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NBTXR3 ativado por radioterapia para pacientes com câncer avançado tratados com terapia anti-PD-1

23 de outubro de 2025 atualizado por: Nanobiotix

Um estudo de escalonamento de dose/expansão de dose de Fase I de NBTXR3 ativado por radioterapia para pacientes com câncer avançado tratados com uma terapia anti-PD-1

O estudo 1100 é um estudo clínico prospectivo de escalonamento de dose e expansão de fase I, aberto, para avaliar a segurança da injeção intratumoral de NBTXR3 ativado por radioterapia em combinação com terapia anti-PD-1.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo 1100 visa avaliar a segurança, eficácia e tolerabilidade do NBTXR3 ativado por radioterapia em combinação com uma terapia anti-PD-1 em três coortes de pacientes em escalonamento de dose e partes de expansão. A Escalation Cohort 1 inclui pacientes com LRR ou R/M HNSCC com a lesão injetável em um campo previamente irradiado. Nas coortes de escalonamento 2 e 3, os pacientes apresentam metástases pulmonares ou hepáticas de qualquer câncer primário elegível para terapia anti-PD-1.

A coorte Expansion 1 inclui pacientes com LRR ou R/M HNSCC com a lesão injetável localizada na área da cabeça e pescoço ou no pulmão ou fígado, que são resistentes à terapia anti-PD-1. A coorte de expansão 2 inclui pacientes com LRR ou R/M HNSCC com a lesão injetável localizada na área da cabeça e pescoço ou no pulmão ou fígado, que não receberam terapia anti-PD-1.

A Coorte de Expansão 3 inclui pacientes com NSCLC inoperável, melanoma maligno, CHC, RCC, câncer urotelial, câncer cervical ou TNBC com metástases nos pulmões, fígado ou tecidos moles e que são resistentes à terapia anti-PD-1.

Esses pacientes têm uma alta necessidade não atendida e o Patrocinador levanta a hipótese de que o NBTXR3 ativado por radioterapia atuará sinergicamente com o anti-PD-1 para aumentar o índice terapêutico da radioterapia, maximizando o efeito local, para superar a radiorresistência, para aumentar a eficácia local da imunoterapia, e para melhorar o controle distante do tumor através de um efeito abscopal. Os pacientes elegíveis receberão uma única injeção intratumoral de NBTXR3 posteriormente ativado por radioterapia e, em seguida, um anti-PD-1 aprovado. A visita de fim de tratamento ocorrerá 4 semanas após a última fração de radioterapia. Os pacientes serão acompanhados para segurança e eficácia a longo prazo por 2 anos após a visita EOT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

145

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Estados Unidos, 87505
        • CHRISTUS St. Vincent Regional Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
        • University of North Carolina, School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
        • St Luke's University Health Network
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Formulário de consentimento informado assinado
  • Diagnóstico de câncer confirmado por biópsia indicado para receber terapia anti-PD-1:

Escalonamento de Dose:

  1. Escalation Cohort 1: LRR inoperável com tumor em campo HN previamente irradiado que é passível de re-irradiação ou R/M HNSCC com tumor em campo HN previamente irradiado que é passível de re-irradiação, ou
  2. Escalation Coorte 2: Metástase para o pulmão (incluindo linfonodos envolvidos) com tumor em um campo pulmonar previamente não irradiado, ou
  3. Escalation Coorte 3: Metástase para o fígado com tumor em um campo hepático previamente não irradiado

Expansão:

  1. Expansão Coortes 1 e 2: É LRR inoperável ou R/M HNSCC com pelo menos uma lesão passível de irradiação na região da cabeça e pescoço, pulmão ou fígado

  2. Coorte de expansão 3: NSCLC inoperável, melanoma maligno, CHC, RCC, câncer urotelial, câncer cervical, TNBC que tenha metástase para tecidos moles, pulmão (incluindo linfonodos mediastinais) ou fígado com pelo menos uma lesão passível de irradiação

    • Exposição prévia anti-PD-1 da seguinte forma:

Escalonamento de dose (todas as coortes):

  1. Não recebeu terapia anti-PD-1 anterior (ou seja, anti-PD-1 virgem), ou
  2. Recebeu terapia anti-PD-1 anterior e atende aos critérios consistentes com resistência primária anti-PD-1 (ou seja, anti-PD-1 primário não respondedor) ou
  3. Recebeu terapia anti-PD-1 anterior e atende aos critérios consistentes com resistência secundária anti-PD-1 (ou seja, anti-PD-1 secundário não respondedor)

Expansão:

  1. Coortes de expansão 1 e 3: Recebeu terapia anti-PD-1 anterior e atende aos critérios consistentes com resistência primária ou secundária anti-PD-1, conforme descrito acima

  2. Coorte de expansão 2: não recebeu terapia anti-PD-1 anterior (ou seja, anti-PD-1 virgem)

    • Tem pelo menos uma lesão tumoral que pode ser medida com precisão de acordo com RECIST 1.1. e é passível de injeção intratumoral
    • Status de desempenho ECOG 0-2
    • Expectativa de vida > 12 semanas
    • Função adequada dos órgãos e da medula óssea
    • Teste de gravidez negativo ≤ 7 dias antes da injeção de NBTXR3 em todas as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

  • Histórico de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico relacionados à administração de anti-PD-1/L1 que levaram ao término da terapia anti-PD-1 anterior devido a intolerância ou toxicidade e impedem exposição adicional ao PD-1
  • Metástases sintomáticas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa
  • Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no último ano
  • HIV conhecido ou infecção ativa por hepatite B/C
  • Infecção ativa que requer tratamento intravenoso com antibióticos
  • Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes do tratamento do estudo
  • História de pneumonite que necessitou de esteróides ou com pneumonia atual
  • Extensa carga de doença metastática definida como mais de 5 lesões no total, incluindo o tumor primário
  • HNSCC locorregional recorrente com ulceração
  • Recebeu terapia anterior com um inibidor de checkpoint, dentro de 2 semanas antes da injeção de NBTXR3
  • Recebeu terapia antineoplásica sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da injeção de NBTXR3
  • Não se recuperou de EAs devido a terapias antineoplásicas anteriores e/ou intervenções (incluindo radiação) para ≤ Grau 1 ou basal na triagem
  • Arritmias cardíacas clinicamente significativas
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association < 6 meses antes da triagem
  • Uma mulher grávida ou amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar e homens que são sexualmente ativos e não desejam/capazes de usar formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção
  • Qualquer condição para a qual a participação não seria do melhor interesse do participante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NBTXR3 ativado por SABR seguido de monoterapia anti-PD-1
Injeção intratumoral de NBTXR3 seguida de SABR seguida de monoterapia com nivolumab ou pembrolizumab
Medicamento: NBTXR3
Injeção intratumoral única
Radiação: SABR
Radioterapia dada como um número definido de frações na dose definida para cada campo de radiação
Outros nomes:
  • Radioterapia Ablativa Estereotáxica
  • Radioterapia Estereotáxica Corporal
Medicamento: Nivolumabe
Monoterapia anti-PD-1
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Pembrolizumabe
Monoterapia anti-PD-1
Outros nomes:
  • Keytruda

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
[Parte de Escalonamento de Dose]: Determinação da Dose Recomendada
Prazo: 24 meses
Determinação de DLTs, MTD (se possível) e RP2Ds para cada coorte
24 meses
[Parte de Expansão de Dose]: Avaliação de Segurança em RP2D
Prazo: 24 meses
Incidência de EAs relacionados ao tratamento de grau 3 e superior
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da resposta antitumoral de R3/RT/PD-1
Prazo: 24 meses
Avaliação da Taxa de Resposta Objetiva: resposta completa ou parcial, conforme definido pelo RECIST 1.1 e iRECIST
24 meses
Avaliação da segurança e viabilidade de R3/RT/PD-1
Prazo: 24 meses
Avaliação do número de participantes com toxicidades de início tardio relacionadas definidas como qualquer Grau ≥3 EA ocorrendo após a visita EOT e determinação do número de participantes com injeção intratumoral viável de NBTXR3
24 meses
Avaliação do perfil cinético corporal de NBTXR3 injetado intratumoralmente
Prazo: 24 meses
Avaliação do acúmulo dependente do tempo de háfnio no sangue e na urina após injeção intratumoral de NBTXR3
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nanobiotix

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pavel Tyan, MD, Nanobiotix

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Shen C, Frakes J, Niu J, et al 684 NBTXR3 activated by radiotherapy in combination with nivolumab or pembrolizumab in patients with advanced cancers: results from an ongoing dose escalation phase I trial (Study 1100). Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.0684

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

17 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

24 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1100

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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