ATOP-KOKEILU: T-DM1 HER2-positiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-positiivinen sairaus paikallisen patologian perusteella, joka määritellään immunohistokemiaksi (IHC) 3+ tai FISH-monistukseksi (HER2/CEP17-suhde ≥2 tai keskimäärin ≥6 HER2-geenikopiota tumaa kohti) JA Centralin vahvistama Patologian katsaus (Dr. Deborah Dillon Brigham and Women's Hospitalissa, Boston, MA) ennen kuin potilas rekisteröitiin protokollahoidon aloittamiseksi. Katso kohta 3.4. http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.50.9984
• HUOMAA: DCIS-komponentteja ei tule ottaa huomioon HER2-tilan määrittämisessä.
• Ikä ≥ 60 vuotta tutkimukseen ilmoittautumishetkellä (kelpoiset miehet ja naiset)
• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen I-III rintasyöpä seuraavien kriteerien täyttyessä:
• Jos solmunegatiivinen tai jos solmun tilaa ei tunneta (koska sitä ei arvioitu), kasvaimen on oltava >5 mm mistä tahansa hormonireseptorin alatyypistä (dokumentoi ER/PR-tila: jos jokin ER/PR-värjäytyminen on olemassa, ER- ja PR-negatiiviset määritellään positiivisena
• Jos solmupositiiviset (N1-N3), T1mi-, T1a-, T1b-, T1c-, T2- tai T3-kasvaimet ovat kelvollisia (katso alta lisätietoja solmunegatiivisen taudin määrittämisestä) Solmunegatiivisen sairauden määritelmä (kun solmukohdan tila tiedetään) : Jos potilaalle on tehty negatiivinen vartiosolmukkeen biopsia ja/tai negatiivinen kainalodissektio, potilaan määritetään olevan solmunegatiivinen. Kainalolmukkeet, joissa on yksittäisiä soluja tai kasvainklustereita ≤ 0,2 mm joko H&E:n tai IHC:n mukaan, katsotaan solmunegatiivisiksi. Kaikista kainaloimusolmukkeista, joissa kasvainklusterit ovat välillä 0,02–0,2 cm, katsotaan olevan mikrometastaasi. Potilaat, joilla on mikrometastaasi, ovat kelvollisia, vaikka heidän kasvaimensa olisi
• ER/PR-määritysmääritykset suoritetaan IHC-menetelmillä paikallisen laitoksen standardiprotokollan mukaisesti.
• Potilaan hylkäämä kemoterapia/trastutsumabi Lääkäri katsoo, että potilas ei jostain syystä sovellu normaaliin hoitoon (esim. potilas ja/tai hoitaja päättää olla jatkamatta tavanomaista trastutsumabipohjaista kemoterapiahoitoa toksisuuteen tai palveluntarjoajan/potilaan mieltymykseen liittyvien huolenaiheiden vuoksi).
• Potilaiden, joilla on kaksipuolinen tai multifokaalinen/monikeskinen rintasyöpä, on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä, jotta he voivat ilmoittautua mukaan: (1) jokainen syöpä yksitellen täyttää ilmoittautumiskriteerit (vain YKSI kasvain on läpäistävä keskusvarmistus HER2:lle), (2) vähintään yksi kasvain täyttää kelpoisuusvaatimukset (yllä kuvatun kasvaimen koon/solmukkeiden/alatyypin mukaan) ja muut pesäkkeet ipsilateraalisessa tai kontralateraalisessa rinnassa ovat myös HER2-positiivisia, mutta ovat liian pieniä rekisteröitäväksi (esim. potilas on kelvollinen, jos syöpä on T2N0 ja HER2 -positiivinen toisessa rinnassa, mutta toisessa rinnassa on T1a HER2+ -syöpä, joka ei ole kelvollinen yksinään, (3) on vähintään yksi kelvollinen kasvain, jonka koko on yli 5 mm, mutta on muita pieniä sairauspesäkkeitä, jotka ovat liian pieniä ER/PR/HER2-testi ja tunnetaan olevan osa samaa kasvainta tai vastaavaa kasvainta, TAI (4) vähintään yksi kasvain täyttää kelpoisuusvaatimukset ja muut pesäkkeet ipsilateraalisessa tai kontralateraalisessa rinnassa ovat HER2-negatiivisia eivätkä täytä adjuvanttikemoterapian kriteerit hoitokohtaisesti r harkintavaltaa (esim. jos potilaalla on HER2-positiivinen kasvain, joka täyttää kelpoisuuden, mutta hänellä on myös toinen, HER2-negatiivinen, pieni, solmukohtaan negatiivinen, ER+, matala-asteinen syöpä, hän on silti kelvollinen osallistumaan. Kuitenkin siinä erityistapauksessa, että toinen rintasyöpä on vaiheen III ja HER2-negatiivinen, kyseinen potilas suljetaan pois (koska toinen syöpä on korkeariskinen ja todennäköisesti vaatii ei-HER2-ohjattua hoitoa).
• Kaikki kasvaimet, jotka on poistettu joko modifioidulla radikaalilla mastektomialla tai segmentaarisella mastektomialla (lumpektomia).

• HUOMAA: Kainalon imusolmukkeiden hallinta on hoitavan palveluntarjoajan tehtävä. kuitenkin kaikkien kirurgisten reunojen tulee olla tyhjiä invasiivisesta syövästä tai DCIS:stä (eli ei kasvainta musteella). Paikallisen patologin on dokumentoitava negatiiviset resektiomarginaalit patologiaraportissa. Jos kaikki muut reunat ovat selvät, positiivinen posteriorinen (syvä) marginaali on sallittu, mikäli kirurgi dokumentoi, että leikkaus tehtiin rintakehään asti ja kaikki kasvain on poistettu. Samoin, jos kaikki muut reunat ovat selvät, positiivinen etummainen (pintainen; ihoa vasten) marginaali on sallittu edellyttäen, että kirurgi dokumentoi, että kaikki kasvain on poistettu.

  -≤90 päivää potilaan viimeisimmästä tämän rintasyövän rintaleikkauksesta. Huomautus: Tapauksissa, joissa rekisteröinti tapahtuu yli 90 päivää leikkauksesta, mutta hyväksyttävän ajan sisällä, potilas voi olla oikeutettu rekisteröintiin PI:n, Rachel Freedman MD, MPH:n luvalla.

• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2. Katso liite F.
• Lähtötilanteen ejektiofraktio ≥50 % MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla, joka on suoritettu ≤60 päivää ennen rekisteröintiä.

• Seuraavat laboratorioarvot saatiin ≤14 päivää ennen rekisteröintiä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Jos potilaalla on tiedossa Gilbertin oireyhtymä, ehdotettu hoidon kynnysarvo on kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN, mutta se jätetään hoitavan palveluntarjoajan harkintaan.
  • AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
  • INR
  • PTT
• Elinajanodote >5 vuotta palveluntarjoajan arviota kohti
• Halukas käyttämään asianmukaista ja asianmukaista ehkäisyä tarvittaessa
• HUOMAA: Tämä tutkimus on tarkoitettu 60-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, ja useimmat naispotilaat ovat tulleet vaihdevuodet tähän aikaan; potilaiden ei kuitenkaan tule tulla raskaaksi tämän tutkimuksen aikana, koska T-DM1 voi vaikuttaa syntymättömään lapseen. Premenopausaalisten naisten on käytettävä ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana, eivätkä naiset saa imettää vauvaa tämän tutkimuksen aikana. Jokaisen tässä tutkimuksessa hoidetun miehen on myös käytettävä ehkäisyä, jos hänen kumppaninsa on premenopausaalinen nainen. Potilaiden tulee tarkistaa terveydenhuollon tarjoajaltaan, millaisia ​​ehkäisymenetelmiä ja kuinka kauan niitä tulee käyttää.
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti tehty ≤7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• HUOMAA: Niissä harvoissa tapauksissa, joissa tutkimukseen ilmoittautuva nainen on hedelmällisessä iässä, raskaustesti vaaditaan ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Pystyy antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus.
• Valmis palaamaan suostuvaan laitokseen seurantaan 6 kuukauden iässä
• Valmis antamaan verinäytteitä pakollisiin korrelatiivisiin tutkimuksiin.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet metastaattisesta taudista.
• Potilaat eivät tarvitse lähtötilanteen PET- tai CT-tutkimusta rintakehän, vatsan, lantion tai luuston skannauksesta metastaattisen taudin poissulkemiseksi ennen ilmoittautumista. Mahdolliset lavastusskannaukset tilataan hoitavan palveluntarjoajan harkinnan mukaan. Jos etäpesäkkeitä havaitaan missä tahansa asteittaisessa tutkimuksessa, potilaat eivät ole oikeutettuja mukaan.
• Paikallisesti edenneet kasvaimet diagnoosin yhteydessä (T4), mukaan lukien rintakehän seinämään kiinnittyneet kasvaimet, oranssi, ihon haavaumat/kyhmyt tai kliiniset tulehdukselliset muutokset (diffuusi, lihava ihokovettuma erysipeloidin kanssa).
• Potilaat, joilla on vaiheen III HER2-negatiivinen syöpä kontralateraalisessa rinnassa (ks. 3.1.6 edellä).
• Positiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeeni ja -vasta-aine) ja/tai hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-ainetesti), jotka osoittavat ≤3 kuukautta ennen rekisteröintiä suoritetuissa serologioissa, jos maksan toimintakokeet ovat normaalin laitosalueen ulkopuolella.

HUOMAA: Kaikilta osallistujilta vaaditaan hepatiittipaneeli osana seulontaa. Potilaiden, joilla on positiivinen hepatiitti B- tai C-serologia, joka viittaa aktiiviseen infektioon ilman tunnettua aktiivista sairautta, on täytettävä kelpoisuusvaatimukset ALAT:n, ASAT:n, kokonaisbilirubiinin, INR:n, PTT:n ja alkalisen fosfataasin osalta vähintään kahdesti peräkkäin vähintään 1 viikon välein. Potilaat, joilla on laboratoriotodistusta hepatiitti B -rokotuksesta (esim. positiivisia vasta-aineita), ovat kelvollisia.

• Aktiivinen maksasairaus, esimerkiksi autoimmuunisairaus tai sklerosoiva kolangiitti.

• Merkittävä, aktiivinen kardiopulmonaalinen toimintahäiriö (esim. hallitsemattomat sydänongelmat), kuten MUGA tai kaikututkimus, joka on tehty ≤60 päivää ennen rekisteröintiä, osoittaa ja/tai jokin seuraavista:

  • Aiempi NCI CTCAE (versio 4.0) Asteen ≥3 oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai NYHA-kriteerit Luokka ≥ II
  • Angina pectoris, joka vaatii angina pectoria, vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan riittävällä lääkityksellä, vakava johtumishäiriö tai kliinisesti merkittävä läppäsairaus
  • Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt (eli eteistakykardia, jonka syke on > 100/min levossa, merkittävä kammiorytmia [kammiotakykardia] tai korkeamman asteen eteiskammio [AV]-salpaus [toisen asteen AV-salpaus, tyyppi 2 [Mobitz 2] ] tai kolmannen asteen AV-esto]); jos potilas hoidetaan asianmukaisesti ja turvallisesti, se voi olla kelvollinen.
  • Merkittävät oireet (aste ≥ 2), jotka liittyvät vasemman kammion toimintahäiriöön, sydämen rytmihäiriöön tai sydämen iskemiaan
  • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
  • Todisteet transmuraalisesta infarktista EKG:ssä
  • Happihoidon vaatimus
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Saat tällä hetkellä mitä tahansa muuta tutkimusainetta, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona.
• Samanaikainen toinen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuisuus, jonka arvioitu uusiutumisriski on >30 % seuraavan viiden vuoden aikana. POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ sekä kytevät esipahanlaatuiset tai pahanlaatuiset sairaudet, joilla on minimoitu huoli kliinisestä etenemisestä hoidon, kuten MGUS:n tai CLL:n, aikana, hoitajan arvion perusteella. -HUOMAA: Jos potilaalla on anamneesi tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilas ei saa saada aktiivista hoitoa tähän pahanlaatuiseen syöpään.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito T-DM1:llä tai mikä tahansa trastutsumabihoito.

• Mikä tahansa neoadjuvanttikemoterapia tälle rintasyövälle.

  -> 90 päivää tamoksifeenihoitoa tai muuta hormonihoitoa tämän pahanlaatuisen kasvaimen adjuvanttihoitona

• HUOMAA: Jos potilas on saanut

• Aiempi altistuminen seuraaville kumulatiivisille antrasykliiniannoksille milloin tahansa:

  • Doksorubisiini tai liposomaalinen doksorubisiini > 500 mg/m2.
  • Epirubisiini > 900 mg/m2.
  • Mitoksantroni > 120 mg/m2.
  • Toinen antrasykliini tai useampi kuin yksi antrasykliini, jota käytetään kumulatiivisena annoksena, joka ylittää doksorubisiinin ekvivalentin 500 mg/m2.
• Aiempi intoleranssi (mukaan lukien asteen 3 tai 4 infuusioreaktiot) hiiren proteiineille.
• Aikaisempi invasiivinen rintasyöpä ≤5 vuotta.
• HUOMAA: DCIS-historia, LCIS on sallittu.