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抗PD-1療法で治療された進行がん患者に対する放射線療法によって活性化されたNBTXR3

2025年10月23日 更新者:Nanobiotix

抗PD-1療法で治療された進行がん患者に対する放射線療法によって活性化されたNBTXR3の第I相用量漸増/用量拡大研究

1100 試験は、抗 PD-1 療法と組み合わせた放射線療法によって活性化された NBTXR3 の腫瘍内注射の安全性を評価するための非盲検第 I 相用量漸増および拡大前向き臨床試験です。

調査の概要

詳細な説明

1100研究は、線量漸増および拡大部分における患者の3つのコホートにおける抗PD-1療法と組み合わせた放射線療法によって活性化されたNBTXR3の安全性、有効性、および忍容性を評価することを目的としています。 エスカレーションコホート1には、以前に照射されたフィールドに注射可能な病変があるLRRまたはR / M HNSCCの患者が含まれます。 エスカレーション コホート 2 および 3 では、患者は抗 PD-1 療法に適格な原発がんからの肺または肝臓への転移を示します。

拡張コホート 1 には、抗 PD-1 療法に耐性のある、頭頸部領域または肺または肝臓のいずれかに注射可能な病変を有する LRR または R/M HNSCC 患者が含まれます。 拡張コホート 2 には、抗 PD-1 療法を受けていない、頭頸部領域または肺または肝臓のいずれかに注射可能な病変がある LRR または R/M HNSCC 患者が含まれます。

拡張コホート 3 には、手術不能の NSCLC、悪性黒色腫、HCC、RCC、尿路上皮がん、子宮頸がん、または肺、肝臓または軟部組織への転移を伴う TNBC の患者で、抗 PD-1 療法に耐性がある患者が含まれます。

これらの患者は満たされていないニーズが高く、スポンサーは、放射線療法によって活性化されたNBTXR3が抗PD-1と相乗的に作用して、放射線療法の治療指数を高め、局所効果を最大化し、放射線耐性を克服し、免疫療法の局所効果を高めると仮定しています。アブスコパル効果を介して遠隔腫瘍制御を改善します。 適格な患者は、NBTXR3の単回腫瘍内注射を受け、その後放射線療法によって活性化され、その後承認された抗PD-1が投与されます。 治療訪問の終了は、最後の放射線療法の分割から4週間後に行われます。 患者は、EOT訪問後2年間、長期の安全性と有効性について追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

145

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New Mexico
      • Santa Fe、New Mexico、アメリカ、87505
        • CHRISTUS St. Vincent Regional Cancer Center
    • New York
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27516
        • University of North Carolina, School of Medicine
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18015
        • St Luke's University Health Network
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
        • Sanford Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
  • -抗PD-1療法を受けることが示されている生検で確認された癌の診断:

用量漸増:

  1. エスカレーション コホート 1: 以前に照射された HN 領域に腫瘍があり、再照射が可能な手術不能な LRR、または R/M HNSCC で、再照射が可能な以前に照射された HN 領域に腫瘍がある、または
  2. エスカレーション コホート 2: 以前に照射されていない肺野に腫瘍があり、肺に転移している (関与するリンパ節を含む)、または
  3. エスカレーション コホート 3: 以前に照射されていない肝臓領域に腫瘍があり、肝臓に転移している

拡張:

  1. 拡張コホート 1 および 2: 手術不能な LRR または R/M HNSCC であり、頭頸部領域、肺または肝臓内に照射可能な病変が少なくとも 1 つある
  2. 拡張コホート 3: 手術不能な NSCLC、悪性黒色腫、HCC、RCC、尿路上皮がん、子宮頸がん、軟部組織、肺 (縦隔リンパ節を含む) または肝臓に転移した TNBC

    • 以下のような以前の抗PD-1曝露:

用量漸増(全コホート):

  1. 以前に抗PD-1療法を受けていない(すなわち、抗PD-1ナイーブ)、または
  2. -以前に抗PD-1療法を受けており、抗PD-1一次耐性と一致する基準を満たしている(すなわち、一次抗PD-1非応答者)、または
  3. -以前に抗PD-1療法を受けており、抗PD-1二次耐性と一致する基準を満たしています(つまり、二次抗PD-1非応答者)

拡張:

  1. 拡張コホート 1 および 3: 以前に抗 PD-1 療法を受けており、上記の抗 PD-1 に対する一次耐性または二次耐性と一致する基準を満たしている
  2. 拡張コホート 2: 以前に抗 PD-1 療法を受けていない (すなわち、抗 PD-1 ナイーブ)

    • -RECIST 1.1に従って正確に測定できる腫瘍病変が少なくとも1つあります。 腫瘍内注射に適しています
    • ECOGパフォーマンスステータス0-2
    • 平均余命 >12 週間
    • 十分な臓器および骨髄機能
    • -妊娠の可能性のあるすべての女性参加者におけるNBTXR3注射の7日前までの陰性妊娠検査

除外基準:

  • -抗PD-1 / L1の投与に関連する免疫関連の有害事象の履歴で、不耐性または毒性による以前の抗PD-1療法の終了につながり、さらなるPD-1曝露を排除する
  • 症候性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎
  • -過去1年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患
  • -既知のHIVまたは活動性B / C型肝炎感染
  • -抗生物質による静脈内治療を必要とする活動性感染症
  • -研究治療前の30日以内に生ウイルスワクチンを接種した
  • ステロイドを必要とする肺臓炎の病歴または現在の肺臓炎を伴う病歴
  • 原発腫瘍を含む全体で5つ以上の病変として定義される広範な転移性疾患の負担
  • 潰瘍を伴う局所再発HNSCC
  • -NBTXR3注射の2週間前に、チェックポイント阻害剤による以前の治療を受けました
  • -治験薬を含む以前の全身抗腫瘍療法を受けたことがある NBTXR3注射前の4週間以内
  • -以前の抗腫瘍療法および/または介入(放射線を含む)によるAEから回復していない ≤グレード1またはスクリーニング時のベースライン
  • -臨床的に重大な心不整脈
  • -ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全 <スクリーニングの6か月前
  • 妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性、および性的に活発で医学的に許容される避妊方法を使用する意思がない/できない男性
  • 参加が参加者の最善の利益にならない条件

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:SABRとそれに続く抗PD-1単剤療法によって活性化されたNBTXR3
NBTXR3の腫瘍内注射、続いてSABR、続いてニボルマブまたはペムブロリズマブによる単剤療法
単回腫瘍内注射
放射線照射野ごとに定義された線量で一定の分割数として行われる放射線療法
他の名前:
  • 定位アブレーション放射線療法
  • 定位放射線治療
抗 PD-1 単剤療法
他の名前:
  • オプジーボ
抗 PD-1 単剤療法
他の名前:
  • キイトルーダ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
[用量漸増パート]: 推奨用量の決定
時間枠:24ヶ月
各コホートの DLT、MTD (可能な場合)、および RP2D の決定
24ヶ月
【線量拡大パート】:RP2Dにおける安全性評価
時間枠:24ヶ月
グレード3以上の治療関連AEの発生率
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
R3/RT/PD-1の抗腫瘍反応の評価
時間枠:24ヶ月
客観的奏効率の評価: RECIST 1.1 および iRECIST で定義されている完全奏効または部分奏効
24ヶ月
R3/RT/PD-1の安全性と実現可能性の評価
時間枠:24ヶ月
EOT訪問後に発生するグレード3以上のAEとして定義される関連する遅発性毒性を有する参加者数の評価、および実行可能なNBTXR3腫瘍内注射を受けた参加者数の決定
24ヶ月
腫瘍内に注射されたNBTXR3の体内動態プロファイルの評価
時間枠:24ヶ月
NBTXR3腫瘍内注射後の血中および尿中の時間経過に依存したハフニウムの蓄積の評価
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Pavel Tyan, MD、Nanobiotix

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

  • Shen C, Frakes J, Niu J, et al 684 NBTXR3 activated by radiotherapy in combination with nivolumab or pembrolizumab in patients with advanced cancers: results from an ongoing dose escalation phase I trial (Study 1100). Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.0684

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月16日

一次修了 (推定)

2027年4月30日

研究の完了 (推定)

2027年8月30日

試験登録日

最初に提出

2018年4月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月4日

最初の投稿 (実際)

2018年7月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月23日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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