Fase I/II-studie som evaluerer AUTO4 hos pasienter med TRBC1 positiv T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alderen ≥18 år.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig, informert samtykke til å bli screenet for TRBC1 positiv T-NHL og gå inn i hovedstudien.

3. Bekreftet diagnose av valgt T-NHL, inkludert:

   1. Perifert T-celle lymfom NOS, eller
   2. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom, eller
   3. Anaplastisk storcellet lymfom
4. Bekreftet TRBC1 positiv svulst.
5. Tilbakefallende eller refraktær sykdom og har hatt ≥1 tidligere behandlingslinjer.
6. Positronemisjonstomografi (PET)-positiv målbar sykdom i henhold til Lugano-klassifisering.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.

8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon uten krav om pågående blodprodukter og oppfyller følgende kriterier:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L
   2. Absolutt antall lymfocytter ≥0,5 x 109/L (ved inntreden og før leukaferese).
   3. Hemoglobin ≥80 g/L
   4. Blodplater ≥75 x 109/L

9. Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

   1. Kreatininclearance (som anslått av Cockcroft Gault) ≥60 cc/min.
   2. Serumalaninaminotransferase/aspartataminotransferase ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN).
   3. Total bilirubin ≤25 µmol/L (1,5 mg/dL), unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom.
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multippel gated acquisition (MUGA) hjerteskanning, med mindre den institusjonelle nedre normalgrensen er lavere.
   5. Baseline oksygenmetning ≥92 % på romluft og ≤Grade 1 dyspné.
10. For kvinner i fertil alder (definert som <2 år etter siste menstruasjon eller ikke kirurgisk sterile), må en negativ serum- eller uringraviditetstest dokumenteres ved screening, før prekondisjonering og bekreftes før første dose av studiebehandlingen. For kvinner som ikke er postmenopausale (<24 måneder med amenoré) eller som ikke er kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor), må en svært effektiv prevensjonsmetode sammen med en barrieremetode brukes fra starten av pre- kondisjoneringsstadiet og i minst 12 måneder etter siste dose av AUTO4 (studiebehandling). De må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning under studien og i 12 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet
11. For menn må det avtales at to akseptable prevensjonsmetoder brukes.
12. Ingen kontraindikasjoner for leukaferese, eller prekondisjoneringsregimet.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier må ikke registreres i studien:

1. Pasienter med T-celle leukemi.
2. Kvinner som er gravide eller ammende.
3. Tidligere behandling med undersøkelsesgenterapi eller godkjent genterapi eller genmanipulert celleterapiprodukt eller allogen stamcelletransplantasjon.
4. Kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk neuritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker CNS.
5. Nåværende eller historie med CNS-involvering ved malignitet.

6. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom

   1. Ukontrollert hjertearytmi (pasienter med frekvenskontrollert atrieflimmer er ikke ekskludert).
   2. Bevis på perikardiell effusjon.
7. Pasienter med tegn på ukontrollert hypertensjon eller med en historie med hypertensjonskrise eller hypertensiv encefalopati.
8. Pasienter med en historie (innen 3 måneder) eller tegn på dyp venetrombose eller lungeemboli som krever pågående terapeutisk antikoagulasjon på tidspunktet for prekondisjonering.
9. Pasienter med aktiv gastrointestinal (GI) blødning.
10. Pasienter med større kirurgisk inngrep de siste 3 månedene.
11. Aktiv smittsom bakteriell, virussykdom eller soppsykdom (hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, humant immunsviktvirus [HIV], humant T-celle lymfotropisk virus [HTLV] eller syfilis) som krever behandling.
12. Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppresjon.
13. Anamnese med andre neoplasmer med mindre sykdomsfri i minst 2 år (tilstrekkelig behandlet karsinom in situ, kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, bryst- eller prostatakreft med hormonbehandling er tillatt).
14. Tidligere behandling med programmert celledødsprotein 1 (PD1), programmert dødsligand 1 (PD-L1), eller cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) målrettet terapi, eller tumornekrosefaktor (TNF) reseptor superfamilieagonister inkludert CD134 (OX40), CD27, CD137 (41BB) og CD357 (glukokortikoidindusert TNF-reseptorfamilierelatert protein) innen 6 uker før AUTO4-infusjon.

15. Følgende medisiner er ekskludert:

    1. Steroider: Terapeutiske doser av kortikosteroider innen 72 timer etter leukaferese eller prekondisjonering av kjemoterapi.
    2. Cytotoksiske kjemoterapier innen 2 uker før leukaferese eller AUTO4-infusjon.
    3. Bruk av antistoffbehandling innen 2 uker før AUTO4-infusjon, eller fem halveringstider for det respektive antistoffet, avhengig av hva som er kortest.
    4. Levende vaksine innen 4 uker før påmelding.
16. Forskningsdeltakere som mottar andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling.
17. Bruk av rituximab (eller rituximab biosimilar) i løpet av de siste 6 månedene før AUTO4-infusjon.
18. Pasienter, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å forstå eller overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.

For prekondisjonerende kjemoterapi og AUTO4-infusjon: Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier må ikke behandles med prekondisjonerende kjemoterapi eller

AUTO4 - og få behandling utsatt til de ikke lenger oppfyller disse kriteriene:

1. Alvorlig interkurrent infeksjon på tidspunktet for prekondisjonering av kjemoterapi eller den planlagte AUTO4-infusjonen.
2. Behov for supplerende oksygen eller aktive lungeinfiltrater eller betydelig forverring av organfunksjonen på tidspunktet for prekondisjonering av kjemoterapi eller planlagt AUTO4-infusjon.
3. Signifikant klinisk forverring av organfunksjoner fra screening, bestemt av etterforskeren.