Ottimizzazione della dose terapeutica delle compresse di apatinib mesilato nei pazienti con carcinoma polmonare mediante titolazione della dose: uno studio esplorativo nel mondo reale

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18；
2. Carcinoma polmonare non a piccolo polmone localmente avanzato/metastatico (IIIb/IV) confermato da patologia con lesioni misurabili ；
3. I pazienti con EGFR/ALK wild type devono essere stati sottoposti prima a due tipi di chemioterapia sistemica; i pazienti con mutazione EGFR positiva hanno avuto un fallimento del trattamento con TKI in prima linea e chemioterapia in seconda linea;
4. ECOG：0-4；
5. I soggetti sono stati trattati con altri farmaci ripristinati (NCI CTCAE versione 4.0 classe 1 o meno), che accettano nitroso urea o mitomicina intervallo 6 settimane o più; Accetta altri farmaci citotossici, bevacizumab (Avastin) (eccetto la radioterapia palliativa locale), la radioterapia o la chirurgia per quattro settimane o più. EGFR TKI ≥2 settimane; La funzione degli organi principali è normale;
6. La donna fertile deve eseguire un test di gravidanza (siero o urina) 7 giorni prima dello screening o adottare volontariamente metodi contraccettivi adeguati durante il periodo di osservazione e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione di apatinib. Per l'uomo, deve essere eseguita la sterilizzazione chirurgica o adottare volontariamente metodi contraccettivi adeguati durante il periodo di osservazione e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione di apatinib;
7. I pazienti sono entrati volontariamente nello studio e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. La risonanza magnetica cerebrale, la TC o la venografia hanno confermato che ci sono sintomi di emorragia cerebrale;
2. Il tumore invade grandi vasi o vicino a grandi vasi (meno di 5 mm);
3. Pazienti con ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg, nonostante la terapia farmacologica ottimale).；
4. Pazienti con ischemia miocardica di grado Ⅱ o infarto miocardico, scarso controllo delle aritmie (incluso intervallo QTc maschi ≥ 450 ms, femmine ≥ 470 ms)；
5. Coagulazione anormale (INR>1,5 o PT>ULN+4, o APTT>1,5 ULN), tendenza al sanguinamento o terapia di coagulazione
6. Proteine ​​urinarie≥++, o proteine ​​urinarie in 24 ore≥1.0g
7. CTCAE 2 gradi o più neuropatia periferica, eccetto il trauma;
8. Frattura o ferita ossea non cicatrizzata per lungo tempo;
9. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antibiotico sistemico di infezioni gravi;
10. Diabete scompensato o alte dosi di trattamento con glucocorticoidi altre malattie vietate;
11. Pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B o da virus dell'epatite C;
12. Pazienti con evidenti fattori che influenzano l'assorbimento dei farmaci orali, come difficoltà di deglutizione, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.
13. Ha subito un grosso intervento chirurgico, ha avuto fratture ossee o ulcera in 4 settimane.
14. Entro 6 settimane prima di una grave perdita di peso casuale (> 10%);
15. Pazienti che hanno manifestato sintomi di sanguinamento clinicamente significativi entro 3 mesi prima dello screening, o con tendenza al sanguinamento confermata come emorragia del tratto digerente, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci al basale ++ o superiore, o vasculite, ecc.;
16. Casuale 12 mesi prima degli eventi di trombosi arteriosa/venosa, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.；
17. Storia nota di ipersensibilità ad apatinib o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.