Étude de phase I/II évaluant AUTO4 chez des patients atteints d'un lymphome T positif TRBC1

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de ≥18 ans.
2. Volonté et capable de donner un consentement écrit et éclairé pour être dépisté pour le T-NHL TRBC1 positif et pour participer à l'étude principale.

3. Diagnostic confirmé de T-NHL sélectionné, y compris :

   1. Lymphome T périphérique SAI, ou
   2. Lymphome T angio-immunoblastique, ou
   3. Lymphome anaplasique à grandes cellules
4. Tumeur TRBC1 positive confirmée.
5. Maladie récidivante ou réfractaire et ayant eu ≥ 1 lignes de traitement antérieures.
6. Maladie mesurable positive à la tomographie par émission de positrons (TEP) selon la classification de Lugano.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

8. Fonction adéquate de la moelle osseuse sans nécessiter de produits sanguins continus et répondant aux critères suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L
   2. Nombre absolu de lymphocytes ≥ 0,5 x 109/L (à l'entrée et avant la leucaphérèse).
   3. Hémoglobine ≥80 g/L
   4. Plaquettes ≥75 x 109/L

9. Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme :

   1. Clairance de la créatinine (estimée par Cockcroft Gault) ≥60 cc/min.
   2. Sérum alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
   3. Bilirubine totale ≤ 25 µmol/L (1,5 mg/dL), sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert.
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou scanner cardiaque à acquisition multiple (MUGA), à moins que la limite inférieure institutionnelle de la normale ne soit inférieure.
   5. Saturation en oxygène de base ≥ 92 % à l'air ambiant et dyspnée ≤ degré 1.
10. Pour les femmes en âge de procréer (définies comme <2 ans après la dernière menstruation ou non chirurgicalement stériles), un test de grossesse sérique ou urinaire négatif doit être documenté lors du dépistage, avant le préconditionnement et confirmé avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude. Pour les femmes non ménopausées (<24 mois d'aménorrhée) ou non stériles chirurgicalement (absence d'ovaires et/ou d'utérus), une méthode de contraception très efficace associée à une méthode barrière doit être utilisée dès le début de la pré-ménopause. condition physique et pendant au moins 12 mois après la dernière dose d'AUTO4 (traitement à l'étude). Ils doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant 12 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Pour les hommes, il faut convenir que deux méthodes de contraception acceptables sont utilisées.
12. Pas de contre-indications à la leucaphérèse, ni au régime de pré-conditionnement.

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude :

1. Patients atteints de leucémie à cellules T.
2. Femelles gestantes ou allaitantes.
3. Traitement antérieur par thérapie génique expérimentale ou thérapie génique approuvée ou produit de thérapie cellulaire génétiquement modifié ou greffe de cellules souches allogéniques.
4. Antécédents connus ou présence d'une pathologie du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinente. Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le SNC.
5. Acte ou antécédents d'implication du SNC par malignité.

6. Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée

   1. Arythmie cardiaque non contrôlée (les patients atteints de fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée ne sont pas exclus).
   2. Preuve d'épanchement péricardique.
7. Patients présentant des signes d'hypertension non contrôlée ou ayant des antécédents de crise d'hypertension ou d'encéphalopathie hypertensive.
8. Patients ayant des antécédents (dans les 3 mois) ou des signes de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire nécessitant une anticoagulation thérapeutique continue au moment du préconditionnement.
9. Patients présentant des saignements gastro-intestinaux (GI) actifs.
10. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois.
11. Maladie bactérienne, virale ou fongique infectieuse active (virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C, virus de l'immunodéficience humaine [VIH], virus lymphotrope des cellules T humaines [HTLV] ou syphilis) nécessitant un traitement.
12. Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression.
13. Antécédents d'autres néoplasmes sauf si la maladie est indemne depuis au moins 2 ans (carcinome in situ correctement traité, cancer de la peau non mélanome traité curativement, cancer du sein ou de la prostate sous hormonothérapie sont autorisés).
14. Traitement antérieur avec la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD1), le ligand de mort programmée 1 (PD-L1) ou la protéine cytotoxique T associée aux lymphocytes T 4 (CTLA-4) ou des agonistes de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF), y compris CD134 (OX40), CD27, CD137 (41BB) et CD357 (protéine liée à la famille des récepteurs du TNF induite par les glucocorticoïdes) dans les 6 semaines précédant la perfusion d'AUTO4.

15. Les médicaments suivants sont exclus :

    1. Stéroïdes : doses thérapeutiques de corticostéroïdes dans les 72 heures suivant la leucaphérèse ou l'administration d'une chimiothérapie de préconditionnement.
    2. Chimiothérapies cytotoxiques dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse ou la perfusion d'AUTO4.
    3. Utilisation de la thérapie par anticorps dans les 2 semaines précédant la perfusion d'AUTO4, ou cinq demi-vies de l'anticorps respectif, selon la plus courte.
    4. Vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription.
16. Les participants à la recherche recevant tout autre agent expérimental ou une thérapie biologique, une chimiothérapie ou une radiothérapie concomitante.
17. Utilisation de rituximab (ou biosimilaire de rituximab) au cours des 6 derniers mois précédant la perfusion d'AUTO4.
18. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être en mesure de comprendre ou de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude.

Pour la chimiothérapie de préconditionnement et la perfusion AUTO4 : les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être traités par une chimiothérapie de préconditionnement ou

AUTO4 - et voir leur traitement retardé jusqu'à ce qu'ils ne répondent plus à ces critères :

1. Infection intercurrente sévère au moment de la chimiothérapie de préconditionnement ou de la perfusion programmée d'AUTO4.
2. Besoin d'oxygène supplémentaire ou infiltrats pulmonaires actifs ou détérioration significative de la fonction des organes au moment de la chimiothérapie de préconditionnement ou de la perfusion AUTO4 programmée.
3. Détérioration clinique significative des fonctions des organes due au dépistage, telle que déterminée par l'investigateur.