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ATOP 试验：HER2 阳性乳腺癌中的 T-DM1

2026年5月4日 更新者：Rachel Freedman, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute

ATOP 试验：Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1) 辅助治疗人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌老年患者

这项研究正在研究一种研究药物，作为一种可能的乳腺癌治疗方法，该药物对人类表皮生长因子受体 2 蛋白呈阳性，也称为 HER2 阳性乳腺癌。

本研究涉及的药物是：

-ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否对治疗特定疾病有效。 “研究性”意味着正在研究该药物，研究医生正试图了解更多有关它的信息——例如最安全的使用剂量和它可能引起的副作用。

这项研究的目的是检查 T-DM1 对乳腺癌的长期益处，并仔细研究接受 T-DM1 的参与者所经历的副作用。

FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 T-DM1 用于 I、II 或 III 期乳腺癌患者，但已获准用于晚期、既往治疗过的 HER2 阳性乳腺癌。

T-DM1是一种抗体-药物偶联物；它由与细胞毒性药物 DM1（化疗）相连的抗体（曲妥珠单抗）组成。 T-DM1 可作为靶向癌症疗法发挥作用，因为它直接靶向 HER2 阳性乳腺癌细胞，从而限制身体其他部位暴露于化疗。 更具体地说，T-DM1 中的曲妥珠单抗首先与乳腺癌细胞表面的 HER2 蛋白结合，然后 DM1 进入细胞并导致细胞死亡，从而阻止肿瘤生长

研究类型

介入性

注册 (实际的)

111

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Stamford、Connecticut、美国、06904
        • The Stamford Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Massachusetts General Hospital
      • Brighton、Massachusetts、美国、02135
        • Dana-Farber Cancer Institute at St. Elizabeth's Medical Center
      • Milford、Massachusetts、美国、01757
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
      • South Weymouth、Massachusetts、美国、02190
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Londonderry、New Hampshire、美国、03053
        • Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina
      • Raleigh、North Carolina、美国、27607
        • Rex Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Lifespan Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者必须通过局部病理学进行组织学或细胞学确认的 HER2 阳性疾病，定义为免疫组织化学 (IHC) 3+ 或通过 FISH 扩增（HER2/CEP17 比率≥2 或每个细胞核平均≥6 个 HER2 基因拷贝）并由中央确认病理学评论（博士。 Deborah Dillon 在马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院工作），患者在登记开始方案治疗之前。 参见第 3.4 节。 http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.50.9984
  • 注：在确定 HER2 状态时不应计算 DCIS 组件。
  • 研究注册时年龄≥60 岁（符合条件的男性和女性）
  • 参与者必须具有经组织学或细胞学证实的 I-III 期乳腺癌，并满足以下标准：
  • 如果淋巴结阴性或淋巴结状态未知（因为未评估），肿瘤必须大于 5 mm 的任何激素受体亚型（记录 ER/PR 状态：如果存在一些 ER/PR 染色，则定义为 ER 和 PR 阴性作为积极的
  • 如果淋巴结阳性 (N1-N3)、T1mi、T1a、T1b、T1c、T2 或 T3 肿瘤符合条件（有关定义淋巴结阴性疾病的更多详细信息，请参见下文） 淋巴结阴性疾病的定义（当淋巴结状态已知时） ：如果患者的前哨淋巴结活检阴性和/或腋窝淋巴结清扫阴性，则确定患者为淋巴结阴性。 通过 H&E 或 IHC，单个细胞或肿瘤簇≤ 0.2 mm 的腋窝淋巴结将被视为淋巴结阴性。 肿瘤簇在 0.02 到 0.2 厘米之间的任何腋窝淋巴结都被认为是微转移。 有微转移的患者即使他们的肿瘤是
  • 根据当地机构标准方案，通过 IHC 方法进行 ER/PR 测定。
  • 患者拒绝标准化疗/曲妥珠单抗或患者因任何原因被医生认为不是标准治疗的候选者（即 由于担心毒性或提供者/患者偏好，患者和/或提供者选择不采用基于曲妥珠单抗的标准化疗方案）。
  • 对于患有双侧或多灶性/多中心乳腺癌的患者，必须满足以下标准之一才能入组：(1) 每个癌症单独符合入组标准（只有一个肿瘤必须接受 HER2 的集中确认），(2) 至少一个肿瘤符合资格（根据上述肿瘤大小/淋巴结/亚型）并且同侧或对侧乳房中的其他病灶也为 HER2 阳性但太小而无法入组（例如，如果癌症为 T2N0 和 HER2，则患者符合资格- 一侧乳房呈阳性，但对侧乳房患有 T1a HER2+ 癌症，其本身不符合条件，(3) 至少有一个 >5mm 的符合条件的肿瘤，但还有其他小病灶太小无法检测 ER/PR/HER2 并被认为是同一肿瘤或相似肿瘤的一部分，或 (4) 至少一个肿瘤符合资格，而同侧或对侧乳房的其他病灶为 HER2 阴性且不符合每家医院的辅助化疗标准自由裁量权（例如如果患者有符合资格的 HER2 阳性肿瘤，但也有第二个 HER2 阴性、小、淋巴结阴性、ER+、低级别癌症，她仍然有资格入组）。 然而，在第二个乳腺癌为 III 期且 HER2 阴性的特定情况下，该患者被排除在外（因为第二个癌症是高风险的并且可能需要非 HER2 定向治疗）。
  • 通过改良的根治性乳房切除术或节段性乳房切除术（乳房肿瘤切除术）切除所有肿瘤。

  • 注意：腋窝淋巴结的管理取决于治疗提供者；但是，所有手术切缘均应清除浸润性癌或 DCIS（即，墨水上无肿瘤）。 当地病理学家必须在病理报告中记录阴性切除边缘。 如果所有其他边缘都清晰，则允许正后（深）边缘，前提是外科医生证明切除已向下进行至胸筋膜并且所有肿瘤已被移除。 同样，如果所有其他边缘都清晰，则允许正前（浅表；邻接皮肤）边缘，前提是外科医生证明所有肿瘤已被切除。

    -≤90 天，距患者最近一次针对该乳腺癌的乳房手术。 注意：如果注册将在手术后 >90 天但在可接受的时间范围内进行，则患者可能有资格在 PI、Rachel Freedman MD、MPH 的批准下进行注册。

  • ECOG 表现状态 (PS) 0-2。 见附录 F。
  • 在注册前 ≤ 60 天进行的 MUGA 扫描或超声心动图基线射血分数 ≥ 50%。

  • 在注册前 ≤ 14 天获得以下实验室值：

    • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3
    • 血小板计数≥100,000/mm3
    • 血红蛋白 >9.0 克/分升
    • 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)。 如果患者已知吉尔伯特综合征，建议的治疗阈值是总胆红素≤2.0 x ULN，但将由治疗提供者自行决定。
    • AST 和 ALT ≤2.5 x ULN，碱性磷酸酶≤2.5 x ULN
    • 印度卢比
    • 一键通
  • 根据提供者的评估，预期寿命 >5 年
  • 如果适用，愿意采取充分和适当的节育措施
  • 注：本研究针对60岁及以上的患者，大部分女性患者此时已进入更年期；然而，患者在进行这项研究时不应怀孕，因为 T-DM1 会影响未出生的婴儿。 绝经前妇女在本研究期间需要使用节育措施，并且在本研究期间妇女不应母乳喂养婴儿。 如果他的伴侣是绝经前女性，任何接受这项研究治疗的男性也需要使用避孕药具。 患者应该向他们的医疗保健提供者咨询使用哪种避孕方法以及使用这些方法的时间。
  • 注册前 ≤ 7 天进行的尿液或血清妊娠试验阴性，仅适用于有生育能力的女性
  • 注意：在极少数情况下，参加研究的女性具有生育潜力，因此在参加研究之前需要进行妊娠试验。
  • 能够提供知情的书面同意。
  • 愿意在 6 个月后返回同意的机构进行随访
  • 愿意为强制性相关研究目的提供血液样本。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 转移性疾病的证据。
  • 患者将不需要基线分期 PET 或 CT 胸部、腹部、骨盆或骨扫描来在入组前排除转移性疾病。 任何分期扫描将由治疗提供者自行决定。 如果在进行的任何分期研究中发现转移性疾病，则患者将没有资格入组。
  • 诊断时的局部晚期肿瘤 (T4)，包括固定在胸壁上的肿瘤、橙色皮疹、皮肤溃疡/结节或临床炎症变化（弥漫性粗壮皮肤硬结伴丹毒）。
  • III 期、对侧乳房 HER2 阴性癌症患者（见 3.1.6 多于）。
  • 如果肝功能测试超出正常机构范围，则在注册前 ≤ 3 个月进行的血清学表明乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原和抗体）和/或丙型肝炎（丙型肝炎抗体测试）阳性。

注：作为筛选的一部分，所有参与者都需要肝炎小组。 乙型或丙型肝炎血清学阳性表明没有已知活动性疾病的活动性感染的患者必须至少连续两次满足 ALT、AST、总胆红素、INR、PTT 和碱性磷酸酶的资格要求，间隔至少 1 周。 具有乙型肝炎疫苗接种实验室证据（例如抗体阳性）的患者符合条件。

  • 活动性肝病，例如，由于自身免疫性肝病或硬化性胆管炎。

  • 显着的活动性心肺功能障碍（即 不受控制的心脏问题）如注册前 ≤ 60 天进行的 MUGA 或超声心动图所示和/或出现以下任何情况：

    • NCI CTCAE（4.0 版）≥3 级症状性充血性心力衰竭 (CHF) 或 NYHA 标准≥II 级的病史
    • 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛、药物不能有效控制的严重心律失常、严重的传导异常或有临床意义的瓣膜病
    • 高危不受控制的心律失常（即静息时心率 > 100/分钟的房性心动过速、显着的室性心律失常 [室性心动过速] 或更高级别的房室 [AV] 传导阻滞 [二级 AV 传导阻滞 2 型 [Mobitz 2 ] 或三度 AV 阻滞]);如果得到充分和安全的治疗，患者可能符合条件。
    • 与左心室功能不全、心律失常或心肌缺血相关的显着症状（≥ 2 级）
    • 注册前12个月内发生过心肌梗塞
    • 不受控制的高血压（收缩压 > 180 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）
    • ECG 透壁梗塞的证据
    • 氧疗要求
  • 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的遵守。
  • 目前正在接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物。
  • 并发的第二种恶性肿瘤或过去的恶性肿瘤，估计未来 5 年内复发的风险 >30%。 例外：非黑色素性皮肤癌或宫颈原位癌，以及在治疗期间对临床进展的关注最小化的恶性前病变或恶性病症，例如 MGUS 或 CLL，基于治疗提供者的评估。 -注意：如果有病史或既往恶性肿瘤，则患者不得接受针对该恶性肿瘤的积极治疗。
  • 任何先前接受过 T-DM1 治疗或任何曲妥珠单抗治疗。

  • 针对这种乳腺癌的任何新辅助化疗。

    ->90 天的他莫昔芬疗法或其他激素疗法，用于这种恶性肿瘤的辅助治疗

  • 注意：如果患者已收到

  • 任何时候接触以下累积剂量的蒽环类药物的历史：

    • 阿霉素或阿霉素脂质体 >500mg/m2。
    • 表柔比星>900mg/m2。
    • 米托蒽醌 >120 mg/m2。
    • 另一种蒽环类药物，或超过一种累积剂量超过阿霉素500mg/m2当量的蒽环类药物。
  • 对鼠类蛋白质的不耐受史（包括 3 级或 4 级输液反应）。
  • 既往浸润性乳腺癌病史≤5年。
  • 注意：允许有 DCIS、LCIS 的历史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：T-DM1
T-DM1 将每 3 周静脉注射一次，连续 21 天定义为一次治疗。
药品：T-DM1
T-DM1是一种抗体-药物偶联物；它由与细胞毒性药物 DM1（化疗）相连的抗体（曲妥珠单抗）组成。 T-DM1 可作为靶向癌症疗法发挥作用，因为它直接靶向 HER2 阳性乳腺癌细胞，从而限制身体其他部位暴露于化疗。
其他名称：
  • 卡德奇拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
侵袭性无病生存率 (IDFS)
大体时间：5年
IDFS定义为从首次T-DM1给药时间至发生同侧浸润性乳腺癌复发、区域浸润性乳腺癌复发、远处复发、任何原因导致的死亡、对侧浸润性乳腺癌或第二原发非乳腺癌症（以先发生者为准）的时间。 在数据分析时未发生上述任一事件的患者，将在最后一次确知存活且无事件发生的日期进行删失。 生存概率（以百分比报告）通过Kaplan-Meier方法估算。
5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无侵袭性乳腺癌生存期（IBCFS）
大体时间：5年
IBCFS定义为从首次T-DM1给药时间到同侧浸润性乳腺癌复发、区域浸润性乳腺癌复发、远处复发、任何原因导致的死亡或对侧浸润性乳腺癌（以先发生者为准）的时间。 发生第二次非乳腺癌新原发结局的患者将在其新原发诊断日期被删失。 在数据分析时未发生任何这些事件的患者将在已知存活且无事件的最后日期被删失。 生存概率（以百分比报告）通过Kaplan-Meier方法估算。
5年
无复发生存期（RFI）
大体时间：5年

RFI定义为从首次T-DM1给药至同侧浸润性乳腺癌复发、区域浸润性乳腺癌复发或远处复发的时间。 发生其他IDFS事件（如对侧浸润性乳腺癌、第二非乳腺原发性癌症或任何原因导致的死亡）的患者将在这些事件发生时被删失。 数据分析时未发生任何这些事件的患者将在已知存活且无事件的最后日期被删失。 生存概率（以百分比报告）通过Kaplan-Meier方法估计。<\/p>

注：方案将此结局标记为无复发生存期（RFS）。 然而，方案中提供的定义（将复发视为事件，但死亡不视为事件）与STEEP 2.0版论文（Tolaney等人，2021）中提供的无复发间隔（RFI）定义一致。<\/p>

5年
总生存期（OS）
大体时间：5年
OS 定义为从首次 T-DM1 给药至任何原因导致死亡（即乳腺癌死亡、非乳腺癌原因死亡或原因不明死亡）的时间。在数据分析时仍存活的受试者（包括失访者）将在最后一次已知存活日期进行删失。生存概率（以百分比报告）通过 Kaplan-Meier 方法估算。
5年
首次复发部位
大体时间：5年
对于接受T-DM1治疗的患者，首次IDFS事件部位将按频数和相对频数列出。
IDFS事件包括同侧浸润性乳腺癌复发、区域浸润性乳腺癌复发、远处复发、任何原因导致的死亡、对侧浸润性乳腺癌或第二非乳腺原发癌。
5年
所有毒性（安全性）的发生率
大体时间：2年
在所有接受至少一次T-DM1治疗的患者中，总结每例报告的最大治疗相关不良事件。 不良事件（AE）采用CTCAE v4.0进行分级；2级至5级AE需要系统性报告，而1级AE不需系统性报告，因此将无报告AE（0级）和最高等级为1级AE的患者合并为同一类别。 如果不良事件在首次T-DM1给药时或之后发生，且被判定为肯定、可能或很可能与T-DM1治疗相关，则视为治疗相关事件。
2年
心脏相关不良事件发生率：左心室收缩功能障碍
大体时间：2年
接受T-DM1治疗的患者出现症状性左室收缩功能障碍的发生率，记录为频率和百分比。
2年
心脏相关不良事件发生率：心脏性死亡
大体时间：2年
接受 T-DM1 治疗的患者中因心脏事件导致的死亡发生情况，以频数和百分比记录。
2年
心脏相关不良事件发生率：射血分数降低
大体时间：2年
射血分数较基线下降至少10个百分点（通过绝对差测量）或射血分数低于50%的发生率。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dana-Farber Cancer Institute

合作者

Gateway for Cancer Research
Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Rachel Freedman, MD MPH、Dana-Farber Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月22日

初级完成 (实际的)

2025年3月3日

研究完成 (估计的)

2027年8月30日

研究注册日期

首次提交

2018年6月21日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月3日

首次发布 (实际的)

2018年7月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月4日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 18-124

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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