Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NBTXR3 aktiveret af strålebehandling til patienter med avancerede kræftformer behandlet med en anti-PD-1 terapi

23. oktober 2025 opdateret af: Nanobiotix

En fase I-dosiseskalering/dosisudvidelsesundersøgelse af NBTXR3 aktiveret ved strålebehandling til patienter med avanceret cancer behandlet med en anti-PD-1-terapi

1100-studiet er et åbent, fase I, dosiseskalerings- og ekspansionsprospektivt klinisk studie for at vurdere sikkerheden ved intratumoral injektion af NBTXR3 aktiveret ved strålebehandling i kombination med anti-PD-1-behandling.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

1100-studiet har til formål at evaluere sikkerheden, effektiviteten og tolerabiliteten af ​​NBTXR3 aktiveret ved strålebehandling i kombination med en anti-PD-1-terapi i tre kohorter af patienter i dosiseskalerings- og udvidelsesdele. Escalation Cohort 1 inkluderer patienter med LRR eller R/M HNSCC med den injicerbare læsion i et tidligere bestrålet felt. I Escalation Cohorts 2 og 3 præsenterer patienter med lunge- eller levermetastaser fra enhver primær cancer, der er kvalificeret til anti-PD-1-behandling.

Ekspansionskohorten 1 inkluderer patienter med LRR eller R/M HNSCC med den injicerbare læsion placeret enten i hoved- og halsområdet eller i lunge eller lever, som er resistente over for anti-PD-1-behandling. Ekspansionskohorten 2 inkluderer patienter med LRR eller R/M HNSCC med den injicerbare læsion lokaliseret enten i hoved- og halsområdet eller i lunge eller lever, som er naive over for anti-PD-1 terapi.

Ekspansionskohorten 3 omfatter patienter med inoperabel NSCLC, malignt melanom, HCC, RCC, urothelial cancer, livmoderhalskræft eller TNBC med metastaser til lunger, lever eller blødt væv, og som er resistente over for anti-PD-1-behandling.

Disse patienter har et højt udækket behov, og sponsoren antager, at NBTXR3 aktiveret ved stråleterapi vil virke synergistisk med anti-PD-1 for at øge det terapeutiske indeks for strålebehandling maksimere lokal effekt, for at overvinde radioresistens, for at øge den lokale effektivitet af immunterapi, og at forbedre fjerntumorkontrol via en abskopal effekt. Berettigede patienter vil modtage en enkelt intratumoral injektion af NBTXR3, der efterfølgende aktiveres ved strålebehandling og derefter en godkendt anti-PD-1. Afslutningen af ​​behandlingsbesøget vil finde sted 4 uger efter den sidste strålebehandlingsfraktion. Patienterne vil blive fulgt for langsigtet sikkerhed og effekt i 2 år efter EOT-besøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

145

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Forenede Stater, 87505
        • CHRISTUS St. Vincent Regional Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27516
        • University of North Carolina, School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18015
        • St Luke's University Health Network
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykkeformular
  • Biopsi-bekræftet cancerdiagnose indiceret for at modtage anti-PD-1-behandling:

Dosiseskalering:

  1. Eskaleringskohorte 1: Er inoperabel LRR med tumor i tidligere bestrålet HN-felt, der er modtagelig for genbestråling, eller R/M HNSCC med tumor i tidligere bestrålet HN-felt, der er modtagelig for genbestråling, eller
  2. Eskaleringskohorte 2: Har metastaseret til lungen (inklusive involverede lymfeknuder) med tumor i et tidligere ikke-bestrålet lungefelt, eller
  3. Eskaleringskohorte 3: Har metastaseret til leveren med tumor i et tidligere ikke-bestrålet leverfelt

Udvidelse:

  1. Ekspansionskohorte 1 og 2: Er inoperabel LRR eller R/M HNSCC med mindst én læsion, der er modtagelig for bestråling i hoved- og halsregion, lunge eller lever

  2. Ekspansionskohorte 3: Er inoperabel NSCLC, malignt melanom, HCC, RCC, urothelial cancer, livmoderhalskræft, TNBC, der er metastaseret til blødt væv, lunge (inklusive mediastinale lymfeknuder) eller lever med mindst én læsion, der er modtagelig for bestråling

    • Forudgående anti-PD-1 eksponering som følger:

Dosiseskalering (alle kohorter):

  1. Har ikke modtaget tidligere anti-PD-1-behandling (dvs. anti-PD-1-naiv), eller
  2. Har modtaget tidligere anti-PD-1-behandling og opfylder kriterierne i overensstemmelse med anti-PD-1 primær resistens (dvs. primær anti-PD-1 non-responder), eller
  3. Har modtaget tidligere anti-PD-1-behandling og opfylder kriterier i overensstemmelse med anti-PD-1 sekundær resistens (dvs. sekundær anti-PD-1 non-responder)

Udvidelse:

  1. Ekspansionskohorte 1 og 3: Har modtaget tidligere anti-PD-1-behandling og opfylder kriterier i overensstemmelse med anti-PD-1 primær eller sekundær resistens som beskrevet ovenfor

  2. Ekspansionskohorte 2: Har ikke modtaget tidligere anti-PD-1-behandling (dvs. anti-PD-1-naiv)

    • Har mindst én tumorlæsion, der kan måles nøjagtigt i henhold til RECIST 1.1. og er modtagelig for intratumoral injektion
    • ECOG ydeevne status 0-2
    • Forventet levetid >12 uger
    • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
    • Negativ graviditetstest ≤ 7 dage før NBTXR3-injektion hos alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med immunrelaterede bivirkninger relateret til administration af anti-PD-1/L1, der førte til afslutning af den tidligere anti-PD-1-behandling på grund af intolerance eller toksicitet og udelukker yderligere PD-1-eksponering
  • Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år
  • Kendt HIV eller aktiv hepatitis B/C-infektion
  • Aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling med antibiotika
  • Modtog en levende virusvaccine inden for 30 dage før undersøgelsesbehandling
  • Anamnese med lungebetændelse, der krævede steroider eller med nuværende lungebetændelse
  • Omfattende metastatisk sygdomsbyrde defineret som mere end 5 læsioner samlet inklusive den primære tumor
  • Lokoregionalt tilbagevendende HNSCC med ulceration
  • Har modtaget tidligere behandling med en checkpoint-hæmmer inden for 2 uger før NBTXR3-injektion
  • Har modtaget tidligere systemisk anti-neoplastisk behandling, inklusive forsøgsmidler, inden for 4 uger før NBTXR3-injektion
  • Er ikke kommet sig efter AE'er på grund af tidligere anti-neoplastiske behandlinger og/eller interventioner (inklusive stråling) til ≤ grad 1 eller baseline ved screening
  • Klinisk signifikante hjertearytmier
  • Klasse III eller IV Kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem < 6 måneder før screening
  • En gravid eller ammende kvinde, eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention
  • Enhver betingelse, hvor deltagelse ikke ville være i deltagerens bedste interesse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NBTXR3 aktiveret af SABR efterfulgt af anti-PD-1 monoterapi
Intratumoral injektion af NBTXR3 efterfulgt af SABR efterfulgt af monoterapi med nivolumab eller pembrolizumab
Medicin: NBTXR3
Enkel intratumoral injektion
Stråling: SABR
Strålebehandling givet som et bestemt antal fraktioner i den dosis, der er defineret for hvert strålefelt
Andre navne:
  • Stereotaksisk ablativ strålebehandling
  • Stereotaksisk kropsstrålebehandling
Medicin: Nivolumab
Anti-PD-1 monoterapi
Andre navne:
  • Opdivo
Medicin: Pembrolizumab
Anti-PD-1 monoterapi
Andre navne:
  • Keytruda

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[Dosiseskaleringsdel]: Bestemmelse af den anbefalede dosis
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse af DLT'er, MTD'en (hvis muligt) og RP2D'er for hver kohorte
24 måneder
[Dosisudvidelsesdel]: Sikkerhedsevaluering ved RP2D
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af grad 3 og højere behandlingsrelaterede bivirkninger
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af antitumorresponset af R3/RT/PD-1
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af den objektive responsrate: fuldstændig eller delvis respons, som defineret af RECIST 1.1 og iRECIST
24 måneder
Vurdering af sikkerheden og gennemførligheden af ​​R3/RT/PD-1
Tidsramme: 24 måneder
Vurdering af antallet af deltagere med relateret toksicitet med sen indtræden defineret som enhver grad ≥3 AE, der forekommer efter EOT-besøget og bestemmelse af antallet af deltagere med mulig NBTXR3 intratumoral injektion
24 måneder
Evaluering af den kinetiske kropsprofil af intratumoralt injiceret NBTXR3
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af den tidsforløbsafhængige akkumulering af hafnium i blod og urin efter NBTXR3 intratumoral injektion
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nanobiotix

Efterforskere

  • Studieleder: Pavel Tyan, MD, Nanobiotix

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Shen C, Frakes J, Niu J, et al 684 NBTXR3 activated by radiotherapy in combination with nivolumab or pembrolizumab in patients with advanced cancers: results from an ongoing dose escalation phase I trial (Study 1100). Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.0684

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1100

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner