NBTXR3, активированный лучевой терапией у пациентов с запущенными формами рака, получавших терапию анти-PD-1

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия
• Диагноз рака, подтвержденный биопсией, показан для получения анти-PD-1 терапии:

Увеличение дозы:

1. Когорта эскалации 1: неоперабельный LRR с опухолью в ранее облученном поле HN, поддающейся повторному облучению, или R/M HNSCC с опухолью в ранее облученном поле HN, поддающейся повторному облучению, или
2. Когорта эскалации 2: имеет метастазы в легкое (включая вовлеченные лимфатические узлы) с опухолью в ранее необлученном поле легкого, или
3. Эскалация Когорта 3: метастазы в печень с опухолью в области печени, ранее не подвергавшейся облучению

Расширение:

1. Расширение когорты 1 и 2: неоперабельный LRR или R / M HNSCC с по крайней мере одним поражением, которое поддается облучению в области головы и шеи, легких или печени.

2. Расширенная группа 3: Неоперабельный НМРЛ, злокачественная меланома, ГЦК, ПКР, уротелиальный рак, рак шейки матки, ТНРМЖ с метастазами в мягкие ткани, легкие (включая медиастинальные лимфатические узлы) или печень с по крайней мере одним поражением, поддающимся облучению

   • Предшествующее воздействие анти-PD-1 следующим образом:

Повышение дозы (все когорты):

1. Не получал предшествующую терапию анти-PD-1 (т. е. не получал анти-PD-1), или
2. Получал предшествующую терапию анти-PD-1 и соответствует критериям, соответствующим первичной резистентности к анти-PD-1 (т. е. первичный неответчик к анти-PD-1), или
3. Получал предшествующую терапию анти-PD-1 и соответствует критериям вторичной резистентности к анти-PD-1 (т. е. вторичный анти-PD-1 не отвечающий)

Расширение:

1. Расширенные когорты 1 и 3: ранее получали анти-PD-1 терапию и соответствуют критериям первичной или вторичной резистентности к анти-PD-1, как описано выше.

2. Расширенная когорта 2: ранее не получавшие анти-PD-1 терапию (т. е. наивные анти-PD-1)

   • Имеет хотя бы одно опухолевое поражение, которое можно точно измерить в соответствии с RECIST 1.1. и поддается внутриопухолевой инъекции
   • Состояние производительности ECOG 0-2
   • Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
   • Адекватная функция органов и костного мозга
   • Отрицательный тест на беременность ≤ 7 дней до инъекции NBTXR3 у всех участниц детородного возраста

Критерий исключения:

• Иммунозависимые нежелательные явления в анамнезе, связанные с введением анти-PD-1/L1, которые привели к прекращению предыдущей терапии анти-PD-1 из-за непереносимости или токсичности и исключают дальнейшее воздействие PD-1.
• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего года.
• Известный ВИЧ или активный гепатит B/C
• Активная инфекция, требующая внутривенного лечения антибиотиками
• Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней до начала лечения.
• Пневмонит в анамнезе, который требовал стероидов или с текущим пневмонитом
• Обширное метастатическое бремя болезни определяется как более 5 поражений в целом, включая первичную опухоль.
• Локорегионарный рецидивирующий ПРГШ с изъязвлением
• Получал предшествующую терапию ингибитором контрольной точки в течение 2 недель до инъекции NBTXR3.
• Получал предыдущую системную противоопухолевую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до инъекции NBTXR3
• Не оправился от НЯ из-за предыдущей противоопухолевой терапии и / или вмешательств (включая облучение) до ≤ степени 1 или исходного уровня при скрининге.
• Клинически значимые нарушения сердечного ритма
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации < 6 месяцев до скрининга
• Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
• Любое условие, при котором участие не отвечало бы интересам участника