Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

NBTXR3 activado por radioterapia para pacientes con cánceres avanzados tratados con una terapia anti-PD-1

23 de octubre de 2025 actualizado por: Nanobiotix

Un estudio de fase I de aumento de dosis/expansión de dosis de NBTXR3 activado por radioterapia para pacientes con cánceres avanzados tratados con una terapia anti-PD-1

El estudio 1100 es un estudio clínico prospectivo abierto, de Fase I, de escalada de dosis y expansión para evaluar la seguridad de la inyección intratumoral de NBTXR3 activado por radioterapia en combinación con terapia anti-PD-1.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio 1100 tiene como objetivo evaluar la seguridad, eficacia y tolerabilidad de NBTXR3 activado por radioterapia en combinación con una terapia anti-PD-1 en tres cohortes de pacientes en partes de expansión y escalada de dosis. La Cohorte de Escalamiento 1 incluye pacientes con LRR o R/M HNSCC con la lesión inyectable en un campo previamente irradiado. En las Cohortes de Escalamiento 2 y 3, los pacientes presentan metástasis pulmonares o hepáticas de cualquier cáncer primario elegible para la terapia anti-PD-1.

La cohorte de expansión 1 incluye pacientes con LRR o R/M HNSCC con la lesión inyectable ubicada en el área de la cabeza y el cuello o en el pulmón o el hígado, que son resistentes a la terapia anti-PD-1. La cohorte de expansión 2 incluye pacientes con LRR o R/M HNSCC con la lesión inyectable ubicada en el área de la cabeza y el cuello o en el pulmón o el hígado, que no han recibido terapia anti-PD-1.

La cohorte de expansión 3 incluye pacientes con NSCLC inoperable, melanoma maligno, HCC, RCC, cáncer urotelial, cáncer de cuello uterino o TNBC con metástasis en los pulmones, el hígado o los tejidos blandos y que son resistentes a la terapia anti-PD-1.

Estos pacientes tienen una gran necesidad insatisfecha y el patrocinador plantea la hipótesis de que NBTXR3 activado por radioterapia actuará de forma sinérgica con anti-PD-1 para mejorar el índice terapéutico de la radioterapia maximizando el efecto local, para superar la radiorresistencia, para aumentar la eficacia local de la inmunoterapia, y para mejorar el control de tumores distantes a través de un efecto abscopal. Los pacientes elegibles recibirán una única inyección intratumoral de NBTXR3 activado posteriormente por radioterapia y luego un anti-PD-1 aprobado. La visita de fin de tratamiento tendrá lugar 4 semanas después de la última fracción de radioterapia. Los pacientes serán seguidos por seguridad y eficacia a largo plazo durante 2 años después de la visita EOT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

145

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Estados Unidos, 87505
        • CHRISTUS St. Vincent Regional Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
        • University of North Carolina, School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
        • St Luke's University Health Network
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Formulario de consentimiento informado firmado
  • Diagnóstico de cáncer confirmado por biopsia indicado para recibir terapia anti-PD-1:

Escalada de dosis:

  1. Cohorte de escalada 1: LRR inoperable con tumor en campo HN previamente irradiado que es susceptible de reirradiación o R/M HNSCC con tumor en campo HN previamente irradiado que es susceptible de reirradiación, o
  2. Cohorte de aumento 2: ha hecho metástasis en el pulmón (incluidos los ganglios linfáticos afectados) con un tumor en un campo pulmonar no irradiado previamente, o
  3. Cohorte de escalada 3: ha hecho metástasis en el hígado con un tumor en un campo hepático no irradiado previamente

Expansión:

  1. Cohortes de expansión 1 y 2: LRR inoperable o R/M HNSCC con al menos una lesión susceptible de irradiación dentro de la región de cabeza y cuello, pulmón o hígado

  2. Cohorte de expansión 3: NSCLC inoperable, melanoma maligno, HCC, RCC, cáncer urotelial, cáncer de cuello uterino, TNBC que ha hecho metástasis en tejidos blandos, pulmón (incluidos los ganglios linfáticos mediastínicos) o hígado con al menos una lesión susceptible de irradiación

    • Exposición previa a anti-PD-1 de la siguiente manera:

Aumento de dosis (todas las cohortes):

  1. No ha recibido tratamiento previo con anti-PD-1 (es decir, sin tratamiento previo con anti-PD-1), o
  2. Ha recibido terapia anti-PD-1 previa y cumple con los criterios consistentes con resistencia primaria anti-PD-1 (es decir, no respondedor primario anti-PD-1), o
  3. Ha recibido tratamiento previo con anti-PD-1 y cumple con los criterios consistentes con resistencia secundaria a anti-PD-1 (es decir, no respondedor secundario a anti-PD-1)

Expansión:

  1. Cohortes de expansión 1 y 3: Ha recibido terapia anti-PD-1 previa y cumple con los criterios consistentes con resistencia primaria o secundaria a anti-PD-1 como se describe anteriormente

  2. Cohorte de expansión 2: no ha recibido tratamiento previo con anti-PD-1 (es decir, sin tratamiento previo con anti-PD-1)

    • Tiene al menos una lesión tumoral que se puede medir con precisión según RECIST 1.1. y es susceptible de inyección intratumoral
    • Estado funcional ECOG 0-2
    • Esperanza de vida >12 semanas
    • Función adecuada de órganos y médula ósea.
    • Prueba de embarazo negativa ≤ 7 días antes de la inyección de NBTXR3 en todas las mujeres participantes en edad fértil

Criterio de exclusión:

  • Historial de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario relacionados con la administración de anti-PD-1/L1 que condujeron a la terminación de la terapia anti-PD-1 anterior debido a intolerancia o toxicidad y que impide una mayor exposición a PD-1
  • Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa
  • Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en el último año
  • Infección conocida por VIH o hepatitis B/C activa
  • Infección activa que requiere tratamiento intravenoso con antibióticos.
  • Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores al tratamiento del estudio
  • Antecedentes de neumonitis que requirió esteroides o con neumonitis actual
  • Carga extensa de enfermedad metastásica definida como más de 5 lesiones en general, incluido el tumor primario
  • HNSCC locorregional recurrente con ulceración
  • Ha recibido terapia previa con un inhibidor de puntos de control, dentro de las 2 semanas anteriores a la inyección de NBTXR3
  • Ha recibido tratamiento antineoplásico sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la inyección de NBTXR3
  • No se ha recuperado de EA debido a terapias y/o intervenciones antineoplásicas previas (incluida la radiación) a ≤ Grado 1 o al inicio en la selección
  • Arritmias cardíacas clínicamente significativas
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association < 6 meses antes de la selección
  • Una mujer embarazada o lactante, o una mujer en edad fértil y un hombre sexualmente activo y que no quiere/no puede usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables
  • Cualquier condición por la cual la participación no sería en el mejor interés del participante

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NBTXR3 activado por SABR seguido de monoterapia anti-PD-1
Inyección intratumoral de NBTXR3 seguida de SABR seguida de monoterapia con nivolumab o pembrolizumab
Droga: NBTXR3
Inyección intratumoral única
Radiación: SABR
Radioterapia administrada como un número definido de fracciones a la dosis definida para cada campo de radiación
Otros nombres:
  • Radioterapia ablativa estereotáxica
  • Radioterapia corporal estereotáxica
Droga: Nivolumab
Monoterapia anti-PD-1
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Pembrolizumab
Monoterapia anti-PD-1
Otros nombres:
  • Keytruda

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
[Parte de aumento de dosis]: Determinación de la dosis recomendada
Periodo de tiempo: 24 meses
Determinación de DLT, MTD (si es posible) y RP2D para cada cohorte
24 meses
[Parte de expansión de dosis]: Evaluación de seguridad en RP2D
Periodo de tiempo: 24 meses
Incidencia de EA de grado 3 y superiores relacionados con el tratamiento
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la respuesta antitumoral de R3/RT/PD-1
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la Tasa de Respuesta Objetiva: respuesta completa o parcial, según lo definido por RECIST 1.1 e iRECIST
24 meses
Evaluación de la seguridad y viabilidad de R3/RT/PD-1
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación del número de participantes con toxicidades de inicio tardío relacionadas definidas como cualquier EA de Grado ≥3 que ocurra después de la visita EOT y determinación del número de participantes con inyección intratumoral factible de NBTXR3
24 meses
Evaluación del perfil cinético corporal de NBTXR3 inyectado intratumoralmente
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la acumulación dependiente del tiempo de hafnio en sangre y orina después de la inyección intratumoral de NBTXR3
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nanobiotix

Investigadores

  • Director de estudio: Pavel Tyan, MD, Nanobiotix

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Shen C, Frakes J, Niu J, et al 684 NBTXR3 activated by radiotherapy in combination with nivolumab or pembrolizumab in patients with advanced cancers: results from an ongoing dose escalation phase I trial (Study 1100). Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.0684

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de enero de 2019

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de agosto de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

17 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

24 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1100

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir