Исследование фазы I/II по оценке AUTO4 у пациентов с TRBC1-положительной Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.
2. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на скрининг на TRBC1-положительную Т-НХЛ и на участие в основном исследовании.

3. Подтвержденный диагноз выбранной Т-НХЛ, в том числе:

   1. Периферическая Т-клеточная лимфома БДУ, или
   2. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома или
   3. Анапластическая крупноклеточная лимфома
4. Подтвержденная TRBC1-положительная опухоль.
5. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание и ≥1 предшествующая линия терапии.
6. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) - поддающееся измерению заболевание по классификации Лугано.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.

8. Адекватная функция костного мозга без потребности в постоянных препаратах крови и соответствует следующим критериям:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л
   2. Абсолютное количество лимфоцитов ≥0,5 x 109/л (при поступлении и до лейкафереза).
   3. Гемоглобин ≥80 г/л
   4. Тромбоциты ≥75 x 109/л

9. Адекватная функция почек, печени, легких и сердца определяется как:

   1. Клиренс креатинина (по оценке Кокрофта-Голта) ≥60 см3/мин.
   2. Уровень аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы в сыворотке ≤2,5 x верхний предел нормы (ВГН).
   3. Общий билирубин ≤25 мкмоль/л (1,5 мг/дл), за исключением пациентов с синдромом Жильбера.
   4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования сердца с множественной синхронизацией (MUGA), если установленный нижний предел нормы ниже.
   5. Исходное насыщение кислородом ≥92% на комнатном воздухе и одышка ≤1 степени.
10. Для женщин детородного возраста (определяемых как <2 года после последней менструации или не стерильных хирургическим путем) отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче должен быть задокументирован при скрининге, до предварительного кондиционирования и подтвержден до получения первой дозы исследуемого препарата. Женщинам, не находящимся в постменопаузе (аменорея менее 24 месяцев) или не стерильным хирургическим путем (отсутствие яичников и/или матки), следует применять высокоэффективный метод контрацепции в сочетании с барьерным методом с самого начала предродового периода. стадии кондиционирования и в течение не менее 12 месяцев после последней дозы AUTO4 (исследуемое лечение). Они должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 12 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
11. Для мужчин следует согласиться с тем, что используются два допустимых метода контрацепции.
12. Нет противопоказаний к лейкаферезу или режиму прекондиционирования.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

1. Пациенты с Т-клеточным лейкозом.
2. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
3. Предшествующее лечение экспериментальной генной терапией или утвержденной генной терапией, или продуктом генно-инженерной клеточной терапии, или аллогенной трансплантацией стволовых клеток.
4. Известный анамнез или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего ЦНС.
5. Текущее или история поражения ЦНС злокачественным новообразованием.

6. Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца

   1. Неконтролируемая сердечная аритмия (не исключены пациенты с мерцательной аритмией, контролируемой по частоте).
   2. Признаки перикардиального выпота.
7. Пациенты с признаками неконтролируемой артериальной гипертензии или с гипертоническим кризисом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе.
8. Пациенты с историей (в течение 3 месяцев) или признаками тромбоза глубоких вен или легочной эмболии, требующие постоянной терапевтической антикоагулянтной терапии во время предварительного кондиционирования.
9. Пациенты с активным желудочно-кишечным (ЖК) кровотечением.
10. Пациенты, перенесшие какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение последних 3 мес.
11. Активное инфекционное бактериальное, вирусное или грибковое заболевание (вирус гепатита В, вирус гепатита С, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], Т-клеточный лимфотропный вирус человека [HTLV] или сифилис), требующее лечения.
12. Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии.
13. Другие новообразования в анамнезе, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 2 лет (допускаются адекватно леченная карцинома in situ, радикально леченный немеланомный рак кожи, рак молочной железы или простаты, получающие гормональную терапию).
14. Предшествующее лечение таргетной терапией белком 1 запрограммированной гибели клеток (PD1), лигандом 1 запрограммированной смерти (PD-L1) или ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами белком 4 (CTLA-4) или агонистами надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNF), включая CD134 (OX40), CD27, CD137 (41BB) и CD357 (белок, родственный семейству рецепторов TNF, индуцированных глюкокортикоидами) в течение 6 недель до инфузии AUTO4.

15. Исключаются следующие лекарства:

    1. Стероиды: Терапевтические дозы кортикостероидов в течение 72 часов после лейкафереза ​​или прекондиционирующей химиотерапии.
    2. Цитотоксическая химиотерапия в течение 2 недель до лейкафереза ​​или инфузии AUTO4.
    3. Использование терапии антителами в течение 2 недель до инфузии AUTO4 или пяти периодов полувыведения соответствующего антитела, в зависимости от того, что короче.
    4. Живая вакцина в течение 4 недель до регистрации.
16. Участники исследования, получающие любые другие исследуемые агенты или сопутствующую биологическую, химиотерапию или лучевую терапию.
17. Использование ритуксимаба (или биоаналога ритуксимаба) в течение последних 6 месяцев до инфузии AUTO4.
18. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии понять или соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.

Для прекондиционирующей химиотерапии и инфузии AUTO4: пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны получать химиотерапию или прекондиционирующую химиотерапию.

AUTO4 — и отложить лечение до тех пор, пока они больше не будут соответствовать этим критериям:

1. Тяжелая интеркуррентная инфекция во время предварительной химиотерапии или плановой инфузии AUTO4.
2. Потребность в дополнительном кислороде или активные легочные инфильтраты или значительное ухудшение функции органов во время предварительной химиотерапии или плановой инфузии AUTO4.
3. Значительное клиническое ухудшение функций органов после скрининга, по мнению исследователя.