学的に確認されたHER2陽性疾患を持っている必要があります）および中央によって確認された病理学レビュー（Dr. プロトコル療法を開始するために患者が登録される前に、マサチューセッツ州ボストンのブリガム アンド ウィメンズ病院の Deborah Dillon セクション 3.4 を参照してください。 http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.50.9984
- 注: DCIS コンポーネントは、HER2 ステータスの決定にカウントしないでください。
- -研究登録時の年齢が60歳以上（男性と女性が対象）
- 参加者は、組織学的または細胞学的に確認されたステージ I ～ III の乳がんで、次の基準を満たしている必要があります。
- リンパ節陰性の場合、またはリンパ節の状態が不明の場合（評価されていないため）、腫瘍はホルモン受容体サブタイプの5 mmを超えている必要があります（ER / PRステータスを文書化します：ER / PR染色が存在する場合、ERおよびPR陰性と定義されますポジティブであるように
- リンパ節転移陽性（N1-N3）、T1mi、T1a、T1b、T1c、T2、または T3 腫瘍が適格である場合（リンパ節転移陰性疾患の定義の詳細については、以下を参照） リンパ節転移陰性疾患の定義（リンパ節の状態がわかっている場合） : 患者のセンチネルリンパ節生検および/または腋窩郭清が陰性である場合、その患者はリンパ節陰性であると判断されます。 H&E または IHC による単一細胞または腫瘍クラスターが 0.2 mm 以下の腋窩リンパ節は、リンパ節陰性と見なされます。 0.02 ～ 0.2cm の腫瘍クラスターを持つ腋窩リンパ節は微小転移と見なされます。 微小転移のある患者は、腫瘍が
- 現地機関の標準プロトコルに従って IHC メソッドによって実行される ER/PR 決定アッセイ。
- 標準化学療法/トラスツズマブが患者によって拒否された、または患者が何らかの理由で医師によって標準治療の候補ではないと見なされた (すなわち. 患者および/または提供者は、毒性または提供者/患者の好みに関連する懸念のために、標準的なトラスツズマブベースの化学療法レジメンを追求しないことを選択します)。
- 両側性または多巣性/多中心性乳がんの患者の場合、登録するには次の基準のいずれかを満たす必要があります: (1) 各がんが個別に登録基準を満たしている (1 つの腫瘍のみが HER2 の中央確認を受ける必要がある)、(2) 少なくとも1つの腫瘍が適格性を満たし（上記の腫瘍サイズ/ノード/サブタイプごと）、同側または対側乳房の他の病巣もHER2陽性ですが、登録するには小さすぎます（たとえば、癌がT2N0およびHER2の場合、患者は適格です） - 1 つの乳房で陽性であるが、反対側の乳房に T1a HER2 + がんがあり、それ自体では適格ではない、(3) 5mm を超える適格な腫瘍が少なくとも 1 つあるが、小さすぎて検出できない小さな病巣が他にあるER/PR/HER2 を検査し、同じ腫瘍または類似の腫瘍の一部であると感じられる、または (4) 少なくとも 1 つの腫瘍が適格性を満たし、同側または反対側の乳房の他の病巣が HER2 陰性であり、適合しない提供ごとの補助化学療法の基準r裁量（例：患者が適格性を満たすHER2陽性腫瘍を持っているが、2番目のHER2陰性、小型、リンパ節陰性、ER+、低悪性度の癌が存在する場合、彼女はまだ登録の資格があります)。 ただし、2 番目の乳がんがステージ III で HER2 陰性であるという特定のケースでは、その患者は除外されます (2 番目のがんはリスクが高く、HER2 を対象としない治療が必要になる可能性が高いため)。
- 修正された根治的乳房切除術または乳房部分切除術（乳腺腫瘤摘出術）のいずれかによってすべての腫瘍が切除された。
注: 腋窩リンパ節の管理は治療提供者次第です。ただし、すべての外科的マージンは、浸潤性癌または DCIS を排除する必要があります (つまり、インクに腫瘍がないこと)。 地域の病理学者は、病理レポートに切除縁が陰性であることを記録する必要があります。 他のすべてのマージンが明確である場合、胸筋膜まで切除が行われ、すべての腫瘍が除去されたことを外科医が文書化することを条件に、ポジティブ ポスト (ディープ) マージンが許可されます。 同様に、他のすべてのマージンがクリアである場合、すべての腫瘍が除去されたことを外科医が文書化すれば、正の前方 (表面、隣接する皮膚) マージンが許可されます。
-この乳がんに対する患者の最近の乳房手術から90日以内。 注: 手術から 90 日を超えて登録が行われるが、許容される期間内に行われる場合、PI、Rachel Freedman MD、MPH からの承認を得て、患者は登録の対象となる場合があります。
- ECOGパフォーマンスステータス（PS）0-2。 付録 F を参照してください。
- -MUGAスキャンまたは心エコー図によるベースライン駆出率が50％以上 登録の60日前まで。
以下の臨床検査値は、登録の 14 日前までに得られました。
- -絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm3
- 血小板数≧100,000/mm3
- ヘモグロビン >9.0 g/dL
- 総ビリルビン≤1.5 x 正常上限 (ULN)。 患者がギルバート症候群を知っている場合、推奨される治療閾値は総ビリルビン ≤2.0 x ULN ですが、治療提供者の裁量に任されます。
- ASTおよびALT≤2.5 x ULN、アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
- INR
- PTT
- プロバイダーの評価による平均余命は5年以上
- 該当する場合、十分かつ適切な避妊を採用する意思がある
- 注: この研究は 60 歳以上の患者を対象としており、ほとんどの女性患者はこの時点で閉経を迎えています。ただし、T-DM1は胎児に影響を与える可能性があるため、この研究中に患者は妊娠しないでください. 閉経前の女性は、この研究中に避妊を使用する必要があり、女性はこの研究中に赤ちゃんに母乳を与えるべきではありません. この研究で治療を受けた男性は、パートナーが閉経前の女性である場合、避妊を使用する必要があります. 患者は、使用する避妊方法の種類と使用期間について、医療提供者に確認する必要があります。
- -登録の7日前までに行われた陰性の尿または血清妊娠検査、出産の可能性のある女性のみ
- 注: 研究に登録する女性が出産の可能性があるというまれなケースでは、研究に登録する前に妊娠検査が必要です。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- -6か月でフォローアップのために同意した機関に戻る意思がある
- -必須の相関研究目的で血液サンプルを提供する意思がある。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 転移性疾患の証拠。
- 患者は、登録前に転移性疾患を除外するために、ベースライン病期分類の PET または胸部、腹部、骨盤、または骨のスキャンを必要としません。 ステージングスキャンは、治療提供者の裁量で注文されます。 実施されたステージング研究で転移性疾患が見つかった場合、患者は登録の資格がありません。
- 診断時の局所進行腫瘍 (T4)。胸壁に固定された腫瘍、オレンジ色の斑点、皮膚の潰瘍/結節、または臨床的炎症性変化 (丹毒を伴うびまん性の筋肉質の皮膚硬結) を含みます。
- III期、対側乳房にHER2陰性のがんを有する患者（3.1.6を参照） その上）。
- -B型肝炎（B型肝炎表面抗原および抗体）および/またはC型肝炎（C型肝炎抗体検査）が陽性である 肝機能検査が正常な制度範囲外である場合、登録の3か月前に実施された血清学的検査によって示される。
注: スクリーニングの一環として、すべての参加者に肝炎パネルが必要です。 既知の活動性疾患のない活動性感染を示す B 型または C 型肝炎の血清学的検査が陽性の患者は、ALT、AST、総ビリルビン、INR、PTT、およびアルカリホスファターゼの適格要件を、少なくとも 1 週間の間隔を空けて少なくとも 2 回連続して満たす必要があります。 -B型肝炎に対するワクチン接種の実験的証拠（陽性抗体など）を有する患者は適格です。
- 例えば、自己免疫性肝障害、または硬化性胆管炎による活動性肝疾患。
重大で活動的な心肺機能障害（すなわち、 制御されていない心臓の問題）登録の60日前までに実行されたMUGAまたは心エコー図によって示される、および/または次のいずれかの存在によって示されます。
- -NCI CTCAE（バージョン4.0）の病歴 グレード3以上の症候性うっ血性心不全（CHF）またはNYHA基準 クラス≧II
- 抗狭心症薬を必要とする狭心症、適切な投薬によって制御されない深刻な心不整脈、重度の伝導異常、または臨床的に重要な弁膜症
- 高リスクの制御されていない不整脈（すなわち、安静時の心拍数が100/分を超える心房性頻脈、重大な心室性不整脈[心室頻拍]、または高グレードの房室[AV]ブロック[2度AVブロックタイプ2 [Mobitz 2 ] または第 3 度房室ブロック]);適切かつ安全に治療された場合、患者は適格となる可能性があります。
- -左心室機能障害、心不整脈、または心虚血に関連する重大な症状（グレード2以上）
- -登録前12か月以内の心筋梗塞
- コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 > 180 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg）
- 心電図における貫壁性梗塞の証拠
- 酸素療法の必要性
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。
- -進行中または活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件の遵守を制限します。
- -現在、原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を服用しています。
- 2 番目の悪性腫瘍の同時発生または過去の悪性腫瘍で、今後 5 年間で推定再発リスクが 30% を超える患者。 例外: 非メラニン性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんに加えて、くすぶっている前悪性または悪性状態で、MGUS や CLL などの治療中の臨床的進行に対する懸念が最小限である場合、治療提供者の評価に基づく。 -注: 病歴または以前の悪性腫瘍がある場合、患者はこの悪性腫瘍に対する積極的な治療を受けてはなりません。
- -T-DM1またはトラスツズマブ療法による以前の治療。
この乳がんに対するネオアジュバント化学療法。
-> この悪性腫瘍に対するアジュバント療法として、90 日間のタモキシフェン療法または他のホルモン療法
- 注: 患者が受け取った場合
-アントラサイクリンの以下の累積用量への任意の時点での曝露歴：
- ドキソルビシンまたはリポソームドキソルビシン > 500mg/m2。
- エピルビシン >900mg/m2。
- ミトキサントロン >120 mg/m2。
- 別のアントラサイクリン、またはドキソルビシン 500mg/m2 相当量を超える累積用量で使用された複数のアントラサイクリン。
- -マウスタンパク質に対する不耐性（グレード3または4の注入反応を含む）の病歴。
- -5年以内の以前の浸潤性乳がんの病歴。
- 注: DCIS、LCIS の履歴は許可されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：T-DM1
T-DM1 は 3 週間ごとに静脈内投与され、連続 21 日間が治療として定義されます。
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T-DM1 は抗体薬物複合体です。これは、細胞毒性薬である DM1 (化学療法) に結合した抗体 (トラスツズマブ) で構成されています。
T-DM1 は、HER2 陽性乳癌細胞を直接標的とし、体の残りの部分が化学療法にさらされるのを制限するため、標的癌治療として機能します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無浸潤疾患生存率（IDFS）
時間枠：5年
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IDFSは、初回T-DM1投与から同側浸潤性乳癌再発、領域浸潤性乳癌再発、遠隔再発、あらゆる原因による死亡、対側浸潤性乳癌、または2番目の非乳癌原発癌のいずれかが最初に発生するまでの時間と定義されます。
データ分析時にこれらの事象のいずれも発生していない患者は、最終生存確認日かつ事象未発生日で censored されます。
生存確率（パーセンテージで報告）はカプラン・マイヤー法を用いて推定されます。 |
5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無浸潤性乳癌症候期間 (IBCFS)
時間枠：5年間
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IBCFSは、最初のT-DM1投与から、同側浸潤性乳癌再発、局所浸潤性乳癌再発、遠隔再発、何らかの原因による死亡、または対側浸潤性乳癌のうち、いずれか最初に発生するまでの時間と定義される。
第二の非乳癌原発がんを経験した患者は、その原発がん診断日に打ち切られる。
データ解析時にこれらの事象が何もない患者は、生存かつ事象がないことが最終確認された日で打ち切られる。
生存確率（パーセンテージで報告）はKaplan Meier法により推定される。
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5年間
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無再発期間（RFI）
時間枠：5年間
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RFIは、初回T-DM1投与から同側浸潤性乳癌再発、領域浸潤性乳癌再発、または遠隔転移までの期間と定義される。 注：プロトコルではこのアウトカムを「無再発生存期間（RFS）」と標記している。しかし、プロトコルで提供される定義（再発をイベントとするが死亡はイベントとしない）は、STEEPバージョン2.0論文（Tolaneyら、2021）における無再発区間（RFI）の定義に一致する。 |
5年間
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全生存期間（OS）
時間枠：5年間
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全生存期間（OS）は、初回T-DM1投与からあらゆる原因による死亡（すなわち、乳癌による死亡、非乳癌原因による死亡、または原因不明の死亡）までの期間と定義される。データ分析時に生存している被験者（追跡不能例を含む）は、最終生存確認日に打ち切りとする。カプラン・マイヤー法を用いて推定された生存確率（パーセンテージで報告）。
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5年間
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最初の再発部位
時間枠：5年間
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T-DM1投与患者における最初のIDFSイベントの部位。これらは頻度および相対頻度として表にまとめられます。
IDFSイベントには、同側乳房浸潤癌再発、領域リンパ節浸潤癌再発、遠隔転移、あらゆる原因による死亡、対側乳房浸潤癌、または乳癌以外の原発性第二次癌が含まれます。
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5年間
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すべての毒性（安全性）の発生率
時間枠：2年間
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T-DM1治療を少なくとも1回投与されたすべての患者について、被験者ごとの最大の治療関連有害事象を要約する。
有害事象（AE）はCTCAE v4.0を用いてグレード分類される；グレード2から5のAEは体系的に報告されるが、グレード1のAEは体系的に報告されないため、報告されたAEがない被験者（グレード0）と最大グレード1のAEを有する被験者は1つのカテゴリーにまとめられる。
AEは、T-DM1の初回投与時以降に発生し、T-DM1治療に明らかに、可能性として、またはおそらく関連すると判断された場合に治療関連とみなされる。
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2年間
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心臓関連有害事象の発生率：左室収縮機能障害
時間枠：2年
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T-DM1投与患者における症候性左室収縮機能障害の発生率を頻度とパーセンテージとして記録。
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2年
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心臓関連有害事象の発現率：心臓死
時間枠：2年間
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T-DM1を投与された患者における心臓イベントによる死亡発生率、頻度およびパーセンテージとして記録。
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2年間
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心臓関連有害事象の発生率：駆出率の低下
時間枠：2年間
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ベースラインからの駆出率の絶対値差による少なくとも10パーセントポイントの低下、または駆出率が50%未満となる発生率。
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2年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rachel Freedman, MD MPH、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-124
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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