I/II. fázisú vizsgálat az AUTO4 értékelésére TRBC1-pozitív T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥18 év.
2. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezését adni a TRBC1 pozitív T-NHL szűréséhez és a fő vizsgálatba való belépéshez.

3. A kiválasztott T-NHL megerősített diagnózisa, beleértve:

   1. Perifériás T sejt limfóma NOS, ill
   2. Angioimmunoblasztos T sejt limfóma, ill
   3. Anaplasztikus nagysejtes limfóma
4. Megerősített TRBC1 pozitív daganat.
5. Kiújult vagy refrakter betegség, és ≥1 korábbi terápiás vonalon részesültek.
6. Pozitron emissziós tomográfia (PET) pozitív mérhető betegség Luganói besorolás szerint.
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.

8. Megfelelő csontvelő-működés folyamatos vérkészítmények szükséglete nélkül, és megfelel a következő kritériumoknak:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​x 109/L
   2. Abszolút limfocitaszám ≥0,5 x 109/L (a belépéskor és a leukaferézis előtt).
   3. Hemoglobin ≥80 g/l
   4. Vérlemezkék ≥75 x 109/L

9. Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívműködés a következőképpen definiálva:

   1. Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault becslése szerint) ≥60 cm3/perc.
   2. A szérum alanin aminotranszferáz/aszpartát aminotranszferáz ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN).
   3. Összes bilirubin ≤25 µmol/L (1,5 mg/dl), kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket.
   4. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% echocardiogram (ECHO) vagy többszörös kapuzott felvétel (MUGA) szívvizsgálat alapján, kivéve, ha a normál érték intézményi alsó határa alacsonyabb.
   5. Kiindulási oxigéntelítettség ≥92% szobalevegőn és ≤1. fokozatú nehézlégzés.
10. Fogamzóképes nők esetében (az utolsó menstruáció után 2 évnél fiatalabb vagy műtétileg nem steril) nők esetében a negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet dokumentálni kell a szűréskor, az előkondicionálás előtt, és meg kell erősíteni a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt. Nem posztmenopauzás (<24 hónapos amenorrhoea) vagy műtétileg nem steril (petefészkek és/vagy méh hiánya) nők esetében a pre-menopausa kezdetétől fogamzásgátló módszerrel együtt rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. kondicionálási szakaszban és legalább 12 hónapig az AUTO4 utolsó adagja után (vizsgálati kezelés). Meg kell állapodniuk abban, hogy nem adományoznak petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célból a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 12 hónapig.
11. A férfiak esetében meg kell állapodni abban, hogy két elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaznak.
12. Nincsenek ellenjavallatok a leukaferézishez vagy az előkondicionáló kezeléshez.

Kizárási kritériumok:

A következő kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket nem szabad bevonni a vizsgálatba:

1. T-sejtes leukémiában szenvedő betegek.
2. Terhes vagy szoptató nőstények.
3. Vizsgálati génterápiával vagy jóváhagyott génterápiával vagy genetikailag módosított sejtterápiás termékkel vagy allogén őssejt-transzplantációval végzett előzetes kezelés.
4. Klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) patológia ismert kórtörténete vagy jelenléte. Olyan betegek, akiknek ismert vagy korábban diagnosztizált látóideggyulladása vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegség.
5. Rosszindulatú daganat miatti központi idegrendszeri érintettség jelenlegi vagy kórtörténetében.

6. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség

   1. Kontrollálatlan szívritmuszavar (a frekvenciaszabályozott pitvarfibrillációban szenvedő betegek nincsenek kizárva).
   2. A perikardiális folyadékgyülem bizonyítéka.
7. Olyan betegek, akiknél nem kontrollált magas vérnyomás, vagy akiknek a kórtörténetében hypertoniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia szerepel.
8. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében (3 hónapon belül) mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia szerepel, vagy akiknél az előkezelés időpontjában folyamatos terápiás véralvadásgátló kezelést igényelnek.
9. Aktív gyomor-bélrendszeri (GI) vérzésben szenvedő betegek.
10. Az elmúlt 3 hónapban bármilyen jelentősebb sebészeti beavatkozáson átesett betegek.
11. Kezelést igénylő aktív fertőző bakteriális, vírusos vagy gombás betegség (hepatitis B vírus, hepatitis C vírus, humán immunhiány vírus [HIV], humán T-sejtes limfotróp vírus [HTLV] vagy szifilisz).
12. Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppressziót igényel.
13. Egyéb daganatok anamnézisében, kivéve, ha legalább 2 éve betegségmentes (megfelelően kezelt in situ karcinóma, gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrák, emlő- vagy prosztatarák hormonterápia mellett megengedett).
14. Előzetes kezelés programozott sejthalál fehérje 1 (PD1), programozott halál ligand 1 (PD-L1) vagy citotoxikus T limfocita-asszociált protein 4 (CTLA-4) célzott terápiával, vagy tumor nekrózis faktor (TNF) receptor szupercsalád agonistákkal, beleértve a CD134-et (OX40), CD27, CD137 (41BB) és CD357 (glukokortikoid-indukált TNF-receptor családhoz kapcsolódó fehérje) az AUTO4 infúziót megelőző 6 héten belül.

15. A következő gyógyszerek ki vannak zárva:

    1. Szteroidok: A kortikoszteroidok terápiás dózisai a leukaferézis vagy a kondicionáló kemoterápia beadását követő 72 órán belül.
    2. Citotoxikus kemoterápia a leukaferézis vagy AUTO4 infúzió előtt 2 héten belül.
    3. Antitestterápia alkalmazása az AUTO4 infúziót megelőző 2 héten belül, vagy a megfelelő antitest öt felezési ideje, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
    4. Élő vakcina a beiratkozás előtt 4 héten belül.
16. A kutatás résztvevői, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy egyidejűleg biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát kapnak.
17. Rituximab (vagy rituximab biohasonló) használata az AUTO4 infúziót megelőző utolsó 6 hónapban.
18. Azok a betegek, akik a Vizsgáló véleménye szerint esetleg nem képesek megérteni vagy betartani a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeit.

Előkondicionáló kemoterápia és AUTO4 infúzió esetén: Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket nem szabad előkondicionáló kemoterápiával vagy

AUTO4 – és a kezelést el kell halasztani, amíg már nem felelnek meg ezeknek a kritériumoknak:

1. Súlyos interkurrens fertőzés az előkondicionáló kemoterápia vagy a tervezett AUTO4 infúzió idején.
2. Kiegészítő oxigénigény vagy aktív tüdőinfiltrátumok, vagy a szervfunkció jelentős romlása az előkondicionáló kemoterápia vagy a tervezett AUTO4 infúzió idején.
3. A szervfunkciók szűrésből származó jelentős klinikai romlása, a vizsgáló megállapítása szerint.