NBTXR3 aktiveras av strålbehandling för patienter med avancerad cancer som behandlas med en anti-PD-1-terapi

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke
• Biopsi-bekräftad cancerdiagnos indikerad för att få anti-PD-1-terapi:

Dosökning:

1. Eskaleringskohort 1: Är inoperabel LRR med tumör i tidigare bestrålat HN-fält som är mottaglig för återbestrålning eller R/M HNSCC med tumör i tidigare bestrålat HN-fält som är mottaglig för återbestrålning, eller
2. Eskaleringskohort 2: Har metastaserat till lungan (inklusive involverade lymfkörtlar) med tumör i ett tidigare icke-bestrålat lungfält, eller
3. Eskaleringskohort 3: Har metastaserat till levern med tumör i ett tidigare icke-bestrålat leverfält

Expansion:

1. Expansionskohorter 1 och 2: Är inoperabel LRR eller R/M HNSCC med minst en lesion som är mottaglig för bestrålning inom huvud- och halsregion, lunga eller lever

2. Expansion Cohort 3: Är inoperabel NSCLC, malignt melanom, HCC, RCC, urotelial cancer, livmoderhalscancer, TNBC som har metastaserat till mjukvävnader, lunga (inklusive mediastinala lymfkörtlar) eller lever med minst en lesion som är mottaglig för bestrålning

   • Tidigare exponering mot PD-1 enligt följande:

Doseskalering (alla kohorter):

1. Har inte fått tidigare anti-PD-1-behandling (d.v.s. anti-PD-1-naiv), eller
2. har tidigare mottagit anti-PD-1-terapi och uppfyller kriterier som överensstämmer med anti-PD-1 primär resistens (d.v.s. primär anti-PD-1 icke-svarare), eller
3. Har tidigare fått anti-PD-1-terapi och uppfyller kriterier som överensstämmer med anti-PD-1 sekundär resistens (dvs sekundär anti-PD-1 icke-svarare)

Expansion:

1. Expansionskohorter 1 och 3: Har fått tidigare anti-PD-1-terapi och uppfyller kriterier som överensstämmer med anti-PD-1 primär eller sekundär resistens enligt beskrivningen ovan

2. Expansion Cohort 2: Har inte fått tidigare anti-PD-1-terapi (d.v.s. anti-PD-1-naiv)

   • Har minst en tumörskada som kan mätas noggrant enligt RECIST 1.1. och är mottaglig för intratumoral injektion
   • ECOG-prestandastatus 0-2
   • Förväntad livslängd >12 veckor
   • Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion
   • Negativt graviditetstest ≤ 7 dagar före NBTXR3-injektion hos alla kvinnliga deltagare i fertil ålder

Exklusions kriterier:

• Historik med immunrelaterade biverkningar relaterade till administrering av anti-PD-1/L1 som ledde till att den tidigare anti-PD-1-behandlingen avbröts på grund av intolerans eller toxicitet och som utesluter ytterligare PD-1-exponering
• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under det senaste året
• Känd HIV eller aktiv hepatit B/C-infektion
• Aktiv infektion som kräver intravenös behandling med antibiotika
• Fick ett levande virusvaccin inom 30 dagar före studiebehandlingen
• Historik av pneumonit som krävde steroider eller med aktuell pneumonit
• Omfattande metastaserande sjukdomsbörda definieras som mer än 5 lesioner totalt inklusive den primära tumören
• Lokoregionalt återkommande HNSCC med sårbildning
• Har tidigare fått behandling med en checkpoint-hämmare inom 2 veckor före NBTXR3-injektion
• Har tidigare fått systemisk antineoplastisk behandling, inklusive prövningsmedel, inom 4 veckor före NBTXR3-injektion
• Har inte återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare antineoplastiska terapier och/eller interventioner (inklusive strålning) till ≤ grad 1 eller baslinje vid screening
• Kliniskt signifikanta hjärtarytmier
• Klass III eller IV Kongestiv hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem < 6 månader före screening
• En gravid eller ammande kvinna, eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel
• Alla villkor för vilka deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa intresse