Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NBTXR3 aktywowany przez radioterapię u pacjentów z zaawansowanym rakiem leczonych terapią anty-PD-1

23 października 2025 zaktualizowane przez: Nanobiotix

Badanie Fazy I zwiększania dawki / rozszerzania dawki NBTXR3 aktywowanego przez radioterapię u pacjentów z zaawansowanym rakiem leczonych terapią anty-PD-1

Badanie 1100 to otwarte badanie kliniczne fazy I, prospektywne badanie kliniczne z eskalacją i rozszerzeniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa wstrzyknięcia do guza NBTXR3 aktywowanego przez radioterapię w połączeniu z terapią anty-PD-1.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie 1100 ma na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i tolerancji NBTXR3 aktywowanego przez radioterapię w połączeniu z terapią anty-PD-1 w trzech kohortach pacjentów w części dotyczącej zwiększania i rozszerzania dawki. Kohorta Eskalacji 1 obejmuje pacjentów z LRR lub R/M HNSCC ze zmianą nadającą się do wstrzyknięcia w uprzednio napromienianym polu. W kohortach 2 i 3 eskalacji pacjenci zgłaszają się z przerzutami do płuc lub wątroby z dowolnego pierwotnego nowotworu kwalifikującego się do terapii anty-PD-1.

Ekspansja kohorta 1 obejmuje pacjentów z LRR lub R/M HNSCC ze zmianą nadającą się do wstrzyknięcia zlokalizowaną w okolicy głowy i szyi albo w płucach lub wątrobie, którzy są oporni na terapię anty-PD-1. Ekspansja kohorta 2 obejmuje pacjentów z LRR lub R/M HNSCC ze zmianą nadającą się do wstrzyknięcia zlokalizowaną w okolicy głowy i szyi albo w płucach lub wątrobie, którzy nie byli wcześniej leczeni anty-PD-1.

Rozszerzona kohorta 3 obejmuje pacjentów z nieoperacyjnym NSCLC, czerniakiem złośliwym, HCC, RCC, rakiem urotelialnym, rakiem szyjki macicy lub TNBC z przerzutami do płuc, wątroby lub tkanek miękkich i którzy są oporni na terapię anty-PD-1.

U tych pacjentów istnieje duża niezaspokojona potrzeba, a Sponsor wysuwa hipotezę, że NBTXR3 aktywowany przez radioterapię będzie działać synergistycznie z anty-PD-1 w celu zwiększenia indeksu terapeutycznego radioterapii, maksymalizacji efektu miejscowego, pokonania oporności na promieniowanie, zwiększenia miejscowej skuteczności immunoterapii, oraz do poprawy odległej kontroli guza poprzez efekt abscopal. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają pojedyncze wstrzyknięcie NBTXR3 do guza, następnie aktywowane radioterapią, a następnie zatwierdzone anty-PD-1. Zakończenie wizyty leczniczej nastąpi po 4 tygodniach od ostatniej frakcji radioterapii. Pacjenci będą obserwowani pod kątem długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności przez 2 lata po wizycie EOT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

145

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87505
        • CHRISTUS St. Vincent Regional Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27516
        • University of North Carolina, School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18015
        • St Luke's University Health Network
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57104
        • Sanford Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisany formularz świadomej zgody
  • Rozpoznanie nowotworu potwierdzone biopsją wskazane do terapii anty-PD-1:

Zwiększenie dawki:

  1. Kohorta 1 eskalacji: Nieoperacyjny LRR z guzem w uprzednio napromienianym polu HN, który można poddać ponownemu napromieniowaniu lub R/M HNSCC z guzem w uprzednio napromienionym polu HN, który można ponownie napromieniować, lub
  2. Kohorta 2 eskalacji: wystąpiły przerzuty do płuc (w tym do zajętych węzłów chłonnych) z guzem w uprzednio nienaświetlanym polu płucnym lub
  3. Kohorta 3 eskalacji: wystąpiły przerzuty do wątroby z guzem w obszarze wątroby, który wcześniej nie był naświetlany

Ekspansja:

  1. Ekspansja Kohorty 1 i 2: Nieoperacyjny LRR lub R/M HNSCC z co najmniej jedną zmianą podatną na napromieniowanie w obrębie głowy i szyi, płuca lub wątroby

  2. Ekspansja Kohorta 3: Nieoperacyjny NSCLC, czerniak złośliwy, HCC, RCC, rak urotelialny, rak szyjki macicy, TNBC z przerzutami do tkanek miękkich, płuc (w tym węzłów chłonnych śródpiersia) lub wątroby z co najmniej jedną zmianą podatną na napromieniowanie

    • Wcześniejsza ekspozycja na anty-PD-1 w następujący sposób:

Zwiększenie dawki (wszystkie kohorty):

  1. Nie otrzymał wcześniejszej terapii anty-PD-1 (tj. wcześniej nieleczony anty-PD-1) lub
  2. Otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1 i spełnia kryteria zgodne z pierwotną opornością na anty-PD-1 (tj. pierwotny brak odpowiedzi na anty-PD-1) lub
  3. Otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1 i spełnia kryteria zgodne z wtórną opornością na anty-PD-1 (tj. wtórny brak odpowiedzi na anty-PD-1)

Ekspansja:

  1. Ekspansja Kohorty 1 i 3: Otrzymała wcześniej terapię anty-PD-1 i spełnia kryteria zgodne z pierwotną lub wtórną opornością na anty-PD-1, jak opisano powyżej

  2. Ekspansja Kohorta 2: nie otrzymywała wcześniej terapii anty-PD-1 (tj. nieleczona wcześniej anty-PD-1)

    • Ma co najmniej jedną zmianę nowotworową, którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1. i nadaje się do wstrzyknięcia do guza
    • Stan wydajności ECOG 0-2
    • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
    • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego
    • Ujemny wynik testu ciążowego ≤ 7 dni przed wstrzyknięciem NBTXR3 u wszystkich uczestniczek w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  • Historia zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego związanych z podawaniem anty-PD-1/L1, które doprowadziły do ​​przerwania poprzedniej terapii anty-PD-1 z powodu nietolerancji lub toksyczności i wykluczają dalszą ekspozycję na PD-1
  • Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku
  • Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby typu B/C
  • Aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia antybiotykami
  • Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni przed badanym leczeniem
  • Historia zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub z obecnym zapaleniem płuc
  • Rozległe obciążenie chorobą przerzutową zdefiniowane jako łącznie więcej niż 5 zmian, w tym guz pierwotny
  • Lokoregionalny nawracający HNSCC z owrzodzeniem
  • Otrzymał wcześniejszą terapię inhibitorem punktu kontrolnego w ciągu 2 tygodni przed wstrzyknięciem NBTXR3
  • Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed wstrzyknięciem NBTXR3
  • Nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami i/lub interwencjami przeciwnowotworowymi (w tym radioterapią) do stopnia ≤ 1.
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji
  • Wszelkie warunki, w przypadku których udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NBTXR3 aktywowany przez SABR, a następnie monoterapia anty-PD-1
Wstrzyknięcie do guza NBTXR3, a następnie SABR, a następnie monoterapia niwolumabem lub pembrolizumabem
Lek: NBTXR3
Pojedyncza iniekcja do guza
Promieniowanie: SABR
Radioterapia podawana jako określona liczba frakcji w dawce określonej dla każdego pola promieniowania
Inne nazwy:
  • Stereotaktyczna radioterapia ablacyjna
  • Stereotaktyczna radioterapia ciała
Lek: Niwolumab
Monoterapia anty-PD-1
Inne nazwy:
  • Opdivo
Lek: Pembrolizumab
Monoterapia anty-PD-1
Inne nazwy:
  • Keytruda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
[Część dotycząca zwiększania dawki]: Określenie zalecanej dawki
Ramy czasowe: 24 miesiące
Określenie DLT, MTD (jeśli to możliwe) i RP2D dla każdej kohorty
24 miesiące
[Część dotycząca zwiększenia dawki]: Ocena bezpieczeństwa w RP2D
Ramy czasowe: 24 miesiące
Częstość występowania działań niepożądanych stopnia 3. i wyższych związanych z leczeniem
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena odpowiedzi przeciwnowotworowej R3/RT/PD-1
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi: całkowita lub częściowa odpowiedź, zgodnie z definicją RECIST 1.1 i iRECIST
24 miesiące
Ocena bezpieczeństwa i wykonalności R3/RT/PD-1
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena liczby uczestników z powiązaną toksycznością o późnym początku zdefiniowaną jako dowolne zdarzenie niepożądane stopnia ≥3 występujące po wizycie EOT i określenie liczby uczestników, którym można było wstrzyknąć NBTXR3 do guza
24 miesiące
Ocena profilu kinetycznego ciała wstrzykniętego do guza NBTXR3
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena zależnej od czasu akumulacji hafnu we krwi i moczu po wstrzyknięciu do guza NBTXR3
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nanobiotix

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pavel Tyan, MD, Nanobiotix

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • Shen C, Frakes J, Niu J, et al 684 NBTXR3 activated by radiotherapy in combination with nivolumab or pembrolizumab in patients with advanced cancers: results from an ongoing dose escalation phase I trial (Study 1100). Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.0684

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

24 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1100

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj