Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NBTXR3 aktivert av strålebehandling for pasienter med avansert kreft behandlet med en anti-PD-1-terapi

23. oktober 2025 oppdatert av: Nanobiotix

En fase I-doseeskalering/doseutvidelsesstudie av NBTXR3 aktivert ved strålebehandling for pasienter med avansert kreft behandlet med en anti-PD-1-terapi

1100-studien er en åpen, fase I, doseeskalering og prospektiv klinisk studie for å vurdere sikkerheten ved intratumoral injeksjon av NBTXR3 aktivert ved strålebehandling i kombinasjon med anti-PD-1-terapi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

1100-studien tar sikte på å evaluere sikkerheten, effekten og toleransen til NBTXR3 aktivert ved strålebehandling i kombinasjon med en anti-PD-1-terapi i tre pasientkohorter i doseøknings- og utvidelsesdeler. Escalation Cohort 1 inkluderer pasienter med LRR eller R/M HNSCC med den injiserbare lesjonen i et tidligere bestrålt felt. I eskaleringskohorter 2 og 3 har pasienter lunge- eller levermetastaser fra enhver primær kreft som er kvalifisert for anti-PD-1-behandling.

Ekspansjonskohorten 1 inkluderer pasienter med LRR eller R/M HNSCC med den injiserbare lesjonen lokalisert enten i hode- og nakkeområdet eller i lunge eller lever, som er resistente mot anti-PD-1-behandling. Ekspansjonskohorten 2 inkluderer pasienter med LRR eller R/M HNSCC med den injiserbare lesjonen lokalisert enten i hode- og nakkeområdet eller i lunge eller lever, som er naive til anti-PD-1-behandling.

Ekspansjonskohorten 3 inkluderer pasienter med inoperabel NSCLC, malignt melanom, HCC, RCC, urotelial kreft, livmorhalskreft eller TNBC med metastaser til lunger, lever eller bløtvev og som er resistente mot anti-PD-1-behandling.

Disse pasientene har et høyt udekket behov, og sponsoren antar at NBTXR3 aktivert ved strålebehandling vil virke synergistisk med anti-PD-1 for å øke den terapeutiske indeksen for strålebehandling maksimere lokal effekt, for å overvinne radioresistens, for å øke den lokale effekten av immunterapi, og å forbedre fjern svulstkontroll via en abskopal effekt. Kvalifiserte pasienter vil motta en enkelt intratumoral injeksjon av NBTXR3 som deretter aktiveres ved strålebehandling og deretter en godkjent anti-PD-1. Avslutning av behandlingsbesøk vil finne sted 4 uker etter siste strålebehandlingsfraksjon. Pasienter vil bli fulgt for langsiktig sikkerhet og effekt i 2 år etter EOT-besøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

145

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Forente stater, 87505
        • CHRISTUS St. Vincent Regional Cancer Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27516
        • University of North Carolina, School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
        • St Luke's University Health Network
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skjema for informert samtykke
  • Biopsi-bekreftet kreftdiagnose indisert for å motta anti-PD-1-behandling:

Doseeskalering:

  1. Eskaleringskohort 1: Er inoperabel LRR med tumor i tidligere bestrålt HN-felt som er mottagelig for re-bestråling eller R/M HNSCC med tumor i tidligere bestrålt HN-felt som er mottagelig for re-bestråling, eller
  2. Eskaleringskohort 2: Har metastasert til lungen (inkludert involverte lymfeknuter) med svulst i et tidligere ikke-bestrålt lungefelt, eller
  3. Eskaleringskohort 3: Har metastasert til leveren med svulst i et tidligere ikke-bestrålt leverfelt

Ekspansjon:

  1. Ekspansjonskohorter 1 og 2: Er inoperabel LRR eller R/M HNSCC med minst én lesjon som er mottagelig for bestråling i hode- og halsregion, lunge eller lever

  2. Ekspansjonskohort 3: Er inoperabel NSCLC, malignt melanom, HCC, RCC, urotelial kreft, livmorhalskreft, TNBC som har metastasert til bløtvev, lunge (inkludert mediastinale lymfeknuter) eller lever med minst én lesjon som er mottagelig for stråling

    • Tidligere anti-PD-1 eksponering som følger:

Doseeskalering (alle kohorter):

  1. Har ikke mottatt tidligere anti-PD-1-behandling (dvs. anti-PD-1-naiv), eller
  2. har mottatt anti-PD-1-behandling tidligere og oppfyller kriterier som samsvarer med anti-PD-1 primær resistens (dvs. primær anti-PD-1 non-responder), eller
  3. Har mottatt anti-PD-1-behandling tidligere og oppfyller kriterier i samsvar med anti-PD-1 sekundær resistens (dvs. sekundær anti-PD-1 ikke-responder)

Ekspansjon:

  1. Ekspansjonskohorter 1 og 3: Har mottatt tidligere anti-PD-1-behandling og oppfyller kriterier i samsvar med anti-PD-1 primær eller sekundær resistens som beskrevet ovenfor

  2. Ekspansjonskohort 2: Har ikke mottatt tidligere anti-PD-1-behandling (dvs. anti-PD-1-naiv)

    • Har minst én tumorlesjon som kan måles nøyaktig i henhold til RECIST 1.1. og er egnet for intratumoral injeksjon
    • ECOG ytelsesstatus 0-2
    • Forventet levealder >12 uker
    • Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
    • Negativ graviditetstest ≤ 7 dager før NBTXR3-injeksjon hos alle kvinnelige deltakere i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med immunrelaterte bivirkninger relatert til administrering av anti-PD-1/L1 som førte til avslutning av forrige anti-PD-1-behandling på grunn av intoleranse eller toksisitet og utelukker ytterligere PD-1-eksponering
  • Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling det siste året
  • Kjent HIV eller aktiv hepatitt B/C-infeksjon
  • Aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling med antibiotika
  • Mottok en levende virusvaksine innen 30 dager før studiebehandling
  • Anamnese med lungebetennelse som krevde steroider eller med nåværende lungebetennelse
  • Omfattende metastatisk sykdomsbyrde definert som mer enn 5 lesjoner totalt inkludert primærtumoren
  • Lokoregionalt tilbakevendende HNSCC med sårdannelse
  • Har mottatt tidligere behandling med en sjekkpunkthemmer innen 2 uker før NBTXR3-injeksjon
  • Har mottatt tidligere systemisk antineoplastisk behandling, inkludert undersøkelsesmidler, innen 4 uker før NBTXR3-injeksjon
  • Har ikke kommet seg etter AE på grunn av tidligere antineoplastiske terapier og/eller intervensjoner (inkludert stråling) til ≤ grad 1 eller baseline ved screening
  • Klinisk signifikante hjertearytmier
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem < 6 måneder før screening
  • En gravid eller ammende kvinne, eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon
  • Enhver tilstand der deltakelse ikke vil være til beste for deltakeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NBTXR3 aktivert av SABR etterfulgt av anti-PD-1 monoterapi
Intratumoral injeksjon av NBTXR3 etterfulgt av SABR etterfulgt av monoterapi med nivolumab eller pembrolizumab
Legemiddel: NBTXR3
Enkel intratumoral injeksjon
Stråling: SABR
Strålebehandling gitt som et bestemt antall fraksjoner ved dosen definert for hvert strålefelt
Andre navn:
  • Stereotaksisk ablativ strålebehandling
  • Stereotaksisk kroppsstrålebehandling
Legemiddel: Nivolumab
Anti-PD-1 monoterapi
Andre navn:
  • Opdivo
Legemiddel: Pembrolizumab
Anti-PD-1 monoterapi
Andre navn:
  • Keytruda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[Doseeskaleringsdel]: Bestemmelse av anbefalt dose
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse av DLT-er, MTD (hvis mulig) og RP2D-er for hver kohort
24 måneder
[Doseutvidelsesdel]: Sikkerhetsevaluering ved RP2D
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3 og høyere
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av antitumorresponsen til R3/RT/PD-1
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av den objektive responsraten: fullstendig eller delvis respons, som definert av RECIST 1.1 og iRECIST
24 måneder
Vurdering av sikkerheten og gjennomførbarheten til R3/RT/PD-1
Tidsramme: 24 måneder
Vurdering av antall deltakere med relatert toksisitet med sent debut definert som enhver grad ≥3 AE som oppstår etter EOT-besøket og bestemmelse av antall deltakere med mulig NBTXR3 intratumoral injeksjon
24 måneder
Evaluering av den kinetiske kroppsprofilen til intratumoralt injisert NBTXR3
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av tidsforløpsavhengig akkumulering av hafnium i blod og urin etter NBTXR3 intratumoral injeksjon
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nanobiotix

Etterforskere

  • Studieleder: Pavel Tyan, MD, Nanobiotix

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Shen C, Frakes J, Niu J, et al 684 NBTXR3 activated by radiotherapy in combination with nivolumab or pembrolizumab in patients with advanced cancers: results from an ongoing dose escalation phase I trial (Study 1100). Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.0684

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1100

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere