NBTXR3 attivato dalla radioterapia per pazienti con tumori avanzati trattati con una terapia anti-PD-1

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato
• Diagnosi di cancro confermata dalla biopsia indicata per ricevere la terapia anti-PD-1:

Aumento della dose:

1. Escalation Cohort 1: è inoperabile LRR con tumore in campo HN precedentemente irradiato che è suscettibile di re-irradiazione o HNSCC R/M con tumore in campo HN precedentemente irradiato che è suscettibile di re-irradiazione, o
2. Escalation Cohort 2: ha metastatizzato al polmone (compresi i linfonodi coinvolti) con tumore in un campo polmonare precedentemente non irradiato, o
3. Escalation Cohort 3: ha metastatizzato al fegato con tumore in un campo epatico precedentemente non irradiato

Espansione:

1. Coorti di espansione 1 e 2: è inoperabile LRR o R/M HNSCC con almeno una lesione suscettibile di irradiazione all'interno della regione della testa e del collo, del polmone o del fegato

2. Coorte di espansione 3: è inoperabile NSCLC, melanoma maligno, HCC, RCC, cancro uroteliale, cancro cervicale, TNBC che ha metastatizzato ai tessuti molli, al polmone (inclusi i linfonodi mediastinici) o al fegato con almeno una lesione suscettibile di irradiazione

   • Precedente esposizione anti-PD-1 come segue:

Aumento della dose (tutte le coorti):

1. Non ha ricevuto una precedente terapia anti-PD-1 (cioè naïve anti-PD-1), o
2. Ha ricevuto una precedente terapia anti-PD-1 e soddisfa i criteri coerenti con la resistenza primaria anti-PD-1 (cioè non-responder primario anti-PD-1), o
3. Ha ricevuto una precedente terapia anti-PD-1 e soddisfa i criteri coerenti con la resistenza secondaria anti-PD-1 (ovvero, secondario anti-PD-1 non responsivo)

Espansione:

1. Coorti di espansione 1 e 3: ha ricevuto una precedente terapia anti-PD-1 e soddisfa i criteri coerenti con la resistenza primaria o secondaria anti-PD-1 come descritto sopra

2. Coorte di espansione 2: non ha ricevuto una precedente terapia anti-PD-1 (ovvero, anti-PD-1 naïve)

   • Ha almeno una lesione tumorale che può essere accuratamente misurata secondo RECIST 1.1. ed è suscettibile di iniezione intratumorale
   • Performance status ECOG 0-2
   • Aspettativa di vita > 12 settimane
   • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
   • Test di gravidanza negativo ≤ 7 giorni prima dell'iniezione di NBTXR3 in tutte le partecipanti di sesso femminile in età fertile

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di eventi avversi immuno-correlati correlati alla somministrazione di anti-PD-1/L1 che hanno portato all'interruzione della precedente terapia anti-PD-1 a causa di intolleranza o tossicità e precludono un'ulteriore esposizione a PD-1
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno
• HIV noto o infezione attiva da epatite B/C
• Infezione attiva che richiede un trattamento endovenoso con antibiotici
• - Ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima del trattamento in studio
• Storia di polmonite che ha richiesto steroidi o con polmonite in corso
• Carico di malattia metastatico esteso definito come più di 5 lesioni complessive compreso il tumore primario
• HNSCC locoregionale ricorrente con ulcerazione
• - Ha ricevuto una precedente terapia con un inibitore del checkpoint, entro 2 settimane prima dell'iniezione di NBTXR3
• Ha ricevuto una precedente terapia antineoplastica sistemica, inclusi agenti sperimentali, entro 4 settimane prima dell'iniezione di NBTXR3
• Non si è ripreso dagli eventi avversi dovuti a precedenti terapie e/o interventi antineoplastici (incluse le radiazioni) a ≤ Grado 1 o al basale allo screening
• Aritmie cardiache clinicamente significative
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association <6 mesi prima dello screening
• Una donna incinta o che allatta, o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico
• Qualsiasi condizione per la quale la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante