Az apatinib-mezilát tabletta terápiás dózisának optimalizálása tüdőrákos betegeknél dózistitrálással: Valós világban végzett feltáró tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves korig
2. Lokálisan előrehaladott/áttétet adó nem kisméretű tüdőrák (IIIb/IV), patológiával igazolva, mérhető elváltozásokkal ；
3. A vad típusú EGFR/ALK-ban szenvedő betegeknek kétféle szisztémás kemoterápiában kell részesülniük, mielőtt ；Az EGFR-mutáció-pozitív betegeknél az első vonalbeli TKI-vel és a második vonalbeli kemoterápiával végzett kezelés sikertelen lett volna；
4. ECOG: 0-4；
5. Az alanyokat más olyan gyógyszerekkel kezelték, amelyeket helyreállítottak (NCI CTCAE 4.0 verzió, 1. osztály vagy kevesebb), amelyek 6 hetes vagy annál hosszabb nitrozo-karbamidot vagy mitomicint fogadnak el; Fogadjon el más citotoxikus gyógyszereket, a bevacizumabot (Avastin) (kivéve a helyi palliatív sugárkezelést), sugárkezelést vagy műtétet négy hétig vagy tovább. EGFR TKI ≥2 hét; A fő szervek működése normális!
6. A termékeny nőnek 7 nappal a szűrés előtt terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell végeznie, vagy önként megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a megfigyelési időszak alatt és 8 héttel az utolsó apatinib beadása után. Férfi esetében műtéti sterilizálást kell végezni, vagy önkéntesen megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a megfigyelési időszak alatt és az utolsó apatinib beadása után 8 héttel；
7. A betegek önként léptek be a vizsgálatba, és aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF).

Kizárási kritériumok:

1. agyi MRI, CT vagy venográfia megerősítette, hogy vannak agyvérzés tünetei;
2. A daganat nagy ereket támad meg, vagy nagy erek közelében (5 mm-nél kisebb)；
3. Nem kontrollálható magas vérnyomásban szenvedő betegek (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális gyógyszeres kezelés ellenére).；
4. Ⅱ fokozatú myocardialis ischaemiában vagy szívizominfarktusban szenvedő betegek, akiknél az aritmiák nem megfelelően kontrollálhatók (beleértve a QTc intervallumot férfiaknál ≥ 450 ms, nőknél ≥ 470 ms)；
5. Rendellenes koaguláció (INR>1,5 vagy PT>ULN+4, vagy APTT>1,5 ULN), vérzésre való hajlam vagy koagulációs terápia
6. Vizeletfehérje ≥++, vagy vizeletfehérje 24 óra alatt ≥1,0 ​​g
7. CTCAE 2 vagy több fokos perifériás neuropátia, kivéve a traumát;
8. Hosszú ideig be nem gyógyult csonttörés vagy seb；
9. Súlyos fertőzések miatt szisztémás antibiotikus kezelésben részesült betegek;
10. Dekompenzált cukorbetegség vagy nagy dózisú glükokortikoid kezelés egyéb tiltott betegség;
11. Aktív hepatitis B vírus vagy hepatitis c vírus fertőzésben szenvedő betegek;
12. Olyan betegeknél, akiknél nyilvánvaló tényezők befolyásolják az orális gyógyszerek felszívódását, mint például nyelési nehézségek, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.
13. Nagy műtéten esett át, 4 hét alatt csonttörés vagy fekély volt.
14. Véletlenszerű súlyos fogyás előtt 6 héten belül (> 10%);
15. Azok a betegek, akiknél a szűrést megelőző 3 hónapon belül klinikai jelentőségű vérzéses tünetek jelentkeztek, vagy akiknél igazolt vérzési hajlam áll fenn, mint például az emésztőrendszer vérzése, vérzéses gyomorfekély, a székletben ++ vagy annál magasabb kiindulási rejtett vér, vasculitis stb.
16. Véletlenszerű 12 hónappal az artéria/vénás trombózis eseményei előtt, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb.；
17. Az apatinibbel vagy bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében.