Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

NBTXR3 activé par radiothérapie pour les patients atteints de cancers avancés traités avec une thérapie anti-PD-1

23 octobre 2025 mis à jour par: Nanobiotix

Une étude de phase I d'escalade de dose / d'expansion de dose de NBTXR3 activé par radiothérapie pour des patients atteints de cancers avancés traités avec une thérapie anti-PD-1

L'étude 1100 est une étude clinique prospective ouverte, de phase I, d'augmentation de dose et d'expansion visant à évaluer la sécurité de l'injection intratumorale de NBTXR3 activé par radiothérapie en association avec un traitement anti-PD-1.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude 1100 vise à évaluer l'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité de NBTXR3 activé par radiothérapie en association avec une thérapie anti-PD-1 dans trois cohortes de patients en escalade de dose et en phase d'expansion. La cohorte d'escalade 1 comprend des patients avec LRR ou R/M HNSCC avec la lésion injectable dans un champ précédemment irradié. Dans les cohortes d'escalade 2 et 3, les patients présentent des métastases pulmonaires ou hépatiques de tout cancer primaire éligible à un traitement anti-PD-1.

La cohorte d'expansion 1 comprend des patients atteints de LRR ou R/M HNSCC avec la lésion injectable située soit dans la région de la tête et du cou, soit dans les poumons ou le foie, qui sont résistants au traitement anti-PD-1. La cohorte d'expansion 2 comprend des patients atteints de LRR ou R/M HNSCC avec la lésion injectable située soit dans la région de la tête et du cou, soit dans les poumons ou le foie, qui sont naïfs de traitement anti-PD-1.

La cohorte d'expansion 3 comprend des patients atteints de NSCLC inopérable, de mélanome malin, de CHC, de RCC, de cancer urothélial, de cancer du col de l'utérus ou de TNBC avec des métastases aux poumons, au foie ou aux tissus mous et qui sont résistants au traitement anti-PD-1.

Ces patients ont un besoin non satisfait élevé et le Promoteur émet l'hypothèse que NBTXR3 activé par la radiothérapie agira en synergie avec l'anti-PD-1 pour améliorer l'index thérapeutique de la radiothérapie en maximisant l'effet local, pour surmonter la radio-résistance, pour augmenter l'efficacité locale de l'immunothérapie, et d'améliorer le contrôle tumoral à distance via un effet abscopal. Les patients éligibles recevront une seule injection intratumorale de NBTXR3 activé ultérieurement par radiothérapie, puis un anti-PD-1 approuvé. La visite de fin de traitement aura lieu 4 semaines après la dernière fraction de radiothérapie. Les patients seront suivis pour la sécurité et l'efficacité à long terme pendant 2 ans après la visite EOT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

145

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, États-Unis, 87505
        • CHRISTUS St. Vincent Regional Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27516
        • University of North Carolina, School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18015
        • St Luke's University Health Network
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Formulaire de consentement éclairé signé
  • Diagnostic de cancer confirmé par biopsie indiqué pour recevoir un traitement anti-PD-1 :

Escalade de dose :

  1. Cohorte d'escalade 1 : Est un LRR inopérable avec une tumeur dans un champ HN précédemment irradié qui se prête à une ré-irradiation ou R/M HNSCC avec une tumeur dans un champ HN précédemment irradié qui se prête à une ré-irradiation, ou
  2. Cohorte d'escalade 2 : a métastasé au poumon (y compris les ganglions lymphatiques impliqués) avec une tumeur dans un champ pulmonaire précédemment non irradié, ou
  3. Cohorte d'escalade 3 : a métastasé au foie avec une tumeur dans un champ hépatique précédemment non irradié

Expansion:

  1. Cohortes d'expansion 1 et 2 : Est inopérable LRR ou R/M HNSCC avec au moins une lésion susceptible d'être irradiée dans la région de la tête et du cou, des poumons ou du foie

  2. Cohorte d'expansion 3 : NSCLC inopérable, mélanome malin, CHC, RCC, cancer urothélial, cancer du col de l'utérus, TNBC qui s'est métastasé dans les tissus mous, les poumons (y compris les ganglions lymphatiques médiastinaux) ou le foie avec au moins une lésion qui se prête à l'irradiation

    • Exposition antérieure à l'anti-PD-1 comme suit :

Augmentation de la dose (toutes les cohortes) :

  1. N'a pas reçu de traitement anti-PD-1 antérieur (c'est-à-dire, anti-PD-1 naïf), ou
  2. A déjà reçu un traitement anti-PD-1 et répond aux critères compatibles avec la résistance primaire anti-PD-1 (c'est-à-dire, non-répondeur primaire anti-PD-1), ou
  3. A déjà reçu un traitement anti-PD-1 et répond aux critères compatibles avec la résistance secondaire anti-PD-1 (c'est-à-dire, non-répondeur secondaire anti-PD-1)

Expansion:

  1. Cohortes d'expansion 1 et 3 : a déjà reçu un traitement anti-PD-1 et répond aux critères compatibles avec la résistance primaire ou secondaire anti-PD-1, comme décrit ci-dessus

  2. Cohorte d'expansion 2 : n'a pas reçu de traitement anti-PD-1 antérieur (c'est-à-dire n'ayant jamais reçu d'anti-PD-1)

    • A au moins une lésion tumorale qui peut être mesurée avec précision selon RECIST 1.1. et se prête à une injection intratumorale
    • Statut de performance ECOG 0-2
    • Espérance de vie > 12 semaines
    • Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
    • Test de grossesse négatif ≤ 7 jours avant l'injection de NBTXR3 chez toutes les participantes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire liés à l'administration d'anti-PD-1/L1 ayant conduit à l'arrêt du traitement anti-PD-1 précédent en raison d'une intolérance ou d'une toxicité et excluant une exposition ultérieure à PD-1
  • Métastases symptomatiques du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année
  • Infection connue par le VIH ou l'hépatite B/C active
  • Infection active nécessitant un traitement intraveineux avec des antibiotiques
  • A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant le traitement de l'étude
  • Antécédents de pneumonite nécessitant des stéroïdes ou avec pneumonite actuelle
  • Charge de morbidité métastatique étendue définie comme plus de 5 lésions au total, y compris la tumeur primaire
  • HNSCC locorégional récurrent avec ulcération
  • A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle, dans les 2 semaines précédant l'injection de NBTXR3
  • A reçu un traitement antinéoplasique systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant l'injection de NBTXR3
  • N'a pas récupéré d'EI en raison de traitements antinéoplasiques antérieurs et/ou d'interventions (y compris la radiothérapie) jusqu'à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence lors du dépistage
  • Arythmies cardiaques cliniquement significatives
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association < 6 mois avant le dépistage
  • Une femme enceinte ou qui allaite, ou des femmes en âge de procréer et des hommes qui sont sexuellement actifs et qui ne veulent/ne peuvent pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables
  • Toute condition pour laquelle la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NBTXR3 activé par SABR suivi d'une monothérapie anti-PD-1
Injection intratumorale de NBTXR3 suivi de SABR suivi d'une monothérapie avec nivolumab ou pembrolizumab
Médicament: NBTXR3
Injection intratumorale unique
Radiation: SABR
Radiothérapie administrée sous la forme d'un nombre défini de fractions à la dose définie pour chaque champ de rayonnement
Autres noms:
  • Radiothérapie ablative stéréotaxique
  • Radiothérapie corporelle stéréotaxique
Médicament: Nivolumab
Monothérapie anti-PD-1
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Pembrolizumab
Monothérapie anti-PD-1
Autres noms:
  • Keytruda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[Partie Augmentation de dose] : Détermination de la dose recommandée
Délai: 24mois
Détermination des DLT, du MTD (si possible) et des RP2D pour chaque cohorte
24mois
[Partie Expansion de dose] : Évaluation de la sécurité au RP2D
Délai: 24mois
Incidence des EI de grade 3 et plus liés au traitement
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Evaluation de la réponse anti-tumorale de R3/RT/PD-1
Délai: 24mois
Évaluation du taux de réponse objective : réponse complète ou partielle, telle que définie par RECIST 1.1 et iRECIST
24mois
Évaluation de la sécurité et de la faisabilité de R3/RT/PD-1
Délai: 24mois
Évaluation du nombre de participants présentant des toxicités d'apparition tardive associées définies comme tout EI de grade ≥ 3 survenant après la visite EOT et détermination du nombre de participants avec une injection intratumorale possible de NBTXR3
24mois
Évaluation du profil cinétique corporel du NBTXR3 injecté par voie intratumorale
Délai: 24mois
Évaluation de l'accumulation d'hafnium en fonction du temps dans le sang et l'urine après injection intratumorale de NBTXR3
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nanobiotix

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pavel Tyan, MD, Nanobiotix

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Shen C, Frakes J, Niu J, et al 684 NBTXR3 activated by radiotherapy in combination with nivolumab or pembrolizumab in patients with advanced cancers: results from an ongoing dose escalation phase I trial (Study 1100). Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.0684

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 janvier 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2018

Première publication (Réel)

17 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

24 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1100

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner