通过剂量滴定优化甲磺酸阿帕替尼片在肺癌患者中的治疗剂量：一项真实世界的探索性研究

纳入标准：

1. ≥18岁；
2. 经病理证实具有可测量病灶的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（IIIb / IV）；
3. 野生型EGFR/ALK患者之前必须接受过两种全身化疗；EGFR突变阳性患者一线TKI治疗失败，二线化疗；
4. 心电图：0-4；
5. 受试者接受其他药物治疗已恢复（NCI CTCAE version 4.0 class 1 或以下），接受亚硝基尿素或丝裂霉素间隔 6 周或以上；接受其他细胞毒性药物、贝伐珠单抗（Avastin）（局部姑息性放疗除外）、放疗或手术4周或更长时间。 EGFR TKI ≥2周；主要器官功能正常；
6. 有生育能力的妇女必须在筛查前 7 天进行妊娠试验（血清或尿液），或在观察期间和最后一次给予阿帕替尼后 8 周自愿采取适当的避孕方法。 男性在观察期及末次给予阿帕替尼后8周内应行绝育手术，或自愿采取适当的避孕方法；
7. 患者自愿参加研究并签署知情同意书（ICF）。

排除标准：

1. 脑MRI、CT或静脉造影证实有脑出血症状；
2. 肿瘤侵犯大血管或靠近大血管（小于5mm）；
3. 无法控制的高血压患者（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）；
4. Ⅱ级心肌缺血或心肌梗死患者，心律失常控制不佳（包括QTc间期男性≥450 ms，女性≥470 ms）；
5. 异常凝血（INR>1.5 或 PT>ULN+4，或 APTT>1.5 ULN）、出血倾向或正在接受凝血治疗
6. 尿蛋白≥++，或24小时尿蛋白≥1.0g
7. CTCAE 2度或以上周围神经病变，外伤除外；
8. 骨折或外伤长期未愈；
9. 接受全身抗生素治疗的严重感染患者；
10. 失代偿性糖尿病或大剂量糖皮质激素治疗的其他禁忌症；
11. 活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者；
12. 有明显影响口服药物吸收因素的患者，如吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻等。
13. 接受大手术，4周内发生骨折或溃疡。
14. 前 6 周内随机严重体重下降 (> 10%)；
15. 筛选前3个月内出现有临床意义的出血症状，或有消化道出血、出血性胃溃疡、基线大便潜血++及以上、血管炎等确诊出血倾向者；
16. 随机12个月前动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓和肺栓塞等；
17. 已知对阿帕替尼或其任何成分过敏史。