Оптимизация терапевтической дозы таблеток мезилата апатиниба у пациентов с раком легких путем титрования дозы: исследовательское исследование в реальных условиях

Критерии включения:

1. Возраст ≥18;
2. Местно-распространенный/метастатический немелкоклеточный рак легкого (IIIb/IV), подтвержденный патологией с поддающимися измерению поражениями;
3. Пациенты с EGFR/ALK дикого типа должны пройти два вида системной химиотерапии до того, как пациенты с положительной мутацией EGFR испытали неэффективность лечения с помощью TKI в первой линии и химиотерапии во второй линии;
4. ЭКОГ: 0-4;
5. Субъектов лечили другими препаратами (NCI CTCAE версии 4.0 класс 1 или менее), которые принимали нитрозомочевину или митомицин с интервалом 6 недель или более; Принимать другие цитостатические препараты, бевацизумаб (Авастин) (кроме местной паллиативной лучевой терапии), лучевую терапию или хирургическое вмешательство четыре недели и более. ИТК EGFR ≥2 недель; Основные органы функционируют нормально;
6. Фертильная женщина должна выполнить тест на беременность (сыворотка или моча) за 7 дней до скрининга или добровольно принять надлежащие методы контрацепции в течение периода наблюдения и через 8 недель после последнего приема апатиниба. Мужчинам следует провести хирургическую стерилизацию или добровольно принять надлежащие методы контрацепции в течение периода наблюдения и через 8 недель после последнего приема апатиниба;
7. Пациенты добровольно включались в исследование и подписывали форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. МРТ головного мозга, КТ или венография подтвердили наличие симптомов кровоизлияния в мозг;
2. Опухоль прорастает в крупные сосуды или близко к крупным сосудам (менее 5 мм);
3. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).；
4. Пациенты с ишемией миокарда II степени или инфарктом миокарда, плохим контролем аритмий (включая интервал QTc у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс);
5. Аномальная коагуляция (МНО>1,5 или ПВ>ВГН+4 или АЧТВ>1,5 ВГН), склонность к кровотечениям или получение коагуляционной терапии
6. Белок мочи ≥++ или белок мочи за 24 часа ≥1,0 ​​г
7. СТСАЕ 2 степени и более периферической невропатии, за исключением травмы;
8. Незаживший перелом кости или рана в течение длительного времени;
9. Пациенты, получавшие системное лечение антибиотиками по поводу серьезных инфекций;
10. Декомпенсированный сахарный диабет или высокие дозы глюкокортикоидов при лечении других запрещенных заболеваний;
11. Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита В или гепатита С；
12. Пациенты с очевидными факторами, влияющими на всасывание пероральных препаратов, такими как затруднения при глотании, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т. д.
13. Получил большую операцию, перелом кости или язва через 4 недели.
14. В течение 6 недель до случайной резкой потери веса (> 10%);
15. Пациенты, у которых в течение 3 месяцев до скрининга наблюдались симптомы кровотечения, имеющие клиническое значение, или с подтвержденной тенденцией к кровотечению, такой как кровотечение из пищеварительного тракта, геморрагическая язва желудка, исходная скрытая кровь в кале ++ и выше, или васкулит и т. д.；
16. Случайно за 12 месяцев до событий тромбоза артерий/вен, таких как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и т. д.；
17. Известная гиперчувствительность к апатинибу или любому из его компонентов в анамнезе.