Badanie fazy I/II oceniające AUTO4 u pacjentów z chłoniakiem z limfocytów T TRBC1-dodatnim

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat.
2. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody na poddanie się badaniu przesiewowemu w kierunku TRBC1-dodatniego T-NHL i na udział w badaniu głównym.

3. Potwierdzona diagnoza wybranego T-NHL, w tym:

   1. Chłoniak z obwodowych komórek T BNO lub
   2. Chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T lub
   3. Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek
4. Potwierdzony guz TRBC1 dodatni.
5. Choroba nawracająca lub oporna na leczenie i przebyta wcześniej ≥1 linia leczenia.
6. Pozytronowa tomografia emisyjna (PET)-dodatnia mierzalna choroba według klasyfikacji Lugano.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego bez konieczności stałego podawania produktów krwiopochodnych i spełniająca następujące kryteria:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​x 109/l
   2. Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,5 x 109/l (przy wejściu i przed leukaferezą).
   3. Hemoglobina ≥80 g/l
   4. Płytki krwi ≥75 x 109/l

9. Odpowiednia czynność nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:

   1. Klirens kreatyniny (oszacowany przez Cockcrofta Gaulta) ≥60 cm3/min.
   2. Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa w surowicy ≤2,5 x górna granica normy (GGN).
   3. Bilirubina całkowita ≤25 µmol/L (1,5 mg/dL), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta.
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub scyntygrafii serca z wieloma bramkami (MUGA), chyba że dolna granica normy w danej placówce jest niższa.
   5. Wyjściowe nasycenie tlenem ≥92% w powietrzu pokojowym i duszność ≤1. stopnia.
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako <2 lata po ostatniej miesiączce lub niesterylne chirurgicznie) podczas badania przesiewowego, przed przygotowaniem wstępnym i potwierdzone przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. W przypadku kobiet, które nie są po menopauzie (<24 miesięcy bez miesiączki) lub które nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i (lub) macicy), od początku okresu przedwczesnego fazie kondycjonowania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce AUTO4 (leczenie badane). Muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów wspomaganego rozrodu w trakcie badania i przez 12 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
11. W przypadku mężczyzn należy uzgodnić, że stosowane są dwie dopuszczalne metody antykoncepcji.
12. Brak przeciwwskazań do leukaferezy lub schematu wstępnego kondycjonowania.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie mogą być włączani do badania:

1. Pacjenci z białaczką T-komórkową.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
3. Wcześniejsze leczenie eksperymentalną terapią genową lub zatwierdzoną terapią genową lub genetycznie modyfikowanym produktem do terapii komórkowej lub allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych.
4. Znana historia lub obecność klinicznie istotnej patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na OUN.
5. Obecne lub przebyte zajęcie OUN przez nowotwór złośliwy.

6. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca

   1. Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (pacjenci z migotaniem przedsionków kontrolowanym częstością nie są wykluczeni).
   2. Dowody wysięku osierdziowego.
7. Pacjenci z objawami niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową w wywiadzie.
8. Pacjenci z wywiadem (w ciągu 3 miesięcy) lub objawami zakrzepicy żył głębokich lub zatorowością płucną, wymagającymi ciągłego terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego w czasie wstępnego przygotowania.
9. Pacjenci z czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego (GI).
10. Pacjenci z jakąkolwiek poważną interwencją chirurgiczną w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
11. Aktywna zakaźna choroba bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności [HIV], ludzki wirus limfotropowy limfocytów T [HTLV] lub kiła) wymagająca leczenia.
12. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca immunosupresji.
13. Historia innych nowotworów, o ile nie były wolne od choroby przez co najmniej 2 lata (dozwolone jest odpowiednio leczony rak in situ, nieczerniakowy rak skóry leczony leczony, rak piersi lub prostaty leczony hormonalnie).
14. Wcześniejsze leczenie białkiem programowanej śmierci komórki 1 (PD1), ligandem programowanej śmierci 1 (PD-L1) lub terapią celowaną cytotoksycznym białkiem związanym z limfocytami T 4 (CTLA-4) lub agonistami nadrodziny receptora czynnika martwicy nowotworów (TNF), w tym CD134 (OX40), CD27, CD137 (41BB) i CD357 (indukowane glukokortykoidami białko związane z rodziną receptorów TNF) w ciągu 6 tygodni przed infuzją AUTO4.

15. Następujące leki są wykluczone:

    1. Steroidy: Terapeutyczne dawki kortykosteroidów w ciągu 72 godzin od podania leukaferezy lub wstępnej chemioterapii kondycjonującej.
    2. Chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą lub wlewem AUTO4.
    3. Terapia przeciwciałami stosowana w ciągu 2 tygodni przed infuzją AUTO4 lub pięć okresów półtrwania odpowiedniego przeciwciała, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
    4. Żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
16. Uczestnicy badań otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub równoczesną terapię biologiczną, chemioterapię lub radioterapię.
17. Stosowanie rytuksymabu (lub leku biopodobnego do rytuksymabu) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed infuzją AUTO4.
18. Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie zrozumieć lub nie zastosować się do wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.

W przypadku chemioterapii przygotowującej i wlewu AUTO4: Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie mogą być leczeni chemioterapią przygotowującą ani

AUTO4 – i opóźnić leczenie do czasu, aż przestaną spełniać te kryteria:

1. Ciężka współistniejąca infekcja w czasie wstępnej chemioterapii kondycjonującej lub zaplanowanej infuzji AUTO4.
2. Konieczność podania dodatkowego tlenu lub aktywnych nacieków w płucach lub znaczne pogorszenie czynności narządów w czasie chemioterapii wstępnej lub zaplanowanej infuzji AUTO4.
3. Znaczące pogorszenie funkcji narządów w badaniu przesiewowym, określone przez badacza.