ATOP 시험: HER2 양성 유방암의 T-DM1
ATOP 시험: 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 유방암을 가진 고령 환자를 위한 보조제 Ado-Trastuzumab Emtansine(T-DM1)
이 연구는 HER2 양성 유방암으로도 알려진 인간 표피 성장 인자 수용체 2 단백질에 대해 양성인 유방암에 대한 가능한 치료법으로 조사 약물을 연구하고 있습니다.
이 연구에 포함된 약물은 다음과 같습니다.
-아도-트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2상 임상 시험입니다. 2상 임상시험은 시험약이 특정 질병 치료에 효과가 있는지 알아보기 위해 시험약의 안전성과 유효성을 테스트합니다. "조사"는 약물이 연구되고 있으며 연구 의사가 사용하기에 가장 안전한 복용량과 발생할 수 있는 부작용과 같은 약물에 대해 더 많이 알아내려고 노력함을 의미합니다.
이 연구의 목적은 유방암과 관련하여 T-DM1의 장기적인 이점을 조사하고 T-DM1을 받은 참가자가 경험한 부작용을 자세히 살펴보는 것입니다.
FDA(미국 식품의약국)는 T-DM1을 1기, 2기 또는 3기 유방암 환자에게 사용하도록 승인하지 않았지만 이전에 치료를 받은 진행성 HER2 양성 유방암에 사용하도록 승인했습니다.
T-DM1은 항체-약물 접합체입니다. 이것은 세포독성 약물인 DM1(화학요법)과 연결된 항체(트라스투주맙)로 구성됩니다. T-DM1은 HER2 양성 유방암 세포를 직접 표적으로 삼아 신체의 나머지 부분이 화학 요법에 노출되는 것을 제한하기 때문에 표적 암 치료법으로 기능합니다. 보다 구체적으로 T-DM1의 트라스투주맙은 먼저 유방암 세포 표면의 HER2 단백질에 결합한 후 DM1이 세포 안으로 들어가 암세포를 사멸시켜 종양 성장을 막는다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, 미국, 06904
- The Stamford Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Massachusetts General Hospital
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Brighton, Massachusetts, 미국, 02135
- Dana-Farber Cancer Institute at St. Elizabeth's Medical Center
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Milford, Massachusetts, 미국, 01757
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
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South Weymouth, Massachusetts, 미국, 02190
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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New Hampshire
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Londonderry, New Hampshire, 미국, 03053
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina
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Raleigh, North Carolina, 미국, 27607
- Rex Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Lifespan Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 면역조직화학(IHC) 3+ 또는 FISH에 의한 증폭(HER2/CEP17 비율 ≥2 또는 핵당 평균 ≥6 HER2 유전자 사본)으로 정의되는 국소 병리학에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HER2 양성 질환이 있어야 하며 Central에 의해 확인되어야 합니다. 병리학 검토(Dr. Brigham and Women's Hospital, Boston, MA의 Deborah Dillon)은 프로토콜 치료를 시작하기 위해 환자를 등록하기 전입니다. 섹션 3.4를 참조하십시오. http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.50.9984
- 참고: DCIS 구성 요소는 HER2 상태 결정에 포함되지 않아야 합니다.
- 연구 등록 당시 연령 ≥60세(남녀 자격 있음)
- 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 I-III기 유방암이 있어야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 결절 음성이거나 결절 상태를 알 수 없는 경우(평가되지 않았기 때문에), 종양은 호르몬 수용체 하위 유형이 5mm 이상이어야 합니다(ER/PR 상태 문서: 일부 ER/PR 염색이 있는 경우 ER 및 PR 음성으로 정의됨) 긍정적인 것으로
- 결절 양성(N1-N3), T1mi, T1a, T1b, T1c, T2 또는 T3 종양이 적합한 경우(결절 음성 질환 정의에 대한 자세한 내용은 아래 참조) 결절 음성 질환의 정의(결절 상태가 알려진 경우) : 환자가 감시림프절 생검 음성 및/또는 액와 절제술 음성인 경우 환자는 결절 음성으로 결정됩니다. H&E 또는 IHC에 의해 단일 세포 또는 종양 클러스터가 ≤ 0.2mm인 액와 결절은 결절 음성으로 간주됩니다. 0.02~0.2cm 사이의 종양 클러스터가 있는 액와 림프절은 미세전이로 간주됩니다. 미세전이가 있는 환자는 종양이 다음과 같은 경우에도 자격이 있습니다.
- 현지 기관 표준 프로토콜에 따라 IHC 방법으로 수행되는 ER/PR 결정 분석.
- 환자가 표준 화학요법/트라스투주맙을 거부했거나 환자가 어떤 이유로든 표준 요법의 후보가 아니라고 의사가 간주합니다(즉, 환자 및/또는 제공자는 독성 또는 제공자/환자 선호도와 관련된 우려 때문에 표준 트라스투주맙 기반 화학 요법을 추구하지 않기로 선택합니다.
- 양측성 또는 다발성/다발성 유방암 환자의 경우 등록하려면 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다. 하나의 종양이 적격성을 충족하고(위에 약술된 종양 크기/결절/아형별) 동측 또는 반대측 유방의 다른 병소도 HER2 양성이지만 등록하기에는 너무 작습니다(예: 암이 T2N0 및 HER2인 경우 환자는 적격입니다. - 한쪽 유방에 양성이지만 반대쪽 유방에는 자체적으로 적격하지 않은 T1a HER2+ 암이 있습니다. ER/PR/HER2에 대한 검사이고 동일한 종양 또는 유사한 종양의 일부로 느껴지거나, 또는 (4) 적어도 하나의 종양이 적격성을 충족하고 동측 또는 반대측 유방의 다른 병소가 HER2 음성이고 적합하지 않음 제공당 보조 화학 요법에 대한 기준 r 재량(예: 환자가 HER2 양성 종양 충족 적격성을 가지고 있지만 두 번째, HER2 음성, 소형, 결절 음성, ER+, 저등급 암이 있는 경우, 그녀는 여전히 등록 자격이 있습니다. 그러나 두 번째 유방암이 III기이고 HER2 음성인 특정한 경우에는 해당 환자가 제외됩니다(두 번째 암은 위험이 높고 비HER2 지시 요법이 필요할 가능성이 높기 때문입니다).
- 수정된 근치 유방 절제술 또는 분절 유방 절제술(종양 절제술)로 모든 종양을 제거했습니다.
참고: 겨드랑이 림프절의 관리는 치료 제공자에게 달려 있습니다. 그러나 모든 수술 마진은 침윤성 암 또는 DCIS가 없어야 합니다(즉, 잉크에 종양이 없음). 지역 병리학자는 병리 보고서에 절제 절제면 음성을 문서화해야 합니다. 다른 모든 마진이 깨끗한 경우 양성 후방(깊은) 마진이 허용됩니다. 단, 가슴 근막까지 절제가 수행되었고 모든 종양이 제거되었음을 외과의가 문서로 작성해야 합니다. 마찬가지로, 다른 모든 마진이 깨끗한 경우 외과의가 모든 종양이 제거되었다는 문서를 제공하는 경우 양성 전방(표면, 인접한 피부) 마진이 허용됩니다.
- 이 유방암에 대한 환자의 가장 최근 유방 수술로부터 ≤90일. 참고: 등록이 수술 후 90일 이상이지만 허용 가능한 기간 내에 발생하는 경우 환자는 PI, Rachel Freedman MD, MPH의 승인을 받아 등록할 수 있습니다.
- ECOG 수행 상태(PS) 0-2. 부록 F를 참조하십시오.
- 등록 전 ≤60일에 수행된 MUGA 스캔 또는 심초음파에서 기준선 박출률 ≥50%.
등록 전 14일 이하에서 얻은 다음 실험실 값:
- 절대호중구수(ANC) ≥1500/mm3
- 혈소판 수 ≥100,000/mm3
- 헤모글로빈 >9.0g/dL
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN). 환자가 길버트 증후군을 알고 있는 경우 제안된 치료 역치는 총 빌리루빈 ≤2.0 x ULN이지만 치료 제공자의 재량에 맡깁니다.
- AST 및 ALT ≤2.5 x ULN, 알칼리 포스파타제 ≤2.5 x ULN
- INR
- PTT
- 서비스 제공자의 평가에 따라 예상 수명 >5년
- 해당되는 경우 적절하고 적절한 피임법을 사용할 의향이 있습니다.
- 참고: 이 연구는 60세 이상의 환자를 대상으로 하며 대부분의 여성 환자는 이때까지 폐경기에 들어갑니다. 그러나 T-DM1이 태어나지 않은 아기에게 영향을 미칠 수 있기 때문에 환자는 이 연구 중에 임신해서는 안 됩니다. 폐경 전 여성은 이 연구를 진행하는 동안 피임법을 사용해야 하며 여성은 이 연구를 진행하는 동안 아기에게 모유를 수유해서는 안 됩니다. 이 연구에서 치료를 받는 모든 남성은 파트너가 폐경 전 여성인 경우 피임법을 사용해야 합니다. 환자는 어떤 종류의 피임 방법을 사용해야 하고 얼마나 오래 사용해야 하는지에 대해 담당 의료 서비스 제공자와 확인해야 합니다.
- 가임기 여성에 한해 등록 전 7일 이내 실시한 음성 소변 또는 혈청 임신 검사
- 참고: 드물게 연구에 등록하는 여성이 가임 가능성이 있는 경우 연구에 등록하기 전에 임신 테스트가 필요합니다.
- 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
- 6개월 후 후속 조치를 위해 동의한 기관으로 돌아갈 의향이 있음
- 필수 상관 연구 목적으로 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 전이성 질환의 증거.
- 환자는 등록 전에 전이성 질환을 배제하기 위해 기준선 병기 PET 또는 CT 흉부, 복부, 골반 또는 뼈 스캔이 필요하지 않습니다. 모든 병기 스캔은 치료 제공자의 재량에 따라 주문됩니다. 수행된 병기 연구에서 전이성 질환이 발견되면 환자는 등록 자격이 없습니다.
- 흉벽에 고정된 종양, 오렌지색 종양, 피부 궤양/결절 또는 임상적 염증 변화(단독을 동반한 미만성 거추장스러운 피부 경결)를 포함하여 진단 시(T4) 국소적으로 진행된 종양.
- 반대쪽 유방에 3기, HER2 음성 암 환자(3.1.6 참조) 위에).
- 간 기능 검사가 기관의 정상 범위를 벗어난 경우 등록 전 ≤3개월 전에 실시한 혈청 검사에서 양성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 및 항체) 및/또는 C형 간염(C형 간염 항체 검사).
참고: 심사의 일환으로 모든 참가자에게 간염 패널이 필요합니다. 알려진 활동성 질병 없이 활동성 감염을 나타내는 양성 B형 또는 C형 간염 혈청이 있는 환자는 ALT, AST, 총 빌리루빈, INR, PTT 및 알칼리 포스파타제에 대한 적격성 요구 사항을 최소 1주 간격으로 최소 2회 연속으로 충족해야 합니다. B형 간염 백신 접종에 대한 검사실 증거가 있는 환자(예: 양성 항체)가 자격이 있습니다.
- 예를 들어, 자가면역 간 장애 또는 경화성 담관염으로 인한 활동성 간 질환.
현저하고 활동적인 심폐 기능 장애(즉, 조절되지 않는 심장 문제) MUGA 또는 등록 전 ≤60일 전에 수행된 심초음파 및/또는 다음 중 하나의 존재로 표시됨:
- NCI CTCAE의 병력(버전 4.0) 등급 ≥3 증후성 울혈성 심부전(CHF) 또는 NYHA 기준 클래스 ≥ II
- 항 협심증 약물이 필요한 협심증, 적절한 약물로 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥, 심한 전도 이상 또는 임상적으로 유의한 판막 질환
- 고위험 비조절성 부정맥(예: 휴식 시 심박수가 100/분 이상인 심방 빈맥, 유의한 심실 부정맥[심실 빈맥] 또는 고급 방실[AV] 차단[2도 AV 차단 유형 2[Mobitz 2] ] 또는 3도 AV 차단]); 적절하고 안전하게 치료받는 경우 환자가 적격일 수 있습니다.
- 좌심실 기능장애, 심부정맥 또는 심허혈과 관련된 유의한 증상(Grade ≥ 2)
- 등록 전 12개월 이내의 심근경색증
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 180mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100mmHg)
- ECG에 대한 경벽 경색의 증거
- 산소 요법의 요건
- 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.
- 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.
- 현재 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 조사 대상 물질을 받고 있습니다.
- 향후 5년 내에 재발 위험이 >30%인 동시 2차 악성 종양 또는 과거 악성 종양. 예외: 치료 제공자의 평가를 기준으로 MGUS 또는 CLL과 같은 치료 중 임상 진행에 대한 우려가 최소화된 연기가 나는 전암성 또는 악성 상태 외에 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종. -참고: 과거력이나 이전 악성 종양이 있는 경우 환자는 이 악성 암에 대한 적극적인 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
- T-DM1 또는 임의의 트라스투주맙 요법을 사용한 이전 치료.
이 유방암에 대한 임의의 선행 화학 요법.
-> 이 악성 종양에 대한 보조 요법을 위한 타목시펜 요법 또는 기타 호르몬 요법의 90일
- 참고: 환자가 받은 경우
다음 누적 용량의 안트라사이클린에 노출된 이력:
- 독소루비신 또는 리포솜 독소루비신 >500mg/m2.
- 에피루비신 >900mg/m2.
- 미톡산트론 >120 mg/m2.
- 다른 안트라사이클린, 또는 독소루비신 500mg/m2 상당을 초과하는 누적 용량으로 사용된 하나 이상의 안트라사이클린.
- 뮤린 단백질에 대한 과민증(등급 3 또는 4 주입 반응 포함)의 병력.
- 이전 침습성 유방암의 병력 ≤5년.
- 참고: DCIS, LCIS 병력은 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: T-DM1
T-DM1은 3주마다 정맥 주사로 투여되며 연속 21일이 치료로 정의됩니다.
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T-DM1은 항체-약물 접합체입니다. 이것은 세포독성 약물인 DM1(화학요법)과 연결된 항체(트라스투주맙)로 구성됩니다.
T-DM1은 HER2 양성 유방암 세포를 직접 표적으로 삼아 신체의 나머지 부분이 화학 요법에 노출되는 것을 제한하기 때문에 표적 암 치료법으로 기능합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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침습적 무병 생존율 (IDFS)
기간: 5년
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IDFS는 첫 T-DM1 투여일부터 동측 침습성 유방암 재발, 국소 침습성 유방암 재발, 원격 전이, 모든 원인으로 인한 사망, 반대측 침습성 유방암 또는 두 번째 비유방 원발성 암 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
데이터 분석 시점에 이러한 사건 중 하나가 없는 환자는 마지막으로 생존하고 사건이 없는 것으로 확인된 날짜에 검열됩니다. 생존 확률(백분율로 보고)은 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다. |
5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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침윤성 유방암 무재발 생존율 (IBCFS)
기간: 5년
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IBCFS는 첫 번째 T-DM1 투여부터 동측 침습성 유방암 재발, 국소 침습성 유방암 재발, 원격 재발, 모든 원인으로 인한 사망 또는 반대쪽 침습성 유방암 중 먼저 발생하는 시점까지로 정의됩니다.
두 번째 비-유방 원발성 종양을 경험한 환자는 새로운 원발성 종양 진단일에 검열됩니다.
데이터 분석 시점에 이러한 사건 중 하나가 발생하지 않은 환자는 마지막으로 생존하고 사건이 없음이 확인된 날짜에 검열됩니다.
생존 확률(백분율로 보고)은 Kaplan Meier 방법으로 추정됩니다.
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5년
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재발 없는 간격 (RFI)
기간: 5년
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RFI는 첫 번째 T-DM1 투여부터 동측 침습성 유방암 재발, 국소 침습성 유방암 재발 또는 원격 재발까지의 기간으로 정의됩니다. 반대측 침습성 유방암, 비유방 원발성 두 번째 암 또는 모든 원인으로 인한 사망과 같은 다른 IDFS 이벤트를 경험하는 환자는 해당 시점에서 중도절단됩니다. 데이터 분석 시점에 이러한 이벤트 중 하나도 경험하지 않은 환자는 생존하고 이벤트가 없는 것으로 마지막으로 확인된 날짜에 중도절단됩니다. 생존 확률(백분율로 보고)은 Kaplan Meier 방법으로 추정됩니다. 참고: 프로토콜에서는 이 결과를 무재발 생존(RFS)으로 표시합니다. 그러나 프로토콜에 제공된 정의(재발은 이벤트로 간주되지만 사망은 이벤트로 간주되지 않음)는 STEEP 버전 2.0 논문(Tolaney et al., 2021)에 제공된 무재발 간격(RFI)의 정의와 일치합니다. |
5년
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전체 생존 기간 (OS)
기간: 5년
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OS는 첫 T-DM1 투여부터 모든 원인으로 인한 사망(즉, 유방암으로 인한 사망, 유방암 이외의 원인으로 인한 사망, 또는 원인 불명의 사망)까지의 시간으로 정의된다. 데이터 분석 시점에 생존한 대상자(추적 관찰이 중단된 대상자 포함)는 마지막 생존 확인일에서 중도절단된다. Kaplan-Meier 방법으로 추정된 생존 확률(백분율로 보고됨).
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5년
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첫 재발 부위
기간: 5년
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T-DM1을 투여받은 환자에서 첫 번째 IDFS 사건 발생 부위로, 빈도와 상대 빈도로 표로 작성됩니다.
IDFS 사건에는 동측 침습성 유방암 재발, 국소 침습성 유방암 재발, 원격 재발, 모든 원인으로 인한 사망, 반대측 침습성 유방암 또는 두 번째 비유방 원발성 암이 포함됩니다.
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5년
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모든 독성의 발병률(안전성)
기간: 2년
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T-DM1 치료를 최소 1회 투여받은 모든 환자를 대상으로, 피험자별로 보고된 최대 치료 관련 이상반응을 요약합니다.
이상반응(AE)은 CTCAE v4.0을 사용하여 등급을 매기며; 2등급에서 5등급의 AE는 체계적으로 보고되지만, 1등급 AE는 체계적으로 보고되지 않으므로, 보고된 AE가 없는 피험자(0등급)와 최대 1등급 AE가 있는 피험자를 단일 범주로 결합합니다.
AE는 첫 번째 T-DM1 투여 시점 또는 그 이후에 시작되고 T-DM1 치료와 확실히, 가능성이 있거나, 또는 아마도 관련이 있다고 판단되는 경우 치료 관련으로 간주됩니다.
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2년
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심장 관련 부작용 발생률: 좌심실 수축 기능 장애
기간: 2년
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T-DM1을 투여받는 환자에서 증상성 좌심실 수축 기능 장애의 발생률을 빈도와 백분율로 기록하였습니다.
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2년
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심장 관련 부작용 발생률: 심장 사망
기간: "2년"
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T-DM1을 투여받은 환자에서 심장 사건으로 인한 사망 발생률을 빈도와 백분율로 기록합니다.
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"2년"
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심장 관련 부작용 발생률: 박출률 감소
기간: 2년
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베이스라인 대비 박출률이 최소 10%포인트 감소(절대 차이로 측정)하거나 박출률이 50% 미만으로 감소하는 발생률.
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2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rachel Freedman, MD MPH, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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