Fase I/II-onderzoek ter evaluatie van AUTO4 bij patiënten met TRBC1-positief T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar.
2. Bereid en in staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven om te worden gescreend op TRBC1-positieve T-NHL en deel te nemen aan de hoofdstudie.

3. Bevestigde diagnose van geselecteerde T-NHL, waaronder:

   1. Perifeer T-cellymfoom NNO, of
   2. Angioimmunoblastisch T-cellymfoom, of
   3. Anaplastisch grootcellig lymfoom
4. Bevestigde TRBC1-positieve tumor.
5. Recidiverende of refractaire ziekte en ≥1 eerdere therapielijnen hebben gehad.
6. Positronemissietomografie (PET) -positieve meetbare ziekte volgens Lugano-classificatie.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1.

8. Adequate beenmergfunctie zonder de noodzaak van doorlopende bloedproducten en voldoet aan de volgende criteria:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/L
   2. Absoluut aantal lymfocyten ≥0,5 x 109/l (bij aanvang en voorafgaand aan leukaferese).
   3. Hemoglobine ≥80 g/L
   4. Bloedplaatjes ≥75 x 109/L

9. Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

   1. Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) ≥60 cc/min.
   2. Serum alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
   3. Totaal bilirubine ≤25 µmol/L (1,5 mg/dL), behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert.
   4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% door echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie (MUGA) cardiale scan, tenzij de institutionele ondergrens van normaal lager is.
   5. Basislijn zuurstofverzadiging ≥92% op kamerlucht en ≤Graad 1 dyspnoe.
10. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als <2 jaar na de laatste menstruatie of niet chirurgisch steriel), moet een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest worden gedocumenteerd bij de screening, voorafgaand aan preconditionering en bevestigd voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen. Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (<24 maanden amenorroe) of die niet chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder), moet vanaf het begin van de pre-menopauze een zeer effectieve anticonceptiemethode samen met een barrièremethode worden gebruikt. conditioneringsfase en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis AUTO4 (onderzoeksbehandeling). Ze moeten ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Voor mannen moet worden overeengekomen dat er twee aanvaardbare anticonceptiemethoden worden gebruikt.
12. Geen contra-indicaties voor leukaferese of het preconditioneringsregime.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen:

1. Patiënten met T-celleukemie.
2. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
3. Voorafgaande behandeling met experimentele gentherapie of goedgekeurde gentherapie of genetisch gemanipuleerd celtherapieproduct of allogene stamceltransplantatie.
4. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of inflammatoire ziekte die het CZS aantast.
5. Huidige of geschiedenis van CZS-betrokkenheid door maligniteit.

6. Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte

   1. Ongecontroleerde hartritmestoornissen (patiënten met frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zijn niet uitgesloten).
   2. Bewijs van pericardiale effusie.
7. Patiënten met bewijs van ongecontroleerde hypertensie of met een voorgeschiedenis van hypertensiecrisis of hypertensieve encefalopathie.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis (binnen 3 maanden) of bewijs van diepe veneuze trombose of longembolie die aanhoudende therapeutische antistolling vereisen op het moment van preconditionering.
9. Patiënten met actieve gastro-intestinale (GI) bloedingen.
10. Patiënten met een grote chirurgische ingreep in de afgelopen 3 maanden.
11. Actieve infectieuze bacteriële, virale ziekte of schimmelziekte (hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, humaan immunodeficiëntievirus [HIV], humaan T-cellymfotroop virus [HTLV] of syfilis) die behandeling vereist.
12. Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressie vereist.
13. Voorgeschiedenis van andere neoplasmata, tenzij ziektevrij gedurende ten minste 2 jaar (adequaat behandeld carcinoom in situ, curatief behandelde niet-melanome huidkanker, borst- of prostaatkanker met hormoontherapie zijn toegestaan).
14. Voorafgaande behandeling met geprogrammeerde celdood proteïne 1 (PD1), geprogrammeerde dood ligand 1 (PD-L1), of cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4) gerichte therapie, of tumornecrosefactor (TNF) receptor superfamilie agonisten waaronder CD134 (OX40), CD27, CD137 (41BB) en CD357 (glucocorticoïd-geïnduceerd TNF-receptorfamilie-gerelateerd eiwit) binnen 6 weken voorafgaand aan AUTO4-infusie.

15. De volgende medicijnen zijn uitgesloten:

    1. Steroïden: Therapeutische doses corticosteroïden binnen 72 uur na toediening van leukaferese of preconditionerende chemotherapie.
    2. Cytotoxische chemokuren binnen 2 weken voorafgaand aan leukaferese of AUTO4-infusie.
    3. Gebruik antilichaamtherapie binnen 2 weken voorafgaand aan AUTO4-infusie, of vijf halfwaardetijden van het respectieve antilichaam, afhankelijk van welke korter is.
    4. Levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
16. Onderzoeksdeelnemers die andere onderzoeksagentia of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestraling krijgen.
17. Gebruik van rituximab (of rituximab biosimilar) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan AUTO4-infusie.
18. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet in staat zijn de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek te begrijpen of eraan te voldoen.

Voor preconditionerende chemotherapie en AUTO4-infusie: Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet worden behandeld met preconditionerende chemotherapie of

AUTO4 - en laat de behandeling uitstellen totdat ze niet meer aan deze criteria voldoen:

1. Ernstige bijkomende infectie op het moment van preconditionerende chemotherapie of de geplande AUTO4-infusie.
2. Vereiste voor aanvullende zuurstof of actieve longinfiltraten of significante verslechtering van de orgaanfunctie op het moment van voorbereidende chemotherapie of geplande AUTO4-infusie.
3. Significante klinische verslechtering van orgaanfuncties door screening, zoals vastgesteld door de onderzoeker.