Optymalizacja dawki terapeutycznej mesylanu apatynibu w tabletkach u pacjentów z rakiem płuc poprzez miareczkowanie dawki: rzeczywiste badanie eksploracyjne

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat;
2. Miejscowo zaawansowany/przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (IIIb/IV) potwierdzony patologią z mierzalnymi zmianami ；
3. Pacjenci z EGFR/ALK typu dzikiego muszą otrzymać wcześniej dwa rodzaje chemioterapii ogólnoustrojowej: Pacjenci z dodatnią mutacją EGFR doświadczyli niepowodzenia leczenia za pomocą TKI w pierwszej linii i chemioterapii w drugiej linii;
4. ECOG: 0-4;
5. Pacjenci leczeni innymi lekami zostali przywróceni (NCI CTCAE wersja 4.0 klasa 1 lub niższa), które akceptują nitrozomocznik lub mitomycynę w odstępie 6 tygodni lub dłużej; Zaakceptuj inne leki cytotoksyczne, bewacizumab (Avastin) (z wyjątkiem miejscowej radioterapii paliatywnej), radioterapię lub operację przez cztery tygodnie lub dłużej. TKI EGFR ≥2 tyg.; Funkcja głównych narządów jest prawidłowa;
6. Płodna kobieta musi wykonać test ciążowy (surowica lub mocz) 7 dni przed badaniem lub dobrowolnie przyjąć właściwą metodę antykoncepcji w okresie obserwacji i 8 tygodni po ostatnim podaniu apatynibu. W przypadku mężczyzny należy przeprowadzić sterylizację chirurgiczną lub dobrowolnie przyjąć odpowiednią metodę antykoncepcji w okresie obserwacji i 8 tygodni po ostatnim podaniu apatynibu;
7. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. MRI mózgu, tomografia komputerowa lub flebografia potwierdziły objawy krwotoku mózgowego;
2. Guz nacieka duże naczynia lub blisko dużych naczyń (mniej niż 5 mm);
3. Chorzy z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg pomimo zastosowania optymalnej farmakoterapii).
4. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia Ⅱ lub ​​zawałem mięśnia sercowego, słaba kontrola arytmii (w tym odstęp QTc u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms);
5. Nieprawidłowe krzepnięcie (INR>1,5 lub PT>ULN+4 lub APTT>1,5 ULN), skłonność do krwawień lub przyjmowanie leków poprawiających krzepliwość
6. Białko w moczu ≥++ lub białko w moczu w ciągu 24 godzin ≥1,0 ​​g
7. CTCAE 2 stopnie lub więcej neuropatii obwodowej, z wyjątkiem urazu;
8. Niezagojone złamanie kości lub rana przez długi czas;
9. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojową antybiotykoterapię z powodu ciężkich zakażeń;
10. niewyrównana cukrzyca lub leczenie dużymi dawkami glikokortykosteroidów; inna zakazana choroba;
11. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
12. Pacjenci z oczywistymi czynnikami wpływającymi na wchłanianie leków doustnych, takimi jak trudności w połykaniu, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.
13. Przeszedł poważną operację, miał złamanie kości lub wrzód w ciągu 4 tygodni.
14. W ciągu 6 tygodni przed przypadkową poważną utratą masy ciała (> 10%);
15. Pacjenci, u których wystąpiły objawy krwawienia o znaczeniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z potwierdzoną skłonnością do krwawień, takich jak krwotok z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w stolcu ++ i powyżej lub zapalenie naczyń itp.;
16. Losowo 12 miesięcy przed zdarzeniami związanymi z zakrzepicą tętnicy/żyły, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.;
17. Znana historia nadwrażliwości na apatynib lub którykolwiek z jego składników.