NBTXR3 aktivert av strålebehandling for pasienter med avansert kreft behandlet med en anti-PD-1-terapi

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke
• Biopsi-bekreftet kreftdiagnose indisert for å motta anti-PD-1-behandling:

Doseeskalering:

1. Eskaleringskohort 1: Er inoperabel LRR med tumor i tidligere bestrålt HN-felt som er mottagelig for re-bestråling eller R/M HNSCC med tumor i tidligere bestrålt HN-felt som er mottagelig for re-bestråling, eller
2. Eskaleringskohort 2: Har metastasert til lungen (inkludert involverte lymfeknuter) med svulst i et tidligere ikke-bestrålt lungefelt, eller
3. Eskaleringskohort 3: Har metastasert til leveren med svulst i et tidligere ikke-bestrålt leverfelt

Ekspansjon:

1. Ekspansjonskohorter 1 og 2: Er inoperabel LRR eller R/M HNSCC med minst én lesjon som er mottagelig for bestråling i hode- og halsregion, lunge eller lever

2. Ekspansjonskohort 3: Er inoperabel NSCLC, malignt melanom, HCC, RCC, urotelial kreft, livmorhalskreft, TNBC som har metastasert til bløtvev, lunge (inkludert mediastinale lymfeknuter) eller lever med minst én lesjon som er mottagelig for stråling

   • Tidligere anti-PD-1 eksponering som følger:

Doseeskalering (alle kohorter):

1. Har ikke mottatt tidligere anti-PD-1-behandling (dvs. anti-PD-1-naiv), eller
2. har mottatt anti-PD-1-behandling tidligere og oppfyller kriterier som samsvarer med anti-PD-1 primær resistens (dvs. primær anti-PD-1 non-responder), eller
3. Har mottatt anti-PD-1-behandling tidligere og oppfyller kriterier i samsvar med anti-PD-1 sekundær resistens (dvs. sekundær anti-PD-1 ikke-responder)

Ekspansjon:

1. Ekspansjonskohorter 1 og 3: Har mottatt tidligere anti-PD-1-behandling og oppfyller kriterier i samsvar med anti-PD-1 primær eller sekundær resistens som beskrevet ovenfor

2. Ekspansjonskohort 2: Har ikke mottatt tidligere anti-PD-1-behandling (dvs. anti-PD-1-naiv)

   • Har minst én tumorlesjon som kan måles nøyaktig i henhold til RECIST 1.1. og er egnet for intratumoral injeksjon
   • ECOG ytelsesstatus 0-2
   • Forventet levealder >12 uker
   • Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
   • Negativ graviditetstest ≤ 7 dager før NBTXR3-injeksjon hos alle kvinnelige deltakere i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med immunrelaterte bivirkninger relatert til administrering av anti-PD-1/L1 som førte til avslutning av forrige anti-PD-1-behandling på grunn av intoleranse eller toksisitet og utelukker ytterligere PD-1-eksponering
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling det siste året
• Kjent HIV eller aktiv hepatitt B/C-infeksjon
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling med antibiotika
• Mottok en levende virusvaksine innen 30 dager før studiebehandling
• Anamnese med lungebetennelse som krevde steroider eller med nåværende lungebetennelse
• Omfattende metastatisk sykdomsbyrde definert som mer enn 5 lesjoner totalt inkludert primærtumoren
• Lokoregionalt tilbakevendende HNSCC med sårdannelse
• Har mottatt tidligere behandling med en sjekkpunkthemmer innen 2 uker før NBTXR3-injeksjon
• Har mottatt tidligere systemisk antineoplastisk behandling, inkludert undersøkelsesmidler, innen 4 uker før NBTXR3-injeksjon
• Har ikke kommet seg etter AE på grunn av tidligere antineoplastiske terapier og/eller intervensjoner (inkludert stråling) til ≤ grad 1 eller baseline ved screening
• Klinisk signifikante hjertearytmier
• Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem < 6 måneder før screening
• En gravid eller ammende kvinne, eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon
• Enhver tilstand der deltakelse ikke vil være til beste for deltakeren