TRBC1 양성 T 세포 림프종 환자에서 AUTO4를 평가하는 I/II상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. TRBC1 양성 T-NHL에 대한 스크리닝과 본 연구 참여에 대한 사전 서면 동의를 기꺼이 제공하고 제공할 수 있습니다.

3. 다음을 포함하는 선택된 T-NHL의 확인된 진단:

   1. 말초 T 세포 림프종 NOS, 또는
   2. 혈관면역모세포성 T 세포 림프종, 또는
   3. 역형성 대세포 림프종
4. TRBC1 양성 종양이 확인되었습니다.
5. 재발성 또는 불응성 질환이며 이전 치료 라인이 1개 이상입니다.
6. 양전자 방출 단층 촬영(PET) - Lugano 분류에 따른 양성 측정 가능 질병.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.

8. 지속적인 혈액 제제에 대한 요구 사항 없이 적절한 골수 기능이 있으며 다음 기준을 충족합니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥1.0 x 109/L
   2. 절대 림프구 수 ≥0.5 x 109/L(진입 시 및 백혈구 성분채집술 전).
   3. 헤모글로빈 ≥80g/L
   4. 혈소판 ≥75 x 109/L

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

   1. 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault로 추정) ≥60cc/min.
   2. 혈청 알라닌 아미노전이효소/아스파테이트 아미노전이효소 ≤2.5 x 정상 상한치(ULN).
   3. 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤25µmol/L(1.5mg/dL).
   4. 좌심실 박출률(LVEF) ≥50% 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 심장 스캔, 제도적 정상 하한이 더 낮지 않은 경우.
   5. 실내 공기에서 기준선 산소 포화도 ≥92% 및 ≤등급 1 호흡곤란.
10. 가임기 여성(마지막 월경 후 2년 미만 또는 외과적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨)의 경우, 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트가 사전 조정 전에 스크리닝 시 문서화되어야 하며 연구 치료제의 첫 용량을 받기 전에 확인되어야 합니다. 폐경 후가 아니거나(24개월 미만의 무월경) 외과적으로 불임이 아닌(난소 및/또는 자궁이 없는) 여성의 경우, 임신 전 초기부터 매우 효과적인 피임법과 장벽 피임법을 함께 사용해야 합니다. 컨디셔닝 단계 및 AUTO4(연구 치료)의 마지막 투여 후 적어도 12개월 동안. 그들은 연구 중 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 12개월 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
11. 남성의 경우 허용되는 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 백혈구 성분채집술 또는 사전 조절 요법에 대한 금기 사항이 없습니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.

1. T 세포 백혈병 환자.
2. 임신 또는 수유중인 여성.
3. 시험용 유전자 요법 또는 승인된 유전자 요법 또는 유전자 조작 세포 요법 제품 또는 동종 줄기 세포 이식을 통한 사전 치료.
4. 임상적으로 관련된 중추신경계(CNS) 병리의 알려진 병력 또는 존재. 시신경염 또는 중추신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력이 있거나 이전 진단을 받은 환자.
5. 악성 종양에 의한 CNS 침범의 현재 또는 병력.

6. 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장병

   1. 조절되지 않는 심장 부정맥(속도 조절 심방세동 환자는 제외되지 않음).
   2. 심낭 삼출의 증거.
7. 조절되지 않는 고혈압의 증거가 있거나 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 있는 환자.
8. 사전 컨디셔닝 시점에 지속적인 치료 항응고가 필요한 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력(3개월 이내) 또는 증거가 있는 환자.
9. 활동성 위장관(GI) 출혈이 있는 환자.
10. 지난 3개월 이내에 주요 외과 개입을 받은 환자.
11. 치료가 필요한 활동성 감염성 세균성, 바이러스성 질환 또는 진균성 질환(B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스[HIV], 인간 T 세포 림프친화성 바이러스[HTLV] 또는 매독).
12. 면역억제가 필요한 활동성 자가면역질환.
13. 최소 2년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 신생물의 병력(적절하게 치료된 상피내암종, 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암, 호르몬 요법에 대한 유방암 또는 전립선암은 허용됨).
14. 프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD1), 프로그램된 사멸 리간드 1(PD-L1) 또는 세포독성 T 림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 표적 요법 또는 CD134를 포함한 종양 괴사 인자(TNF) 수용체 슈퍼패밀리 작용제를 사용한 사전 치료 (OX40), CD27, CD137(41BB) 및 CD357(글루코코르티코이드 유도 TNF 수용체 계열 관련 단백질) AUTO4 주입 전 6주 이내.

15. 다음 약물은 제외됩니다.

    1. 스테로이드: 백혈구성분채집술 또는 사전 조절 화학요법 투여 후 72시간 이내에 코르티코스테로이드의 치료 용량.
    2. 백혈구성분채집술 또는 AUTO4 주입 전 2주 이내에 세포독성 화학요법.
    3. AUTO4 주입 전 2주 이내 또는 각 항체의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 항체 요법 사용.
    4. 등록 전 4주 이내에 생백신.
16. 다른 연구용 제제를 받거나 동시에 생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받는 연구 참여자.
17. AUTO4 주입 전 지난 6개월 이내에 리툭시맙(또는 리툭시맙 바이오시밀러) 사용.
18. 조사자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 이해하거나 준수하지 못할 수 있는 환자.

전조절 화학요법 및 AUTO4 주입의 경우: 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 전조절 화학요법으로 치료해서는 안 됩니다.

AUTO4 - 다음 기준을 더 이상 충족하지 않을 때까지 치료를 연기합니다.

1. 전조절 화학요법 또는 예정된 AUTO4 주입 시점에 심각한 병발성 감염.
2. 사전 조절 화학 요법 또는 예정된 AUTO4 주입 시 보충 산소 또는 활성 폐 침윤 또는 장기 기능의 현저한 저하에 대한 요구 사항.
3. 조사자가 결정한 바와 같이 스크리닝으로부터 기관 기능의 현저한 임상적 저하.