Optimierung der therapeutischen Dosis von Apatinibmesylat-Tabletten bei Patienten mit Lungenkrebs durch Dosistitration: Eine reale explorative Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18;
2. Lokal fortgeschrittener/metastasierter nicht-kleiner Lungenkrebs (IIIb/IV), bestätigt durch Pathologie mit messbaren Läsionen;
3. Patienten mit Wildtyp-EGFR/ALK müssen zuvor zwei Arten systemischer Chemotherapie erhalten. Bei Patienten mit positiver EGFR-Mutation kam es zu einem Behandlungsversagen mit TKI in der ersten Linie und Chemotherapie in der zweiten Linie.
4. ECOG: 0-4;
5. Die Probanden wurden mit anderen Medikamenten behandelt, die wiederhergestellt wurden (NCI CTCAE Version 4.0 Klasse 1 oder weniger), die Nitroso-Harnstoff oder Mitomycin-Intervall von 6 Wochen oder mehr einnehmen; Akzeptieren Sie andere zytotoxische Medikamente, Bevacizumab (Avastin) (außer lokale palliative Strahlentherapie), Strahlentherapie oder Operation vier Wochen oder länger. EGFR-TKI ≥2 Wochen; Die Funktion der Hauptorgane ist normal;
6. Eine fruchtbare Frau muss 7 Tage vor dem Screening einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchführen oder während des Beobachtungszeitraums und 8 Wochen nach der letzten Gabe von Apatinib freiwillig geeignete Verhütungsmethoden anwenden. Bei Männern sollte während des Beobachtungszeitraums und 8 Wochen nach der letzten Apatinib-Gabe eine chirurgische Sterilisation durchgeführt werden oder freiwillig geeignete Verhütungsmethoden angewendet werden;
7. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung (ICF).

Ausschlusskriterien:

1. Eine MRT, CT oder Venographie des Gehirns bestätigte, dass Symptome einer Hirnblutung vorliegen;
2. Der Tumor dringt in große Gefäße oder in die Nähe großer Gefäße (weniger als 5 mm) ein.
3. Patienten mit unkontrollierbarer Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medikamentöser Therapie).；
4. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad Ⅱ, schlechter Kontrolle von Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms);
5. Abnormale Gerinnung (INR>1,5 oder PT>ULN+4 oder APTT>1,5 ULN), Blutungsneigung oder Erhalt einer Gerinnungstherapie
6. Urinprotein ≥++ oder Urinprotein in 24 Stunden ≥ 1,0 g
7. CTCAE periphere Neuropathie 2. Grades oder höher, mit Ausnahme des Traumas;
8. Nicht verheilter Knochenbruch oder Wunde über längere Zeit;
9. Patienten, die eine systemische Antibiotikabehandlung bei schweren Infektionen erhalten haben;
10. Dekompensierter Diabetes oder hochdosierte Glukokortikoidbehandlung, andere verbotene Krankheiten;
11. Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-Infektion;
12. Patienten mit offensichtlichen Faktoren, die die Aufnahme oraler Arzneimittel beeinträchtigen, wie z. B. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.
13. Wurde einer großen Operation unterzogen und hatte innerhalb von 4 Wochen einen Knochenbruch oder ein Geschwür.
14. Innerhalb von 6 Wochen vor zufälligem schwerem Gewichtsverlust (> 10 %);
15. Patienten, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blutungssymptome von klinischer Bedeutung auftraten oder bei denen eine bestätigte Blutungsneigung auftrat, wie z. B. eine Blutung im Verdauungstrakt, ein hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ und mehr zu Beginn oder eine Vaskulitis usw.;
16. Zufällige 12 Monate vor den Arterien-/Venenthrombose-Ereignissen, wie z. B. einem zerebrovaskulären Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie usw.；
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Apatinib oder einen seiner Bestandteile in der Vorgeschichte.