Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sädehoidon aktivoima NBTXR3 potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä, jota hoidetaan anti-PD-1-hoidolla

torstai 23. lokakuuta 2025 päivittänyt: Nanobiotix

Sädehoidon aktivoiman NBTXR3:n vaiheen I annoksen korotus/annoksen laajentaminen potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja joita hoidetaan anti-PD-1-hoidolla

1100-tutkimus on avoin, faasin I, annoksen nostamisen ja laajentamisen prospektiivinen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan sädehoidolla aktivoidun NBTXR3:n kasvaimensisäisen injektion turvallisuutta yhdessä anti-PD-1-hoidon kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

1100-tutkimuksen tavoitteena on arvioida sädehoidolla aktivoidun NBTXR3:n turvallisuutta, tehoa ja siedettävyyttä yhdessä anti-PD-1-hoidon kanssa kolmessa potilasryhmässä annoksen nosto- ja laajennusosissa. Eskalaatiokohortti 1 sisältää potilaat, joilla on LRR tai R/M HNSCC ja joilla on injektoitava vaurio aiemmin säteilytetyssä kentässä. Eskalaatiokohorteissa 2 ja 3 potilailla on keuhko- tai maksaetästaaseja mistä tahansa primaarisesta syövästä, joka on kelvollinen anti-PD-1-hoitoon.

Laajennuskohorttiin 1 kuuluvat potilaat, joilla on LRR tai R/M HNSCC ja joiden injektoitava leesio sijaitsee joko pään ja kaulan alueella tai keuhkoissa tai maksassa ja jotka ovat resistenttejä anti-PD-1-hoidolle. Laajennuskohorttiin 2 kuuluvat potilaat, joilla on LRR tai R/M HNSCC ja joiden injektoitava vaurio sijaitsee joko pään ja kaulan alueella tai keuhkoissa tai maksassa ja jotka eivät ole saaneet anti-PD-1-hoitoa.

Laajennuskohortti 3 sisältää potilaita, joilla on leikkauskelvoton NSCLC, pahanlaatuinen melanooma, HCC, RCC, uroteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä tai TNBC, joilla on etäpesäkkeitä keuhkoihin, maksaan tai pehmytkudokseen ja jotka ovat resistenttejä anti-PD-1-hoidolle.

Näillä potilailla on suuri tyydyttämätön tarve, ja sponsori olettaa, että sädehoidolla aktivoitu NBTXR3 toimii synergistisesti anti-PD-1:n kanssa parantaakseen sädehoidon terapeuttista indeksiä maksimoimalla paikallisen vaikutuksen, voittamaan radioresistenssin, lisäämään immunoterapian paikallista tehoa, ja parantaa kaukaisten kasvainten hallintaa abskopaalisen vaikutuksen kautta. Tukikelpoiset potilaat saavat yhden intratumoraalisen injektion NBTXR3:a, joka aktivoituu myöhemmin sädehoidolla, ja sitten hyväksytyn anti-PD-1:n. Hoitokäynti päättyy 4 viikkoa viimeisen sädehoitofraktion jälkeen. Potilaita seurataan pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehon varmistamiseksi 2 vuoden ajan EOT-käynnin jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

145

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Yhdysvallat, 87505
        • CHRISTUS St. Vincent Regional Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27516
        • University of North Carolina, School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18015
        • St Luke's University Health Network
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57104
        • Sanford Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
  • Biopsialla vahvistettu syöpädiagnoosi, joka on tarkoitettu anti-PD-1-hoitoon:

Annoksen nostaminen:

  1. Eskalaatiokohortti 1: Onko LRR käyttökelvoton kasvaimen kanssa aiemmin säteilytetyssä HN-kentässä, joka voidaan säteilyttää uudelleen, tai R/M HNSCC, jossa kasvain aiemmin säteilytetyssä HN-kentässä, joka voidaan säteilyttää uudelleen, tai
  2. Eskalaatiokohortti 2: on metastasoitunut keuhkoihin (mukaan lukien imusolmukkeet) kasvaineen aiemmin säteilyttämättömässä keuhkokentässä, tai
  3. Eskalaatiokohortti 3: on metastasoitunut maksaan ja kasvain aiemmin säteilyttämättömässä maksakentässä

Laajennus:

  1. Laajennuskohortit 1 ja 2: Onko toimintakelvoton LRR tai R/M HNSCC, jossa on vähintään yksi leesio, joka on altis säteilytykselle pään ja kaulan alueella, keuhkoissa tai maksassa

  2. Laajennuskohortti 3: Onko leikkauskelvoton NSCLC, pahanlaatuinen melanooma, HCC, RCC, uroteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä, TNBC, joka on metastasoitunut pehmytkudoksiin, keuhkoihin (mukaan lukien välikarsinaimusolmukkeet) tai maksaan, jossa on vähintään yksi säteilytyskelpoinen leesio

    • Aiempi anti-PD-1-altistus seuraavasti:

Annoksen eskalointi (kaikki kohortit):

  1. ei ole saanut aikaisempaa anti-PD-1-hoitoa (eli ei ole aiemmin saanut anti-PD-1-hoitoa) tai
  2. on saanut aikaisempaa anti-PD-1-hoitoa ja täyttää kriteerit, jotka ovat yhdenmukaisia ​​anti-PD-1-primaarisen resistenssin kanssa (eli primaarinen anti-PD-1-responderi), tai
  3. Hän on saanut aikaisempaa anti-PD-1-hoitoa ja täyttää kriteerit, jotka ovat yhdenmukaisia ​​anti-PD-1:n sekundaariresistenssin kanssa (eli sekundaarinen anti-PD-1 ei-responderi)

Laajennus:

  1. Laajennuskohortit 1 ja 3: on saanut aikaisempaa anti-PD-1-hoitoa ja täyttää kriteerit, jotka ovat sopusoinnussa anti-PD-1:n primaarisen tai sekundaarisen resistenssin kanssa, kuten edellä on kuvattu

  2. Laajennuskohortti 2: ei ole saanut aikaisempaa anti-PD-1-hoitoa (eli ei ole aiemmin saanut anti-PD-1-hoitoa)

    • Hänellä on vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan mitata tarkasti RECIST 1.1:n mukaan. ja se soveltuu intratumoraaliseen injektioon
    • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
    • Elinajanodote > 12 viikkoa
    • Riittävä elinten ja luuytimen toiminta
    • Negatiivinen raskaustesti ≤ 7 päivää ennen NBTXR3-injektiota kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat, jotka liittyvät anti-PD-1/L1:n antamiseen ja jotka johtivat aiemman anti-PD-1-hoidon lopettamiseen intoleranssin tai toksisuuden vuoksi ja sulkevat pois PD-1-altistuksen jatkamisen
  • Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana
  • Tunnettu HIV- tai aktiivinen hepatiitti B/C -infektio
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa
  • Sai elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa
  • Aiempi pneumoniitti, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkokuume
  • Laaja metastaattinen tautitaakka, joka määritellään yli 5 leesioksi, mukaan lukien primaarinen kasvain
  • Paikallinen toistuva HNSCC ja haavauma
  • Hän on saanut aikaisempaa hoitoa tarkistuspisteestäjillä 2 viikon sisällä ennen NBTXR3-injektiota
  • on saanut aikaisempaa systeemistä antineoplastista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen NBTXR3-injektiota
  • Ei ole toipunut aiemmista antineoplastisista hoidoista ja/tai interventioista (mukaan lukien säteilystä) johtuvista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan seulonnassa
  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
  • Luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä < 6 kuukautta ennen seulontaa
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/ pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja
  • Kaikki olosuhteet, joissa osallistuminen ei ole osallistujan edun mukaista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SABR:n aktivoima NBTXR3 ja sen jälkeen anti-PD-1-monoterapia
NBTXR3:n intratumoraalinen injektio, jota seuraa SABR ja sen jälkeen monoterapia nivolumabilla tai pembrolitsumabilla
Lääke: NBTXR3
Yksi intratumoraalinen injektio
Säteily: SABR
Sädehoito annetaan määrättynä fraktiomääränä kullekin säteilykentälle määritellyllä annoksella
Muut nimet:
  • Stereotaksinen ablatiivinen sädehoito
  • Stereotaksinen kehon sädehoito
Lääke: Nivolumabi
Anti-PD-1 monoterapia
Muut nimet:
  • Opdivo
Lääke: Pembrolitsumabi
Anti-PD-1 monoterapia
Muut nimet:
  • Keytruda

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
[Dose Escalation Part]: Suositellun annoksen määrittäminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Jokaisen kohortin DLT:n, MTD:n (jos mahdollista) ja RP2D:n määrittäminen
24 kuukautta
[Dose Expansion Part]: Turvallisuusarviointi RP2D:ssä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Asteen 3 ja korkeampien hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
R3/RT/PD-1:n kasvainten vastaisen vasteen arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Objektiivisen vastenopeuden arviointi: täydellinen tai osittainen vastaus RECIST 1.1:n ja iRECISTin määrittelemällä tavalla
24 kuukautta
R3/RT/PD-1:n turvallisuuden ja toteutettavuuden arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Arvio niiden osallistujien lukumäärästä, joilla on myöhään alkanut toksisuus, joka määritellään minkä tahansa asteen ≥ 3 AE:ksi, joka ilmenee EOT-käynnin jälkeen, ja osallistujien lukumäärän määrittäminen mahdollisilla kasvaimensisäisellä NBTXR3-injektiolla
24 kuukautta
Tuumorinsisäisesti injektoidun NBTXR3:n kehon kineettisen profiilin arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Arvio ajan kulusta riippuvasta hafniumin kertymisestä vereen ja virtsaan NBTXR3:n kasvaimensisäisen injektion jälkeen
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nanobiotix

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Pavel Tyan, MD, Nanobiotix

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • Shen C, Frakes J, Niu J, et al 684 NBTXR3 activated by radiotherapy in combination with nivolumab or pembrolizumab in patients with advanced cancers: results from an ongoing dose escalation phase I trial (Study 1100). Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.0684

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 16. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 24. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. lokakuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1100

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa