Vaiheen I/II tutkimus AUTO4:n arvioimiseksi potilailla, joilla on TRBC1-positiivinen T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta.
2. Haluaa ja pystyä antamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen TRBC1-positiivisen T-NHL-seulonnan varalta ja pääsyyn päätutkimukseen.

3. Valitun T-NHL:n vahvistettu diagnoosi, mukaan lukien:

   1. Perifeerinen T-solulymfooma NOS, tai
   2. Angioimmunoblastinen T-solulymfooma tai
   3. Anaplastinen suurisoluinen lymfooma
4. Vahvistettu TRBC1-positiivinen kasvain.
5. Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus, ja heillä on ollut ≥ 1 aiempaa hoitolinjaa.
6. Positroniemissiotomografia (PET) -positiivinen mitattavissa oleva sairaus Luganon luokituksen mukaan.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.

8. Riittävä luuytimen toiminta ilman jatkuvaa verivalmistetta ja täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 109/l
   2. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥0,5 x 109/l (tulovaiheessa ja ennen leukafereesia).
   3. Hemoglobiini ≥80 g/l
   4. Verihiutaleet ≥75 x 109/l

9. Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) ≥60 cc/min.
   2. Seerumin alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi ≤2,5 x normaalin yläraja (ULN).
   3. Kokonaisbilirubiini ≤25 µmol/L (1,5 mg/dl), paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % sydämen kaikukuvauksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA), ellei laitoksen normaalin alaraja ole alempi.
   5. Lähtötason happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmasta ja ≤ asteen 1 hengenahdistus.
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti on dokumentoitava seulonnassa ennen esihoitoa ja vahvistettava ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista. Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (alle 24 kuukauden amenorrea) tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohtun puuttuminen), on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää yhdessä estemenetelmän kanssa esivaiheen alusta lähtien. hoitovaiheessa ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen AUTO4-annoksen jälkeen (tutkimushoito). Heidän on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
11. Miesten osalta on sovittava, että käytetään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
12. Leukafereesille tai esihoito-ohjelmalle ei ole vasta-aiheita.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:

1. Potilaat, joilla on T-soluleukemia.
2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
3. Aiempi hoito tutkittavalla geeniterapialla tai hyväksytyllä geeniterapialla tai geneettisesti muokatulla soluterapiatuotteella tai allogeenisellä kantasolusiirrolla.
4. Kliinisesti merkityksellisen keskushermoston (CNS) patologian tunnettu historia tai olemassaolo. Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu näköhermontulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus.
5. Nykyinen tai historiallinen keskushermoston vaikutus pahanlaatuisuuden vuoksi.

6. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus

   1. Hallitsematon sydämen rytmihäiriö (potilaita, joilla on taajuussäädelty eteisvärinä, ei suljeta pois).
   2. Todisteet perikardiaalista effuusiota.
7. Potilaat, joilla on merkkejä hallitsemattomasta verenpaineesta tai joilla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
8. Potilaat, joilla on ollut (3 kuukauden sisällä) syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, jotka vaativat jatkuvaa terapeuttista antikoagulaatiota esihoidon aikana.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen maha-suolikanavan (GI) verenvuoto.
10. Potilaat, joille on tehty suuria leikkauksia viimeisen 3 kuukauden aikana.
11. Hoitoa vaativa aktiivinen tarttuva bakteeri-, virussairaus tai sienitauti (hepatiitti B-virus, hepatiitti C-virus, ihmisen immuunikatovirus [HIV], ihmisen T-solulymfotrooppinen virus [HTLV] tai kuppa).
12. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota.
13. Muiden kasvaimien historia, ellei sairaudesta ole ollut vähintään 2 vuotta (riittävästi hoidettu karsinooma in situ, parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, rinta- tai eturauhassyöpä hormonihoidossa ovat sallittuja).
14. Aiempi hoito ohjelmoidulla solukuolemaproteiinilla 1 (PD1), ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 1 (PD-L1) tai sytotoksisella T-lymfosyyteihin liittyvällä proteiini 4:llä (CTLA-4) kohdistetulla hoidolla tai tuumorinekroositekijän (TNF) reseptorin superperheen agonisteilla, mukaan lukien CD134 (OX40), CD27, CD137 (41BB) ja CD357 (glukokortikoidi-indusoitu TNF-reseptoriperheeseen liittyvä proteiini) 6 viikon sisällä ennen AUTO4-infuusiota.

15. Seuraavat lääkkeet on suljettu pois:

    1. Steroidit: Terapeuttiset kortikosteroidiannokset 72 tunnin sisällä leukafereesista tai kemoterapiaa edeltävästä annosta.
    2. Sytotoksiset kemoterapiat 2 viikon sisällä ennen leukafereesia tai AUTO4-infuusiota.
    3. Vasta-ainehoitoa käytetään 2 viikon sisällä ennen AUTO4-infuusiota tai vastaavan vasta-aineen viisi puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
    4. Elävä rokote 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
16. Tutkimushenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa.
17. Rituksimabin (tai biologisesti samanlaisen rituksimabin) käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana ennen AUTO4-infuusiota.
18. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty ymmärtämään tai noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.

Valmisteleva kemoterapia ja AUTO4-infuusio: Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa hoitaa esikäsittelyllä kemoterapialla tai

AUTO4 - ja hoitoa lykätään, kunnes ne eivät enää täytä näitä ehtoja:

1. Vaikea väliaikainen infektio esikäsittelyn kemoterapian tai suunnitellun AUTO4-infuusion aikana.
2. Tarvitaan lisähappea tai aktiivisia keuhkoinfiltraatteja tai elinten toiminnan merkittävä heikkeneminen esikäsittelyn kemoterapian tai suunnitellun AUTO4-infuusion aikana.
3. Tutkijan määrittämä merkittävä kliininen elinten toimintojen heikkeneminen seulonnasta.