Optimisation de la dose thérapeutique des comprimés de mésylate d'apatinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon par titration de dose ：Une étude exploratoire en situation réelle

Critère d'intégration:

1. Âgé de ≥18 ;
2. Cancer du poumon non petit localement avancé/métastatique (IIIb/IV) confirmé par pathologie avec lésions mesurables ；
3. Les patients atteints d'EGFR/ALK de type sauvage doivent avoir reçu deux types de chimiothérapie systémique auparavant ; les patients avec une mutation EGFR positive ont connu un échec de traitement avec TKI en première ligne et une chimiothérapie en deuxième ligne ;
4. ECOG：0-4；
5. Les sujets ont été traités avec d'autres médicaments ont été restaurés (NCI CTCAE version 4.0 classe 1 ou moins), qui acceptent l'urée nitroso ou l'intervalle de mitomycine 6 semaines ou plus ; Accepter d'autres médicaments cytotoxiques, bevacizumab (Avastin) (sauf radiothérapie palliative locale), radiothérapie ou chirurgie quatre semaines ou plus. ITK EGFR ≥ 2 semaines ; La fonction des organes principaux est normale ;
6. La femme fertile doit effectuer un test de grossesse (sérum ou urine) 7 jours avant le dépistage, ou adopter volontairement des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et 8 semaines après la dernière administration d'apatinib. Pour l'homme, une stérilisation chirurgicale doit être effectuée ou adopter volontairement des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et 8 semaines après la dernière administration d'apatinib；
7. Les patients sont entrés volontairement dans l'étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. L'IRM cérébrale, la tomodensitométrie ou la phlébographie ont confirmé qu'il existe des symptômes d'hémorragie cérébrale ;
2. La tumeur envahit les gros vaisseaux ou à proximité des gros vaisseaux (moins de 5 mm)；
3. Patients souffrant d'hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg, malgré un traitement médicamenteux optimal).；
4. Patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade Ⅱ, mauvais contrôle des arythmies (y compris intervalle QTc homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms)；
5. Coagulation anormale (INR> 1,5 ou PT> LSN + 4, ou APTT> 1,5 LSN), tendance aux saignements ou traitement coagulant
6. Protéine urinaire≥++, ou protéine urinaire en 24 heures≥1.0g
7. CTCAE 2 degrés ou plus de neuropathie périphérique, à l'exception du traumatisme ;
8. Fracture ou plaie osseuse non cicatrisée pendant longtemps ;
9. Patients ayant reçu un traitement antibiotique systémique d'infections graves ;
10. Diabète décompensé ou traitement aux glucocorticoïdes à forte dose autre maladie interdite ;
11. Patients atteints d'une infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C；
12. Patients présentant des facteurs évidents affectant l'absorption des médicaments oraux, tels que des difficultés à avaler, une diarrhée chronique et une occlusion intestinale, etc.
13. A subi une grosse intervention chirurgicale, a eu une fracture osseuse ou un ulcère en 4 semaines.
14. Dans les 6 semaines précédant une perte de poids sévère aléatoire (> 10 %) ;
15. Patients ayant présenté des symptômes hémorragiques d'importance clinique dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ayant une tendance hémorragique confirmée telle qu'une hémorragie du tube digestif, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte de base dans les selles ++ et plus, ou une vascularite, etc. ;
16. Aléatoire 12 mois avant les événements de thrombose artérielle/veineuse, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, etc. ;
17. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'apatinib ou à l'un de ses composants.