Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NBTXR3 aktivovaný radioterapií pro pacienty s pokročilými rakovinami léčenými anti-PD-1 terapií

23. října 2025 aktualizováno: Nanobiotix

Fáze I studie eskalace/rozšíření dávky NBTXR3 aktivovaného radioterapií pro pacienty s pokročilými rakovinami léčenými anti-PD-1 terapií

Studie 1100 je otevřená prospektivní klinická studie fáze I s eskalací dávek a rozšířením k posouzení bezpečnosti intratumorální injekce NBTXR3 aktivovaného radioterapií v kombinaci s anti-PD-1 terapií.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem studie 1100 je vyhodnotit bezpečnost, účinnost a snášenlivost NBTXR3 aktivovaného radioterapií v kombinaci s anti-PD-1 terapií u tří kohort pacientů v částech s eskalací dávky a expanzí. Eskalační kohorta 1 zahrnuje pacienty s LRR nebo R/M HNSCC s injekční lézí v dříve ozářeném poli. V eskalačních kohortách 2 a 3 mají pacienti plicní nebo jaterní metastázy z jakéhokoli primárního karcinomu vhodného pro anti-PD-1 terapii.

Expanzní kohorta 1 zahrnuje pacienty s LRR nebo R/M HNSCC s injekční lézí lokalizovanou buď v oblasti hlavy a krku nebo v plicích či játrech, kteří jsou rezistentní na léčbu anti-PD-1. Expanzní kohorta 2 zahrnuje pacienty s LRR nebo R/M HNSCC s injekční lézí lokalizovanou buď v oblasti hlavy a krku nebo v plicích či játrech, kteří dosud neužívali anti-PD-1 terapii.

Expanzní kohorta 3 zahrnuje pacienty s inoperabilním NSCLC, maligním melanomem, HCC, RCC, uroteliálním karcinomem, karcinomem děložního čípku nebo TNBC s metastázami do plic, jater nebo měkkých tkání a kteří jsou rezistentní na anti-PD-1 terapii.

Tito pacienti mají vysokou neuspokojenou potřebu a sponzor předpokládá, že NBTXR3 aktivovaný radioterapií bude působit synergicky s anti-PD-1 ke zvýšení terapeutického indexu radioterapie maximalizujícím lokální účinek, k překonání radiorezistence, ke zvýšení lokální účinnosti imunoterapie, a zlepšit kontrolu vzdáleného nádoru prostřednictvím abskopálního efektu. Způsobilí pacienti dostanou jednu intratumorální injekci NBTXR3 následně aktivovanou radioterapií a poté schválenou anti-PD-1. Konec léčebné návštěvy se uskuteční 4 týdny po poslední radioterapeutické frakci. Pacienti budou sledováni z hlediska dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti po dobu 2 let po návštěvě EOT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

145

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Spojené státy, 87505
        • CHRISTUS St. Vincent Regional Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27516
        • University of North Carolina, School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
        • St Luke's University Health Network
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • Biopsií potvrzená diagnóza rakoviny indikovaná k léčbě anti-PD-1:

Eskalace dávky:

  1. Eskalace kohorta 1: Je inoperabilní LRR s nádorem v dříve ozářeném HN poli, které je přístupné opětovnému ozáření nebo R/M HNSCC s nádorem v dříve ozářeném HN poli, které je přístupné opětovnému ozáření, popř.
  2. Eskalace kohorty 2: Metastazoval do plic (včetně postižených lymfatických uzlin) s nádorem v dříve neozářeném plicním poli, popř.
  3. Eskalace kohorty 3: Metastazoval do jater s nádorem v dříve neozářeném jaterním poli

Expanze:

  1. Expanzní kohorty 1 a 2: Je inoperabilní LRR nebo R/M HNSCC s alespoň jednou lézí, která je vhodná pro ozáření v oblasti hlavy a krku, plic nebo jater

  2. Expanzní kohorta 3: Je inoperabilní NSCLC, maligní melanom, HCC, RCC, uroteliální rakovina, rakovina děložního čípku, TNBC, která metastázovala do měkkých tkání, plic (včetně mediastinálních lymfatických uzlin) nebo jater s alespoň jednou lézí, která je přístupná ozáření

    • Předchozí expozice anti-PD-1 takto:

Eskalace dávky (všechny kohorty):

  1. Neabsolvoval předchozí anti-PD-1 terapii (tj. anti-PD-1 naivní), nebo
  2. Podstoupil předchozí léčbu anti-PD-1 a splňuje kritéria konzistentní s primární rezistencí anti-PD-1 (tj. primární anti-PD-1 nereagující), nebo
  3. Podstoupil předchozí terapii anti-PD-1 a splňuje kritéria odpovídající sekundární rezistenci proti anti-PD-1 (tj. sekundární anti-PD-1 nereagující osoba)

Expanze:

  1. Expanzní kohorty 1 a 3: Podstoupil předchozí terapii anti-PD-1 a splňuje kritéria konzistentní s primární nebo sekundární rezistencí anti-PD-1, jak je popsáno výše

  2. Expanzní kohorta 2: Neabsolvoval předchozí anti-PD-1 terapii (tj. anti-PD-1 naivní)

    • Má alespoň jednu nádorovou lézi, kterou lze přesně změřit podle RECIST 1.1. a je vhodný pro intratumorální injekci
    • Stav výkonu ECOG 0-2
    • Předpokládaná délka života > 12 týdnů
    • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
    • Negativní těhotenský test ≤ 7 dní před injekcí NBTXR3 u všech žen ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  • Historie imunitně podmíněných nežádoucích příhod souvisejících s podáváním anti-PD-1/L1, které vedly k ukončení předchozí anti-PD-1 terapie z důvodu intolerance nebo toxicity a vylučují další expozici PD-1
  • Symptomatické metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledním 1 roce
  • Známá infekce HIV nebo aktivní hepatitidy B/C
  • Aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky
  • Obdrželi živou virovou vakcínu během 30 dnů před studijní léčbou
  • Anamnéza pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo se současnou pneumonitidou
  • Rozsáhlá metastatická zátěž definovaná jako více než 5 lézí celkově včetně primárního nádoru
  • Lokoregionální recidivující HNSCC s ulcerací
  • Dostal předchozí léčbu inhibitorem kontrolního bodu během 2 týdnů před injekcí NBTXR3
  • podstoupil předchozí systémovou antineoplastickou léčbu, včetně zkoumaných látek, během 4 týdnů před injekcí NBTXR3
  • Nevyléčila se z AE v důsledku předchozích antineoplastických terapií a/nebo intervencí (včetně ozařování) na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu při screeningu
  • Klinicky významné srdeční arytmie
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV definované systémem funkční klasifikace New York Heart Association < 6 měsíců před screeningem
  • Těhotná nebo kojící žena nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce
  • Jakákoli podmínka, pro kterou by účast nebyla v nejlepším zájmu účastníka

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NBTXR3 aktivovaný SABR s následnou monoterapií anti-PD-1
Intratumorální injekce NBTXR3 následovaná SABR následovanou monoterapií nivolumabem nebo pembrolizumabem
Lék: NBTXR3
Jedna intratumorální injekce
Záření: SABR
Radioterapie podávaná jako určitý počet frakcí v dávce definované pro každé pole záření
Ostatní jména:
  • Stereotaxická ablativní radioterapie
  • Stereotaxická tělesná radiační terapie
Lék: Nivolumab
Monoterapie anti-PD-1
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Pembrolizumab
Monoterapie anti-PD-1
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
[Část Eskalace dávky]: Stanovení doporučené dávky
Časové okno: 24 měsíců
Stanovení DLT, MTD (pokud je to možné) a RP2D pro každou kohortu
24 měsíců
[Dose Expansion Part]: Hodnocení bezpečnosti v RP2D
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt AE 3. a vyššího stupně související s léčbou
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení protinádorové odpovědi R3/RT/PD-1
Časové okno: 24 měsíců
Vyhodnocení míry objektivní odezvy: úplná nebo částečná odezva, jak je definováno v RECIST 1.1 a iRECIST
24 měsíců
Posouzení bezpečnosti a proveditelnosti R3/RT/PD-1
Časové okno: 24 měsíců
Posouzení počtu účastníků se souvisejícími toxicitami s pozdním nástupem definovaným jako jakýkoli stupeň ≥3 AE vyskytující se po návštěvě EOT a stanovení počtu účastníků s možnou intratumorální injekcí NBTXR3
24 měsíců
Hodnocení tělesného kinetického profilu intratumorálně injikovaného NBTXR3
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení časově závislé akumulace hafnia v krvi a moči po intratumorální injekci NBTXR3
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nanobiotix

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pavel Tyan, MD, Nanobiotix

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Shen C, Frakes J, Niu J, et al 684 NBTXR3 activated by radiotherapy in combination with nivolumab or pembrolizumab in patients with advanced cancers: results from an ongoing dose escalation phase I trial (Study 1100). Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.0684

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. ledna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1100

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický renální buněčný karcinom

Klinické studie na NBTXR3

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit