Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NBTXR3, активированный лучевой терапией у пациентов с запущенными формами рака, получавших терапию анти-PD-1

23 октября 2025 г. обновлено: Nanobiotix

Фаза I исследования повышения дозы / увеличения дозы NBTXR3, активированного лучевой терапией, для пациентов с распространенным раком, получающих терапию анти-PD-1

Исследование 1100 представляет собой открытое проспективное клиническое исследование фазы I с повышением дозы и расширением для оценки безопасности внутриопухолевой инъекции NBTXR3, активированного лучевой терапией, в сочетании с терапией против PD-1.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование 1100 направлено на оценку безопасности, эффективности и переносимости NBTXR3, активированного лучевой терапией в сочетании с терапией против PD-1, у трех когорт пациентов в части увеличения и увеличения дозы. Когорта эскалации 1 включает пациентов с LRR или R / M HNSCC с инъекционным поражением в ранее облученном поле. В когортах эскалации 2 и 3 пациенты имеют метастазы в легких или печени от любого первичного рака, подходящего для терапии анти-PD-1.

Расширенная когорта 1 включает пациентов с LRR или R / M HNSCC с инъекционным поражением, расположенным либо в области головы и шеи, либо в легких или печени, которые устойчивы к терапии анти-PD-1. Когорта расширения 2 включает пациентов с LRR или R / M HNSCC с инъекционным поражением, расположенным либо в области головы и шеи, либо в легких или печени, которые ранее не получали анти-PD-1 терапию.

В расширенную группу 3 входят пациенты с неоперабельным НМРЛ, злокачественной меланомой, ГЦК, ПКР, уротелиальным раком, раком шейки матки или ТНРМЖ с метастазами в легкие, печень или мягкие ткани, резистентные к терапии анти-PD-1.

Эти пациенты имеют высокую неудовлетворенную потребность, и Спонсор предполагает, что NBTXR3, активированный лучевой терапией, будет действовать синергетически с анти-PD-1 для повышения терапевтического индекса лучевой терапии, максимизируя местный эффект, для преодоления радиорезистентности, для повышения местной эффективности иммунотерапии, и улучшить дистанционный контроль опухоли за счет абскопического эффекта. Подходящие пациенты получат однократную внутриопухолевую инъекцию NBTXR3, активированную лучевой терапией, а затем одобренный анти-PD-1. Окончание лечебного визита состоится через 4 недели после последней фракции лучевой терапии. Пациенты будут наблюдаться для долгосрочной безопасности и эффективности в течение 2 лет после визита EOT.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

145

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Соединенные Штаты, 87505
        • CHRISTUS St. Vincent Regional Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27516
        • University of North Carolina, School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
        • St Luke's University Health Network
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанная форма информированного согласия
  • Диагноз рака, подтвержденный биопсией, показан для получения анти-PD-1 терапии:

Увеличение дозы:

  1. Когорта эскалации 1: неоперабельный LRR с опухолью в ранее облученном поле HN, поддающейся повторному облучению, или R/M HNSCC с опухолью в ранее облученном поле HN, поддающейся повторному облучению, или
  2. Когорта эскалации 2: имеет метастазы в легкое (включая вовлеченные лимфатические узлы) с опухолью в ранее необлученном поле легкого, или
  3. Эскалация Когорта 3: метастазы в печень с опухолью в области печени, ранее не подвергавшейся облучению

Расширение:

  1. Расширение когорты 1 и 2: неоперабельный LRR или R / M HNSCC с по крайней мере одним поражением, которое поддается облучению в области головы и шеи, легких или печени.

  2. Расширенная группа 3: Неоперабельный НМРЛ, злокачественная меланома, ГЦК, ПКР, уротелиальный рак, рак шейки матки, ТНРМЖ с метастазами в мягкие ткани, легкие (включая медиастинальные лимфатические узлы) или печень с по крайней мере одним поражением, поддающимся облучению

    • Предшествующее воздействие анти-PD-1 следующим образом:

Повышение дозы (все когорты):

  1. Не получал предшествующую терапию анти-PD-1 (т. е. не получал анти-PD-1), или
  2. Получал предшествующую терапию анти-PD-1 и соответствует критериям, соответствующим первичной резистентности к анти-PD-1 (т. е. первичный неответчик к анти-PD-1), или
  3. Получал предшествующую терапию анти-PD-1 и соответствует критериям вторичной резистентности к анти-PD-1 (т. е. вторичный анти-PD-1 не отвечающий)

Расширение:

  1. Расширенные когорты 1 и 3: ранее получали анти-PD-1 терапию и соответствуют критериям первичной или вторичной резистентности к анти-PD-1, как описано выше.

  2. Расширенная когорта 2: ранее не получавшие анти-PD-1 терапию (т. е. наивные анти-PD-1)

    • Имеет хотя бы одно опухолевое поражение, которое можно точно измерить в соответствии с RECIST 1.1. и поддается внутриопухолевой инъекции
    • Состояние производительности ECOG 0-2
    • Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
    • Адекватная функция органов и костного мозга
    • Отрицательный тест на беременность ≤ 7 дней до инъекции NBTXR3 у всех участниц детородного возраста

Критерий исключения:

  • Иммунозависимые нежелательные явления в анамнезе, связанные с введением анти-PD-1/L1, которые привели к прекращению предыдущей терапии анти-PD-1 из-за непереносимости или токсичности и исключают дальнейшее воздействие PD-1.
  • Симптоматические метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит
  • Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего года.
  • Известный ВИЧ или активный гепатит B/C
  • Активная инфекция, требующая внутривенного лечения антибиотиками
  • Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней до начала лечения.
  • Пневмонит в анамнезе, который требовал стероидов или с текущим пневмонитом
  • Обширное метастатическое бремя болезни определяется как более 5 поражений в целом, включая первичную опухоль.
  • Локорегионарный рецидивирующий ПРГШ с изъязвлением
  • Получал предшествующую терапию ингибитором контрольной точки в течение 2 недель до инъекции NBTXR3.
  • Получал предыдущую системную противоопухолевую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до инъекции NBTXR3
  • Не оправился от НЯ из-за предыдущей противоопухолевой терапии и / или вмешательств (включая облучение) до ≤ степени 1 или исходного уровня при скрининге.
  • Клинически значимые нарушения сердечного ритма
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации < 6 месяцев до скрининга
  • Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
  • Любое условие, при котором участие не отвечало бы интересам участника

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NBTXR3 активируется SABR с последующей монотерапией анти-PD-1
Внутриопухолевая инъекция NBTXR3 с последующей SABR с последующей монотерапией ниволумабом или пембролизумабом
Лекарство: NBTXR3
Однократная внутриопухолевая инъекция
Радиация: САБР
Лучевая терапия в виде определенного количества фракций в дозе, определенной для каждого поля облучения
Другие имена:
  • Стереотаксическая абляционная лучевая терапия
  • Стереотаксическая лучевая терапия тела
Лекарство: Ниволумаб
Монотерапия анти-PD-1
Другие имена:
  • Опдиво
Лекарство: Пембролизумаб
Монотерапия анти-PD-1
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
[Часть повышения дозы]: определение рекомендуемой дозы
Временное ограничение: 24 месяца
Определение DLT, MTD (если возможно) и RP2D для каждой когорты.
24 месяца
[Часть увеличения дозы]: Оценка безопасности на RP2D
Временное ограничение: 24 месяца
Частота возникновения НЯ 3-й степени и выше, связанных с лечением
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка противоопухолевого ответа R3/RT/PD-1
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка частоты объективных ответов: полный или частичный ответ, как определено в RECIST 1.1 и iRECIST.
24 месяца
Оценка безопасности и целесообразности R3/RT/PD-1
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка количества участников с сопутствующими поздними проявлениями токсичности, определяемыми как любое НЯ степени ≥3, возникающее после визита EOT, и определение числа участников с возможной внутриопухолевой инъекцией NBTXR3
24 месяца
Оценка кинетического профиля тела при внутриопухолевом введении NBTXR3
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка накопления гафния в крови и моче в зависимости от времени после внутриопухолевой инъекции NBTXR3
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nanobiotix

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pavel Tyan, MD, Nanobiotix

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Shen C, Frakes J, Niu J, et al 684 NBTXR3 activated by radiotherapy in combination with nivolumab or pembrolizumab in patients with advanced cancers: results from an ongoing dose escalation phase I trial (Study 1100). Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.0684

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 января 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1100

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться