Durch Strahlentherapie aktiviertes NBTXR3 für Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, die mit einer Anti-PD-1-Therapie behandelt werden

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einwilligungserklärung
• Biopsie-bestätigte Krebsdiagnose, angezeigt für eine Anti-PD-1-Therapie:

Dosissteigerung:

1. Eskalationskohorte 1: Ist inoperabel LRR mit Tumor in zuvor bestrahltem HN-Feld, das einer erneuten Bestrahlung zugänglich ist, oder R/M HNSCC mit Tumor in zuvor bestrahltem HN-Feld, das einer erneuten Bestrahlung zugänglich ist, oder
2. Eskalationskohorte 2: Hat in einem zuvor nicht bestrahlten Lungenfeld einen Tumor in die Lunge metastasiert (einschließlich befallener Lymphknoten), oder
3. Eskalationskohorte 3: Hat in einem zuvor nicht bestrahlten Leberfeld mit einem Tumor in die Leber metastasiert

Erweiterung:

1. Erweiterungskohorten 1 und 2: Ist inoperabel LRR oder R/M HNSCC mit mindestens einer Läsion, die für eine Bestrahlung in der Kopf- und Halsregion, Lunge oder Leber zugänglich ist

2. Erweiterungskohorte 3: Ist inoperabel NSCLC, malignes Melanom, HCC, RCC, Urothelkrebs, Gebärmutterhalskrebs, TNBC, das in Weichgewebe, Lunge (einschließlich mediastinaler Lymphknoten) oder Leber metastasiert ist, mit mindestens einer Läsion, die einer Bestrahlung zugänglich ist

   • Vorherige Anti-PD-1-Exposition wie folgt:

Dosiseskalation (alle Kohorten):

1. Hat keine vorherige Anti-PD-1-Therapie erhalten (d. h. Anti-PD-1-naiv) oder
2. Hat eine vorherige Anti-PD-1-Therapie erhalten und erfüllt die Kriterien, die mit einer primären Anti-PD-1-Resistenz übereinstimmen (d. h. primärer Anti-PD-1-Non-Responder), oder
3. Hat eine vorherige Anti-PD-1-Therapie erhalten und erfüllt die Kriterien, die mit einer sekundären Anti-PD-1-Resistenz übereinstimmen (d. h. sekundärer Anti-PD-1-Non-Responder)

Erweiterung:

1. Erweiterungskohorten 1 und 3: Hat eine vorherige Anti-PD-1-Therapie erhalten und erfüllt die Kriterien, die mit einer primären oder sekundären Anti-PD-1-Resistenz wie oben beschrieben übereinstimmen

2. Expansionskohorte 2: Hat keine vorherige Anti-PD-1-Therapie erhalten (d. h. Anti-PD-1-naiv)

   • Hat mindestens eine Tumorläsion, die gemäß RECIST 1.1 genau gemessen werden kann. und ist für eine intratumorale Injektion geeignet
   • ECOG-Leistungsstatus 0-2
   • Lebenserwartung >12 Wochen
   • Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion
   • Negativer Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor der NBTXR3-Injektion bei allen weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte immunbezogener unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung von Anti-PD-1/L1, die zum Abbruch der vorherigen Anti-PD-1-Therapie aufgrund von Intoleranz oder Toxizität führten und eine weitere PD-1-Exposition ausschließen
• Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis
• Aktive Autoimmunerkrankung, die im letzten Jahr eine systemische Behandlung erforderte
• Bekannte HIV- oder aktive Hepatitis B/C-Infektion
• Aktive Infektion, die eine intravenöse Behandlung mit Antibiotika erfordert
• Innerhalb von 30 Tagen vor der Studienbehandlung einen Lebendvirusimpfstoff erhalten
• Vorgeschichte einer Pneumonitis, die Steroide erforderte oder mit aktueller Pneumonitis
• Umfangreiche metastatische Krankheitslast, definiert als mehr als 5 Läsionen insgesamt, einschließlich des Primärtumors
• Lokoregional rezidivierendes HNSCC mit Ulzeration
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der NBTXR3-Injektion eine vorherige Therapie mit einem Checkpoint-Inhibitor erhalten
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der NBTXR3-Injektion eine vorherige systemische antineoplastische Therapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen
• Hat sich aufgrund früherer antineoplastischer Therapien und/oder Eingriffe (einschließlich Bestrahlung) nicht auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert beim Screening von UE erholt
• Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
• Kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association < 6 Monate vor dem Screening
• Eine schwangere oder stillende Frau oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Jede Bedingung, bei der die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre