用量漸増による肺がん患者におけるメシル酸アパチニブ錠の治療用量の最適化：実際の探索的研究

包含基準:

1. 18歳以上；
2. 測定可能な病変を伴う病理検査により確認された局所進行性/転移性非小肺がん (IIIb / IV) ；
3. 野生型EGFR/ALK患者は、事前に2種類の全身化学療法を受けなければならない；EGFR変異陽性患者は、第一選択のTKIと第二選択の化学療法で治療失敗を経験している；
4. ECOG：0-4；
5. 対象者は、ニトロソ尿素またはマイトマイシンの投与間隔が6週間以上である他の薬剤（NCI CTCAEバージョン4.0クラス1以下）で治療されている。他の細胞毒性薬、ベバシズマブ (アバスチン) (局所緩和放射線療法を除く)、放射線療法、または手術を 4 週間以上受け入れる。 EGFR TKI ≧ 2 週間;主要臓器の機能は正常です；
6. 妊娠可能な女性は、スクリーニングの 7 日前に妊娠検査 (血清または尿) を実施するか、観察期間中および最後にアパチニブを投与してから 8 週間後に適切な避妊方法を自発的に採用しなければなりません。 男性の場合は、観察期間中および最後にアパチニブを投与してから8週間後に、外科的不妊手術を行うか、適切な避妊方法を自発的に採用する必要があります。
7. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しました。

除外基準:

1. 脳MRI、CT、静脈造影により脳出血の症状があることが確認された；
2. 腫瘍が大きな血管または大きな血管の近く（5mm未満）に侵入している；
3. 制御不能な高血圧症の患者（最適な薬物療法にもかかわらず、収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg）。
4. グレードⅡの心筋虚血または心筋梗塞を患い、不整脈のコントロールが不十分な患者（QTc間隔が男性≧450ミリ秒、女性≧470ミリ秒を含む）；
5. 異常な凝固（INR>1.5またはPT>ULN+4、またはAPTT>1.5ULN）、出血傾向、または凝固療法を受けている
6. 尿蛋白≧++、または24時間後の尿蛋白≧1.0g
7. CTCAE 2度以上の末梢神経障害（外傷を除く）。
8. 長期間治癒していない骨折または傷；
9. 重篤な感染症に対して全身抗生物質治療を受けた患者。
10. 非代償性糖尿病または高用量のグルココルチコイド治療その他の禁止されている疾患。
11. 活動性B型肝炎ウイルスまたはc型肝炎ウイルスに感染している患者；
12. 嚥下困難、慢性下痢、腸閉塞等、経口薬の吸収に明らかな影響を与える要因がある患者。
13. 大きな手術を受け、4週間で骨折や潰瘍になった。
14. ランダムな重度の体重減少（> 10%）の前6週間以内。
15. スクリーニング前3か月以内に臨床的に重要な出血症状を経験した患者、または消化管出血、出血性胃潰瘍、基準値++以上の便潜血、血管炎などの出血傾向が確認された患者；
16. 脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベントの12か月前にランダム；
17. アパチニブまたはその成分のいずれかに対する過敏症の既知の病歴。