评估 AUTO4 在 TRBC1 阳性 T 细胞淋巴瘤患者中的 I/II 期研究

纳入标准：

1. 男女不限，年龄≥18岁。
2. 愿意并能够书面同意接受 TRBC1 阳性 T-NHL 筛查并进入主要研究。

3. 选定的 T-NHL 的确诊，包括：

   1. 外周 T 细胞淋巴瘤 NOS，或
   2. 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤，或
   3. 间变性大细胞淋巴瘤
4. 确认 TRBC1 阳性肿瘤。
5. 复发或难治性疾病，且既往接受过 ≥ 1 线治疗。
6. 根据卢加诺分类，正电子发射断层扫描 (PET) 阳性可测量疾病。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 或 1。

8. 足够的骨髓功能，不需要持续的血液制品，并符合以下标准：

   1. 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 109/L
   2. 绝对淋巴细胞计数 ≥ 0.5 x 109/L（进入时和白细胞去除术之前）。
   3. 血红蛋白≥80克/升
   4. 血小板 ≥75 x 109/L

9. 足够的肾、肝、肺和心脏功能定义为：

   1. 肌酐清除率（由 Cockcroft Gault 估计）≥60 cc/min。
   2. 血清丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶≤2.5 x 正常上限 (ULN)。
   3. 总胆红素≤25 µmol/L (1.5 mg/dL)，吉尔伯特综合征患者除外。
   4. 超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 心脏扫描左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%，除非机构正常下限更低。
   5. 室内空气基线氧饱和度≥92%且≤1级呼吸困难。
10. 对于有生育能力的女性（定义为上次月经后 <2 年或未手术绝育），必须在筛选时记录血清或尿液妊娠试验阴性，然后再进行预处理，并在接受首次研究治疗之前得到确认。 对于非绝经后（<24 个月闭经）或非手术绝育（无卵巢和/或子宫）的女性，必须从月经前开始使用高效避孕方法和屏障方法调节阶段和最后一剂 AUTO4（研究治疗）后至少 12 个月。 他们必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 12 个月内不为辅助生殖目的捐献卵子（卵子、卵母细胞）
11. 对于男性，必须同意使用两种可接受的避孕方法。
12. 没有白细胞去除术或预处理方案的禁忌症。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者不得参加本研究：

1. T细胞白血病患者。
2. 怀孕或哺乳期的女性。
3. 先前接受过研究性基因疗法或批准的基因疗法或基因工程细胞疗法产品或同种异体干细胞移植的治疗。
4. 临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理的已知病史或存在。 有视神经炎或其他影响中枢神经系统的免疫或炎症性疾病的已知病史或先前诊断的患者。
5. 当前或历史上有恶性肿瘤累及中枢神经系统。

6. 有临床意义的、不受控制的心脏病

   1. 不受控制的心律失常（不排除有心率控制的房颤患者）。
   2. 心包积液的证据。
7. 有未控制的高血压证据或有高血压危象或高血压脑病病史的患者。
8. 有深静脉血栓形成或肺栓塞病史（3 个月内）或有证据表明在预适应时需要持续抗凝治疗的患者。
9. 活动性胃肠道 (GI) 出血患者。
10. 在过去 3 个月内接受过任何重大外科手术的患者。
11. 需要治疗的活动性传染性细菌、病毒病或真菌病（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒 [HIV]、人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 [HTLV] 或梅毒）。
12. 需要免疫抑制的活动性自身免疫性疾病。
13. 其他肿瘤的病史，除非至少 2 年无病（允许接受充分治疗的原位癌、治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、接受激素治疗的乳腺癌或前列腺癌）。
14. 既往接受过程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1)、程序性死亡配体 1 (PD-L1) 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 靶向治疗，或肿瘤坏死因子 (TNF) 受体超家族激动剂，包括 CD134 (OX40)、CD27、CD137 (41BB) 和 CD357（糖皮质激素诱导的 TNF 受体家族相关蛋白）在 AUTO4 输注前 6 周内。

15. 以下药物除外：

    1. 类固醇：在白细胞去除术或预处理化疗给药后 72 小时内使用治疗剂量的皮质类固醇。
    2. 在白细胞去除术或 AUTO4 输注前 2 周内接受过细胞毒性化疗。
    3. 在 AUTO4 输注前 2 周内或相应抗体的五个半衰期内使用抗体治疗，以较短者为准。
    4. 入组前 4 周内接种活疫苗。
16. 接受任何其他研究药物或同时接受生物、化学疗法或放射疗法的研究参与者。
17. 在输注 AUTO4 之前的最后 6 个月内使用过利妥昔单抗（或利妥昔单抗生物类似药）。
18. 研究者认为患者可能无法理解或遵守研究的安全监测要求。

对于预处理化疗和 AUTO4 输注：满足以下任何排除标准的患者不得接受预处理化疗或

AUTO4 - 并延迟治疗，直到他们不再符合这些标准：

1. 预处理化疗或预定的 AUTO4 输注时严重并发感染。
2. 在预处理化疗或预定的 AUTO4 输注时需要补充氧气或活动性肺浸润或器官功能显着恶化。
3. 由研究者确定，筛选后器官功能出现显着临床恶化。