Otimizando a Dose Terapêutica de Comprimidos de Mesilato de Apatinibe em Pacientes com Câncer de Pulmão por Titulação de Dose: Um Estudo Exploratório do Mundo Real

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18;
2. Câncer de pulmão não pequeno localmente avançado/metastático (IIIb / IV) confirmado por patologia com lesões mensuráveis ​​；
3. Pacientes com EGFR/ALK de tipo selvagem devem receber dois tipos de quimioterapia sistêmica antes; Pacientes com mutação EGFR positiva tiveram falha no tratamento com TKI em primeira linha e quimioterapia em segunda linha;
4. ECOG：0-4；
5. Os indivíduos foram tratados com outras drogas restauradas (NCI CTCAE versão 4.0 classe 1 ou menos), que aceitam nitroso uréia ou intervalo de mitomicina 6 semanas ou mais; Aceite outras drogas citotóxicas, bevacizumabe (Avastin) (exceto radioterapia paliativa local), radioterapia ou cirurgia quatro semanas ou mais. EGFR TKI ≥2 semanas; A função dos órgãos principais é normal;
6. A mulher fértil deve realizar um teste de gravidez (soro ou urina) 7 dias antes da triagem, ou adotar voluntariamente métodos contraceptivos adequados durante o período de observação e 8 semanas após a última administração de apatinibe. Para o homem, a esterilização cirúrgica deve ser realizada ou adotar voluntariamente métodos contraceptivos adequados durante o período de observação e 8 semanas após a última administração de apatinibe;
7. Os pacientes entraram voluntariamente no estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).

Critério de exclusão:

1. ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou venografia confirmaram que há sintomas de hemorragia cerebral;
2. Tumor invade grandes vasos ou perto de grandes vasos (menos de 5mm)；
3. Pacientes com hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar da terapia medicamentosa ideal).；
4. Pacientes com isquemia miocárdica grau Ⅱ ou infarto do miocárdio, mau controle de arritmias (incluindo intervalo QTc masculino ≥ 450 ms, feminino ≥470 ms)；
5. Coagulação anormal (INR>1,5 ou PT>ULN+4, ou APTT>1,5 LSN), tendência a sangramento ou terapia de coagulação
6. Proteína na urina≥++, ou proteína na urina em 24 horas≥1,0g
7. CTCAE 2 graus ou mais neuropatia periférica, exceto o trauma;
8. Fratura óssea não cicatrizada ou ferida por muito tempo;
9. Pacientes que receberam tratamento antibiótico sistêmico de infecções graves;
10. Diabetes descompensado ou altas doses de tratamento com glicocorticóide outra doença proibida;
11. Pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite c;
12. Pacientes com fatores óbvios que afetam a absorção de medicamentos orais, como dificuldades de deglutição, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.
13. Recebeu uma grande cirurgia, teve fratura óssea ou úlcera em 4 semanas.
14. Dentro de 6 semanas antes da perda de peso severa aleatória (> 10%);
15. Pacientes que apresentaram sintomas de sangramento de importância clínica dentro de 3 meses antes da triagem, ou com tendência de sangramento confirmada, como hemorragia do trato digestivo, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto basal nas fezes ++ e acima, ou vasculite, etc;
16. Aleatório 12 meses antes dos eventos de trombose venosa/artéria, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.;
17. História conhecida de hipersensibilidade ao apatinibe ou a qualquer um de seus componentes.