TRBC1陽性T細胞リンパ腫患者におけるAUTO4を評価する第I/II相試験

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性。
2. -TRBC1陽性のT-NHLについてスクリーニングされ、主な研究に参加することについて、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。

3. 以下を含む、選択されたT-NHLの確定診断：

   1. 末梢性T細胞リンパ腫NOS、または
   2. 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、または
   3. 未分化大細胞型リンパ腫
4. TRBC1陽性腫瘍が確認されました。
5. -再発または難治性の疾患であり、以前に1つ以上の治療を受けたことがあります。
6. Lugano分類による陽電子放出断層撮影法（PET）陽性の測定可能な疾患。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1。

8. -進行中の血液製剤を必要とせず、次の基準を満たす適切な骨髄機能：

   1. 絶対好中球数≧1.0×109/L
   2. -絶対リンパ球数≧0.5 x 109 / L（エントリー時および白血球搬出前）。
   3. ヘモグロビン≧80g/L
   4. 血小板≧75×109/L

9. 適切な腎機能、肝機能、肺機能、心機能の定義:

   1. クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault による推定) ≥60 cc/分。
   2. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5 x 正常上限 (ULN)。
   3. 総ビリルビン≦25 μmol/L (1.5 mg/dL)、ギルバート症候群の患者を除く。
   4. -心エコー図（ECHO）または複数ゲート取得（MUGA）心臓スキャンによる左心室駆出率（LVEF）≥50％、機関の正常下限が低い場合を除きます。
   5. -室内空気のベースライン酸素飽和度が92％以上で、グレード1以下の呼吸困難。
10. 出産の可能性のある女性（最終月経後2年未満または外科的に無菌でないと定義）の場合、血清または尿の妊娠検査が陰性であることをスクリーニング時に記録し、プレコンディショニングの前に記録し、試験治療の最初の投与を受ける前に確認する必要があります。 閉経後（24 か月未満の無月経）ではない女性、または外科的に無菌状態ではない（卵巣および/または子宮がない）女性の場合は、避妊の開始前からバリア法とともに非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。コンディショニング段階、およびAUTO4の最後の投与後少なくとも12か月間（研究治療）。 -彼らは、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから12か月間、生殖補助の目的で卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります
11. 男性の場合、2 つの許容される避妊方法が使用されることに同意する必要があります。
12. 白血球アフェレーシスまたはプレコンディショニングレジメンの禁忌はありません。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に登録してはなりません。

1. T細胞白血病患者。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. -治験遺伝子療法または承認された遺伝子療法または遺伝子操作された細胞療法製品または同種幹細胞移植による以前の治療。
4. -臨床的に関連する中枢神経系（CNS）の病理の既知の病歴または存在。 -視神経炎またはCNSに影響を与えるその他の免疫疾患または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断を受けた患者。
5. -悪性腫瘍によるCNS関与の現在または病歴。

6. 臨床的に重要な制御不能な心臓病

   1. -制御されていない不整脈（レート制御された心房細動の患者は除外されません）。
   2. 心膜液貯留の証拠。
7. -制御されていない高血圧の証拠がある患者、または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴がある患者。
8. -病歴（3か月以内）または深部静脈血栓症または肺塞栓症の証拠がある患者 プレコンディショニング時に継続的な治療的抗凝固療法を必要とします。
9. -活動的な消化管（GI）出血のある患者。
10. -過去3か月間に主要な外科的介入を受けた患者。
11. -治療を必要とする活動性の感染性細菌性、ウイルス性疾患または真菌性疾患（B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]、ヒトT細胞リンパ球向性ウイルス[HTLV]または梅毒）。
12. -免疫抑制を必要とする活動性の自己免疫疾患。
13. -少なくとも2年間無病でない限り、他の新生物の病歴（適切に治療された上皮内癌、治癒的に治療された非黒色腫皮膚癌、ホルモン療法による乳癌または前立腺癌は許可されます）。
14. -プログラム細胞死タンパク質1（PD1）、プログラム死リガンド1（PD-L1）、または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）標的療法、またはCD134を含む腫瘍壊死因子（TNF）受容体スーパーファミリーアゴニストによる以前の治療(OX40)、CD27、CD137 (41BB)、および CD357 (グルココルチコイド誘導 TNF 受容体ファミリー関連タンパク質) を AUTO4 注入前の 6 週間以内に。

15. 以下の医薬品は除外されます。

    1. ステロイド：白血球搬出療法または前処理化学療法の投与から72時間以内のコルチコステロイドの治療用量。
    2. -白血球除去またはAUTO4注入前の2週間以内の細胞傷害性化学療法。
    3. -AUTO4注入前の2週間以内の抗体療法の使用、またはそれぞれの抗体の5半減期のいずれか短い方。
    4. -登録前4週間以内の生ワクチン。
16. -他の治験薬、または同時の生物学的療法、化学療法、または放射線療法を受けている研究参加者。
17. -AUTO4注入前の過去6か月以内のリツキシマブ（またはリツキシマブバイオシミラー）の使用。
18. 治験責任医師の意見では、患者は治験の安全性モニタリング要件を理解または順守できない可能性があります。

プレコンディショニング化学療法およびAUTO4注入の場合：以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、プレコンディショニング化学療法または

AUTO4 - 以下の基準を満たさなくなるまで治療を延期します。

1. -プレコンディショニング化学療法またはスケジュールされたAUTO4注入時の重度の併発感染。
2. -化学療法の前処理またはスケジュールされたAUTO4注入の時点で、酸素補給または活動性肺浸潤または臓器機能の重大な悪化の必要性。
3. -調査官によって決定された、スクリーニングによる臓器機能の重大な臨床的悪化。