Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NBTXR3 geactiveerd door radiotherapie voor patiënten met gevorderde kankers behandeld met een anti-PD-1-therapie

23 oktober 2025 bijgewerkt door: Nanobiotix

Een fase I-onderzoek naar dosisescalatie/dosisuitbreiding van NBTXR3 geactiveerd door radiotherapie voor patiënten met gevorderde kankers die worden behandeld met een anti-PD-1-therapie

De 1100-studie is een open-label, fase I, prospectieve klinische studie met dosisescalatie en uitbreiding om de veiligheid te beoordelen van intratumorale injectie van NBTXR3 geactiveerd door radiotherapie in combinatie met anti-PD-1-therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De 1100-studie heeft tot doel de veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid te evalueren van NBTXR3 geactiveerd door radiotherapie in combinatie met een anti-PD-1-therapie in drie cohorten patiënten in dosisescalatie- en uitbreidingsdelen. Escalatiecohort 1 omvat patiënten met LRR of R/M HNSCC met de injecteerbare laesie in een eerder bestraald veld. In escalatiecohorten 2 en 3 presenteren patiënten zich met long- of levermetastasen van elke primaire kanker die in aanmerking komt voor anti-PD-1-therapie.

Het Expansion-cohort 1 omvat patiënten met LRR of R/M HNSCC met de injecteerbare laesie in het hoofd-halsgebied of in de longen of lever, die resistent zijn tegen anti-PD-1-therapie. Het Expansion-cohort 2 omvat patiënten met LRR of R/M HNSCC met de injecteerbare laesie in het hoofd-halsgebied of in de longen of lever, die naïef zijn voor anti-PD-1-therapie.

Het Expansion Cohort 3 omvat patiënten met inoperabel NSCLC, kwaadaardig melanoom, HCC, RCC, urotheelkanker, baarmoederhalskanker of TNBC met uitzaaiingen naar longen, lever of zacht weefsel en die resistent zijn tegen anti-PD-1-therapie.

Deze patiënten hebben een grote onvervulde behoefte en de sponsor veronderstelt dat NBTXR3, geactiveerd door radiotherapie, synergetisch zal werken met anti-PD-1 om de therapeutische index van radiotherapie te verbeteren en het lokale effect te maximaliseren, om radioresistentie te overwinnen, om de lokale werkzaamheid van immunotherapie te vergroten, en om tumorcontrole op afstand te verbeteren via een abscopaal effect. Geschikte patiënten krijgen een enkele intratumorale injectie van NBTXR3, vervolgens geactiveerd door radiotherapie en vervolgens een goedgekeurd anti-PD-1. Het eindbehandelbezoek vindt plaats 4 weken na de laatste bestralingsfractie. Patiënten zullen gedurende 2 jaar na het EOT-bezoek worden gevolgd voor veiligheid en werkzaamheid op de lange termijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

145

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Verenigde Staten, 87505
        • CHRISTUS St. Vincent Regional Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27516
        • University of North Carolina, School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
        • St Luke's University Health Network
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend toestemmingsformulier
  • Door biopsie bevestigde kankerdiagnose geïndiceerd voor anti-PD-1-therapie:

Dosisverhoging:

  1. Escalatiecohort 1: is inoperabel LRR met tumor in eerder bestraald HN-veld dat vatbaar is voor herbestraling of R/M HNSCC met tumor in eerder bestraald HN-veld dat vatbaar is voor herbestraling, of
  2. Escalatiecohort 2: is uitgezaaid naar de longen (inclusief betrokken lymfeklieren) met tumor in een niet eerder bestraald longveld, of
  3. Escalatiecohort 3: is uitgezaaid naar de lever met tumor in een niet eerder bestraald leverveld

Uitbreiding:

  1. Expansiecohorten 1 en 2: is inoperabel LRR of R/M HNSCC met ten minste één laesie die vatbaar is voor bestraling in het hoofd-halsgebied, long of lever

  2. Uitbreidingscohort 3: is inoperabel NSCLC, kwaadaardig melanoom, HCC, RCC, urotheelkanker, baarmoederhalskanker, TNBC dat is uitgezaaid naar zachte weefsels, long (inclusief mediastinale lymfeklieren) of lever met ten minste één laesie die vatbaar is voor bestraling

    • Eerdere blootstelling aan anti-PD-1 als volgt:

Dosisescalatie (alle cohorten):

  1. Heeft geen eerdere anti-PD-1-therapie gekregen (d.w.z. anti-PD-1-naïef), of
  2. Eerder anti-PD-1-therapie heeft gekregen en voldoet aan criteria die overeenkomen met primaire anti-PD-1-resistentie (d.w.z. primaire anti-PD-1-non-responder), of
  3. Eerder anti-PD-1-therapie heeft gekregen en voldoet aan criteria die consistent zijn met anti-PD-1 secundaire resistentie (d.w.z. secundaire anti-PD-1 non-responder)

Uitbreiding:

  1. Uitbreidingscohort 1 en 3: Heeft eerder anti-PD-1-therapie gekregen en voldoet aan criteria die consistent zijn met anti-PD-1 primaire of secundaire resistentie zoals hierboven beschreven

  2. Expansiecohort 2: heeft geen eerdere anti-PD-1-therapie gekregen (d.w.z. anti-PD-1-naïef)

    • Ten minste één tumorlaesie heeft die nauwkeurig kan worden gemeten volgens RECIST 1.1. en is vatbaar voor intratumorale injectie
    • ECOG-prestatiestatus 0-2
    • Levensverwachting >12 weken
    • Adequate orgaan- en beenmergfunctie
    • Negatieve zwangerschapstest ≤ 7 dagen voorafgaand aan NBTXR3-injectie bij alle vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van immuungerelateerde bijwerkingen gerelateerd aan de toediening van anti-PD-1/L1 die leidden tot beëindiging van de eerdere anti-PD-1-therapie vanwege intolerantie of toxiciteit en die verdere blootstelling aan PD-1 uitsluit
  • Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in het afgelopen jaar systemische behandeling nodig was
  • Bekende hiv- of actieve hepatitis B/C-infectie
  • Actieve infectie die intraveneuze behandeling met antibiotica vereist
  • Ontvangen een levend virusvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
  • Geschiedenis van pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of met huidige pneumonitis
  • Uitgebreide gemetastaseerde ziektelast gedefinieerd als meer dan 5 laesies in totaal inclusief de primaire tumor
  • Locoregionaal recidiverend HNSCC met ulceratie
  • Eerdere therapie met een checkpoint-remmer heeft gekregen, binnen 2 weken voorafgaand aan de NBTXR3-injectie
  • Heeft eerder systemische antineoplastische therapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan NBTXR3-injectie
  • Is niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antineoplastische therapieën en/of interventies (inclusief bestraling) tot ≤ Graad 1 of baseline bij screening
  • Klinisch significante hartritmestoornissen
  • Klasse III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association < 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Een zwangere of zogende vrouw, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn en niet bereid/in staat zijn om medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken
  • Elke omstandigheid waarbij deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NBTXR3 geactiveerd door SABR gevolgd door anti-PD-1 monotherapie
Intratumorale injectie van NBTXR3 gevolgd door SABR gevolgd door monotherapie met nivolumab of pembrolizumab
Geneesmiddel: NBTXR3
Eenmalige intratumorale injectie
Straling: SABR
Radiotherapie gegeven als een bepaald aantal fracties met de dosis die voor elk stralingsveld is gedefinieerd
Andere namen:
  • Stereotactische ablatieve radiotherapie
  • Stereotactische lichaamsstralingstherapie
Geneesmiddel: Nivolumab
Anti-PD-1 monotherapie
Andere namen:
  • Optie
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Anti-PD-1 monotherapie
Andere namen:
  • Keytruda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
[Deel van dosisescalatie]: Bepaling van de aanbevolen dosis
Tijdsspanne: 24 maanden
Bepaling van DLT's, de MTD (indien mogelijk) en RP2D's voor elk cohort
24 maanden
[Dosisuitbreidingsdeel]: Veiligheidsevaluatie bij RP2D
Tijdsspanne: 24 maanden
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 en hoger
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de antitumorrespons van R3/RT/PD-1
Tijdsspanne: 24 maanden
Evaluatie van het objectieve responspercentage: volledige of gedeeltelijke respons, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 en iRECIST
24 maanden
Beoordeling van de veiligheid en haalbaarheid van R3/RT/PD-1
Tijdsspanne: 24 maanden
Beoordeling van het aantal deelnemers met gerelateerde laat optredende toxiciteiten gedefinieerd als elke Graad ≥3 AE die optreedt na het EOT-bezoek en bepaling van het aantal deelnemers met haalbare NBTXR3 intratumorale injectie
24 maanden
Evaluatie van het lichaamskinetisch profiel van intratumoraal geïnjecteerd NBTXR3
Tijdsspanne: 24 maanden
Evaluatie van de tijdsverloopafhankelijke accumulatie van hafnium in bloed en urine na NBTXR3 intratumorale injectie
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nanobiotix

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pavel Tyan, MD, Nanobiotix

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Shen C, Frakes J, Niu J, et al 684 NBTXR3 activated by radiotherapy in combination with nivolumab or pembrolizumab in patients with advanced cancers: results from an ongoing dose escalation phase I trial (Study 1100). Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.0684

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 januari 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1100

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren