Optimización de la dosis terapéutica de tabletas de mesilato de apatinib en pacientes con cáncer de pulmón mediante titulación de dosis: un estudio exploratorio del mundo real

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18;
2. Cáncer de pulmón no pequeño localmente avanzado/metastásico (IIIb/IV) confirmado por patología con lesiones medibles;
3. Los pacientes con EGFR/ALK de tipo salvaje deben recibir dos tipos de quimioterapia sistémica antes；Los pacientes con mutación positiva de EGFR experimentaron un fracaso del tratamiento con TKI en primera línea y quimioterapia en segunda línea；
4. ECOG：0-4；
5. Los sujetos fueron tratados con otros medicamentos que se han restaurado (NCI CTCAE versión 4.0 clase 1 o menos), que aceptan nitroso urea o mitomicina con un intervalo de 6 semanas o más; Aceptar otros fármacos citotóxicos, bevacizumab (Avastin) (excepto radioterapia paliativa local), radioterapia o cirugía de cuatro semanas o más. EGFR TKI ≥2 semanas; La función de los órganos principales es normal;
6. La mujer fértil debe realizar una prueba de embarazo (suero u orina) 7 días antes de la selección, o adoptar voluntariamente métodos anticonceptivos adecuados durante el período de observación y 8 semanas después de la última administración de apatinib. Para el hombre, se debe realizar la esterilización quirúrgica o adoptar voluntariamente métodos anticonceptivos adecuados durante el período de observación y 8 semanas después de la última administración de apatinib;
7. Los pacientes ingresaron voluntariamente al estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. La resonancia magnética, la tomografía computarizada o la venografía del cerebro confirmaron que hay síntomas de hemorragia cerebral;
2. El tumor invade grandes vasos o cerca de grandes vasos (menos de 5 mm);
3. Pacientes con hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica> 140 mmHg, presión arterial diastólica> 90 mmHg, a pesar de la terapia farmacológica óptima).；
4. Pacientes con isquemia miocárdica de grado Ⅱ o infarto de miocardio, control deficiente de las arritmias (incluido el intervalo QTc masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms);
5. Coagulación anormal (INR>1.5 o PT>LSN+4, o APTT>1.5 LSN), tendencia al sangrado o recibir terapia de coagulación
6. Proteína en orina≥++, o proteína en orina en 24 horas≥1,0 g
7. CTCAE 2 grados o más neuropatía periférica, excepto el trauma;
8. Fractura de hueso no curada o herida durante mucho tiempo;
9. Pacientes que recibieron tratamiento antibiótico sistémico de infecciones graves;
10. Diabetes descompensada o altas dosis de tratamiento con glucocorticoides otra enfermedad prohibida;
11. Pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis c;
12. Pacientes con factores evidentes que afectan la absorción de medicamentos orales, como dificultades para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.
13. Recibió una cirugía grande, tuvo fractura ósea o úlcera en 4 semanas.
14. Dentro de las 6 semanas anteriores a la pérdida de peso severa al azar (> 10%);
15. Pacientes que experimentaron síntomas hemorrágicos de importancia clínica dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o con tendencia hemorrágica confirmada, como hemorragia del tracto digestivo, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta basal en las heces ++ y superior, o vasculitis, etc.;
16. Al azar 12 meses antes de los eventos de trombosis arterial/venosa, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.;
17. Historia conocida de hipersensibilidad a apatinib o cualquiera de sus componentes.